临床试验数据管理工作技术指南
2012年3月12日
目 录
一、概 述 ................................................................................................................................................ 1 1.1 1.2
国内临床试验数据管理现状.................................................................................................. 1 国际临床试验数据管理简介.................................................................................................. 2
1.2.1 ICH-GCP 对临床试验数据管理的原则性指导 ............................................................... 2 1.2.2 21 CFR Part 11对电子记录和电子签名的基本要求 ....................................................... 3 1.2.3 “临床试验中采用计算机系统的指导原则”提供计算机系统开发的参照标准 ............. 3 1.2.4 GCDMP (Good Clinical Data Management Practice)提供全面具体的数据管理要求 .... 4 二、 数据管理相关人员的责任、资质及培训 ...................................................................................... 5 2.1
相关人员的责任 ..................................................................................................................... 5
2.1.1 申办者 ................................................................................................................................. 5 2.1.2 研究者 ................................................................................................................................. 6 2.1.3 监查员 ................................................................................................................................. 6 2.1.4 数据管理员 ......................................................................................................................... 6 2.1.5 合同研究组织（CRO） ..................................................................................................... 7 2.2
数据管理人员的资质及培训.................................................................................................. 8
三、 临床试验数据管理系统.................................................................................................................. 9 3.1 3.2
临床试验数据管理系统的重要性 .......................................................................................... 9
数据质量管理体系的建立和实施 ......................................................................................... 9 3.3 临床试验数据管理系统的基本要求 .................................................................................... 10 3.3.1 系统可靠性 ....................................................................................................................... 10 3.3.2 临床试验数据的可溯源性 (Traceability) ....................................................................... 11 3.3.3 数据管理系统的权限管理（Access Control） ............................................................... 12
四、 试验数据的标准化........................................................................................................................ 12 4.1 4.2
临床数据标准化的现状与发展趋势 .................................................................................... 12 临床试验的数据标准化 ....................................................................................................... 13
4.2.1 CDISC和HL7 .................................................................................................................. 14 4.2.2 医学术语标准 ................................................................................................................... 16 4.2.3 临床试验报告的统一标准（CONSORT）...................................................................... 20 五、 数据管理工作的主要内容 ............................................................................................................ 21 5.1
CRF的设计与填写 ............................................................................................................... 21
5.1.1 CRF的设计 ...................................................................................................................... 21 5.1.2 CRF填写指南 .................................................................................................................. 22 5.1.3 注释CRF .......................................................................................................................... 22 5.1.4 CRF的填写 ...................................................................................................................... 22 5.2 5.3 5.4 5.5
数据库的设计 ....................................................................................................................... 22 数据接收与录入 ................................................................................................................... 23 数据核查 ............................................................................................................................... 23 数据质疑表的管理 ............................................................................................................... 25
5.6 5.7 5.8 5.9 5.10 5.11
数据更改的存档 ................................................................................................................... 25 医学编码 ............................................................................................................................... 25 试验方案增补修改 ............................................................................................................... 26 实验室及其他外部数据 ....................................................................................................... 26 数据盲态审核 ....................................................................................................................... 28 数据库锁定 ........................................................................................................................... 28
5.11.1 数据库锁定清单 ............................................................................................................... 28 5.11.2 数据库锁定后发现数据错误 ........................................................................................... 29 5.12 5.13 5.14
数据备份与恢复 ................................................................................................................... 30 数据保存 ............................................................................................................................... 30 数据保密及受试者个人私密性的保护 ................................................................................ 33
5.14.1 数据保密 ........................................................................................................................... 33 5.14.2 受试者个人私密性的保护 ............................................................................................... 33 六、 数据质量的保障及评估................................................................................................................ 33 6.1
质量保障 ............................................................................................................................... 33
6.1.1 质量控制 ........................................................................................................................... 34 6.1.2 质量保证 ........................................................................................................................... 37 6.2
质量评估 ............................................................................................................................... 40
七、 安全性数据及严重不良事件报告 ................................................................................................ 41 7.1 7.2 7.3 7.4
不良事件的获取、管理和报告 ............................................................................................ 42 实验室数据 ........................................................................................................................... 44 其他数据 ............................................................................................................................... 44 严重不良事件数据 ............................................................................................................... 45
八、 参考文献 ....................................................................................................................................... 46
一、 概 述
临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。
1.1 国内临床试验数据管理现状
我国的《药物临床试验质量管理规范》（GCP，Good Clinical Practice）对临床试验数据管理提出了一些原则性的要求，但关于具体的数据管理、操作的法规和规定目前还处于空白。由于缺乏配套的实施细则和有效的监管措施，导致我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。其次，国内临床试验数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（CRF，Case Report Form）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待提高。同时，由于缺乏国家编码标准，同类研究的数据库之间难以做到信息共享。
长期以来，由于我国是一个以仿制为主的国家，上述数据规范化管理的不足与新药临床试验科学要求之间的矛盾还未能充分凸显。但随着近几年建设创新型国家政策的提出，我国创新药物研发逐步增多，特别是国务院发布了我国中长期科学技
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术发展规划纲要，其中“重大新药创制立项”是该规划在药物创新领域具体制定的策略，主要目标是研制一批具有自主知识产权的创新药物。可以想见，药物创新作为国家战略对我国临床试验数据进行规范管理的要求已非常紧迫，其发展的挑战和机遇均十分巨大。
1.2 国际临床试验数据管理简介
国际临床试验数据管理首先要符合“人用药品注册技术要求国际协调会议-临床试验质量管理规范”(ICH-GCP, International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use-Good Clinical Practice）的原则性要求。同时，各国还颁布了相应的法规和指导原则，为临床试验数据管理的标准化和规范化提供具体的依据和指导。如：美国21号联邦法规第11部分（21 CFR Part 11）对临床试验数据电子存档的规定（2003年8月）、美国食品药品监督管理局（FDA，Food and Drug Administration）颁布的“临床试验中采用计算机系统的指导原则”(Guidance for Industry: Computerized Systems Used in Clinical Investigations ，2007年5月)等。而且，由各国临床试验方面的学者和专家组成的临床试验数据管理组织(Society of Clinical Data Management, SCDM)经过长期的研究和讨论，还形成了一部非官方的“临床数据质量管理规范”（GCDMP，Good Clinical Data Management Practice)，为现行的法规和规定尚未涉及的临床试验数据管理方面提供有关可接受的操作流程。
1.2.1 ICH-GCP 对临床试验数据管理的原则性指导 1997年6月，ICH-GCP正式颁布，对正规化临床试验进行
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