AP症状体征,明显缩短病程,改善预后,减少医疗费用[27]。 4.3 肝病
丹参对饮酒过多、熬夜过劳、环境污染、酒精肝、脂肪肝、暴力等因素引起的肝损伤具有明显的保护功效。丹参起肝脏保护机制要考虑诸多方面,如肝脏血流量的增加、血浆中纤维联接蛋白的水平和钙通道的阻滞等,起到的作用主要为减慢肝损伤患者肝脏硬化的速度,恢复受损的肝脏细胞,有利于患者肝功能的恢复[28]。
肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,是向肝硬化发展的中间阶段,其伴随着肝脏形态学和牛.物化学的改变,从而导致肝脏结构和代谢的异常,表现
为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡而导致其过度沉积。丹参抗肝纤维化的研究作用机
理为多环节、多途径、多靶点,并已涉及多种细胞因子及细胞内信号分子网络[29]。
丹参酮、丹参隐酮是良好的自由基清除剂,而且能加快血液流速而改善微循环,消除血流瘀滞,具有降酶、护肝、促进肝细胞再生、降低甘油三酯的作用。丹参成分的提取物,能更好的抑制肝脏炎症反应,改善肝脏微循环,减轻瘀血性缺血状态,增强脂质的代谢与排泄,从而抑制细胞内源性胆固醇的合成,及外源性胆固醇的吸收,改善肝脏脂肪代谢,从而达到治疗脂肪肝的目的[30]。陈明[31]等研究显示慢性乙型肝炎的基本病机是肝郁血滞,治宜活血化瘀。丹参能改善肝脏微循环、疏通肝内毛细胆管淤积、降低肝纤维化程度,还能抗氧化,提高血中超氧化物歧化酶的活性,增强肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄作用。
柯勇等[32]研究表明使用凯西莱联合复方丹注射液治疗酒精性肝病,谷丙转氨酶AST、谷草转氨酶ALT、总胆红素TBIL值明显下降。另外,丹参还具有钙拮抗作用,维持细胞钙的稳定性,保护肝细胞膜系统,提高其稳定性,增强体内抗氧化防御能力。 4.4 肾病
慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是由多种因素综合引发的一组自身免疫性疾病,控制高血压、低蛋白饮食虽能延缓肾功能减退,但效果有限。丹参的主要成分丹参酮、异丹参酮、隐丹参酮等,具有理气活血化瘀作用,可有效减少蛋白尿,减轻肾小管间质损伤,从而减轻肾小球硬化程度。唐新妹[33]观察表明,丹参和黄芪注射液联合应用具有协同作用,可修复肾小球基底膜,减轻肾小球硬化
程度,减少患者的蛋白尿。亦适用于服用激素的肾病患者,可减轻激素的不良反应,有利于疾病的康复。
原发性肾病综合征患者在常规应用激素的同时,加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,可明显增加治疗效果,尤其在总胆固醇TCH、低密度脂蛋白LDL、尿素氮BUN和肌酐Cr均等方面显示出明显的优越性,优于单用激素治疗[34]。 4.5 呼吸系统
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由严重感染、创伤等不同病因所致的肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质的急性弥漫性损害,严重的ALI或ALI的最终严重阶段被定义为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。徐敏[35]、曹春水[36]等的研究发现复方丹参注射液能显著降低炎症反应时循环中TNF-α、IL-8、TXB2的浓度,提高血清6-酮一前列腺素1α(6-keto-PGF1α)和CRP水平改善动脉血氧分压,对肺损伤发挥保护作用。
另有实验证实[37][38],丹参水提物对油酸诱导的ALI有保护作用,其作用机制可能通过抑制ICAM一1的表达,减轻炎症反应及脂质过氧化反应,从而对肺组织形态结构和功能起保护作用。研究发现,丹参总酚酸(丹参的水提物成分)可明显降低ALI/ARDS组实验兔血浆的血浆丙二醛(MDA)水平,这提示丹参总酚酸有助于缓解ALI/ARDS实验兔体内的脂质过氧化反应。 4.6 骨关节
骨折的愈合是一个复杂的过程,涉及组织学、生物学、内分泌学及生物力学等相关学科。传统中医学历来强调“活血化瘀”是骨折治疗的重要环节,因而丹参被广泛地用于各种骨折及外伤治疗中。现代研究成果证明了丹参的作用贯穿骨折生长、钙化、改建的整个过程,而不仅仅是“活血化瘀”、促进血肿吸收。丹参可改善局部血液循环,影响骨折愈合中各种相关细胞及细胞外各种基质蛋白,同时对微量元素等都有一定的作用[39]。
骨性关节炎是临床多发病,现代的研究[40]证实丹参有以下作用:①调节血液循环系统功能作用;②镇定止痛作用;③抗炎作用;④调节体液免疫和细胞免疫,促进损伤组织的修复及再生,加速骨折愈合作用。
TNF—a是类风湿关节炎机体应激反应中出现最早、发挥核心作用的炎症细胞因子,它可以促进滑膜成纤维细胞的增殖和滑膜微血管的新生,形成类风湿关
节炎特征性血管翳,是导致关节破坏及关节内黏连和后期关节畸形的关键因素之一。研究发现[41],丹参具有抑制TNF—a分泌的功能,并在一定浓度范围内呈剂量效应。这表明丹参治疗RA可能是通过抑制TNF—a的分泌水平而达到减轻关节炎症,减缓骨和软骨破坏的目的。 4.7 抗肿瘤作用
丹参酮是丹参的主要抗肿瘤活性成分,通过各种肿瘤细胞杀伤、诱导分化及诱导凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。诱导分化治疗恶性肿瘤与传统化学治疗的根本区别在于它不杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细胞分化成为正常细胞或接近正常细胞,对正常细胞无杀伤作用,且少有骨髓抑制等副作用,其作用机制可能是通过抑制ras癌基因和PCNA表达,影响DNA多糖酶δ活性,抑制DNA合成,从而抑制细胞增殖,诱导细胞分化。用无毒剂量的丹参酮ⅡA(0.5ug/mL)作用于HL一6细胞,能诱导肿瘤细胞分化成熟,并伴有细胞凋亡发生。流式细胞术分析发现S期细胞明显减少,细胞被阻止于G0/G1期,细胞增殖指数降低,部分细胞发生凋亡,出现亚二倍体凋亡峰,细胞被体癌基因表达式c-myc及bcl-2降低[42]。
丹参有效成分丹参酮可以通过对各种肿瘤细胞的杀伤、诱导分化以及诱导凋亡等机制来发挥其抗肿瘤作用[43]。丹参酮ⅡA作为中药丹参的提取物,目前的研究已证明它对多种肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化及促进凋亡的作用。其抗肿瘤作用机制与抑制DNA合成、阻滞细胞周期、上调凋亡基冈促进肿瘤细胞凋亡、对原癌基因表达起到抑制的影响以及抑制相关酶的表达等因素有关[44]。同时,丹参的水溶性成分注射液可明显促进肿瘤浸润淋巴细胞的体外扩增,提高机体的免疫功能进而抑制肿瘤的转移及癌症预防[45]。 5 讨论
丹参中含有多种有效成分,其又具有多方面的药理作用,虽然已经有不少用于临床治疗,但仍然有许多药理作用未被人们利用,应深入研究和阐明这些有效成分的作用机制,为进一步应用奠定基础。在进一步发掘丹参根的用药潜力基础上,还应加强丹参茎和叶等部位中有效成分分布及其积累规律的研究,达到丹参全株利用的目的[46]更大程度的造福人类。
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