RES)丰富的组织或区域时常常被快速吞噬，降低血药浓度，影响药效。而经过表面修饰的脂质体药物递送系统则可避免载药颗粒被快速消除。当载药脂质体表面呈较强疏水性时，脂质体容易被血液、 肝脏、 脾脏等RES丰富的组织或区域所摄取［5］， 而当其表面呈较强亲水性时，如利用聚乙二醇-磷脂衍生物修饰(亦称 PEG化，pegylation)的脂质体，在血液、 肝脏和脾脏中RES 不会被快速清除，体内循环时间长，使药物在病变组织中的聚集增多，提升治疗效果［6］。
5.2 肿瘤组织中的渗透与滞留增强效应
渗透与滞留增强效应 (enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPReffect)是指实体瘤组织中血管发生增生、血管壁间隙变宽、结构松散，有利于脂质体颗粒渗透并在肿瘤组织中滞留。EPR效应可促进脂质体药物递送系统在肿瘤组织中选择性分布在增加载药脂质体的药效的同时全身不良反应发生率也有所降低[7]。
5.3 肿瘤细胞特异性结合效应
将特异性抗体/配体修饰在脂质体表面，使之与肿瘤细胞表面特异性抗原/受体结合，从而发挥主动靶向作用。目前，由于肿瘤组织常过多表达某种受体(如整合素受体、凝集素受体和叶酸受体等)，人们在载药脂质体上修饰与其表达受体相应的配体作为靶向分子，可实现脂质体的主动靶向性药物递送［8］。
5.4 阻断肿瘤组织血管新生效应
肿瘤生长依靠肿瘤组织的血管新生为其提供丰富的营养，因而在治疗肿瘤过程中，阻断其血管新生是的一种行之有效的策略。血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGFs)、血小板衍生生长因子(PDGF)和基质金属蛋白酶(MMPs)等[20－24]均可调控肿瘤组织血管新生的过程，因此在肿瘤治疗时，这些分子均可能成为载药脂质体作用的靶点。目前，阻断血管新生的治疗措施很多，目前主要以抑制内皮细胞增殖和抑制VEGF为主。例如以VEGF为靶点，将载药脂质体表面修饰抗VEGF单抗(如贝伐单抗)，VEGF“诱骗” 受体的配体(如阿柏西普， 可以与VEGF受体结合但不参与其生理信号转导)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼、舒尼替尼)等，可以在杀伤肿瘤细胞的同时，阻断肿瘤组织的血管新生[9]。
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6.脂质体的应用
6.1作为抗癌药物的载体
脂质体在淋巴系统中具有定向性，对癌细胞的亲和作用可以控制药物在组织中的分布情况，使药物在杀死或抑制癌细胞增值时具有选择性。脂质体作为抗癌药物载体可以改善治疗效果,减少用药剂量,降低细胞毒性,减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。张中冕等[10]研究发现脂质体猪苓多糖可以明显降低黑色素瘤肝转移癌生成作用，而空白脂质体或游离态猪苓多糖作为对照时没有发现明显作用。
6.2作为抗菌,抗寄生虫的药物载体
脂质体和生物细胞膜亲和力较强，利用这一特点，将抗生素包裹在脂质体内,可增强其抗菌效用。如消炎痛脂质体,相比于其混悬水剂，抗角膜穿孔伤炎性反应的作用有明显增强[11]。相对于游离的药物来说，脂质体和脂复合物或脂分散体的粒子主要聚集于网状内皮系统,由此可以用来治疗一些网状内皮系统疾病，如利什曼病。同时由于脂质体可以很大程度的降低肾脏的摄取,当制成二性霉素B脂质体后,可有效降低在治疗过程中对真菌感染患者引起的急性肾毒症[12]。
6.3作为抗病毒药物载体
抗病毒药物制成脂质体可显著提高抗病毒疗效,还可降低用量和毒副作用。无环鸟苷[13]是一种水溶性差的核苷类抗病毒剂,但将其制成脂质体混悬液后,其水溶度大大提高,从而降低了用量。
7.脂质体研究中存在的问题及展望
当下，对脂质体药物传递系统的研究日趋成熟，无论进行全身给药还是局部给药， 脂质体均可通过多种方式实现药物的靶向递送，使药物在病变部位有效地聚集， 在更好地发挥药效的同时减少药物不良反应。随着科学技术的发展和脂质体生产工艺研究的深入, 物理、化学 、生物科学及医学的不断发展 ,脂质体的多晶型现象、脂质体在体内分配的生理学机制、脂质体和药物、蛋白质相互作用的特点等逐渐被认识,各种新型
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脂质体被研发出来,于是出现了诸如柔性脂质体、长循环热敏脂质体、免疫热敏脂质体等新型脂质体,为不同药物提供了多种理想的载体。但脂质体药物递送系统在实验室所取得的成功并不能使我们忽略其产业化问题，在大批量生产过程在，质量控制过程复杂冗长，原材料价格昂贵等都是我们不得不面对的问题。然而，随着科学的逐步发展，我们有足够的理由相信，在新型制药设备及技术不断更新的同时，脂质体药物递送系统必将有一个良好的发展前景。
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参考文献
[1]
A.D.Bangham,M.M.Standish,J.C.Watkins,G.Weissmann,Thediffusionofionsfromaphospholipidmodelmembranesystem,Protoplasma63(1967)183–187.
[2] D.W.Deamer,From“banghasomes”toliposomes: amemoirofAlecBangham,1921–2010,FASEBJ.24(2010)1308–1310. [3]
G.Gregoriadis,Thecarrierpotentialofliposomesinbiologyandmedicine.Part1,N.Engl.J.Med. 295(1976)704–710.
[4] SAKAIH，GOTOHT， IMUＲAT，etal.
Preparationandpropertiesofliposomescomposedofvariousphospholipidswithdifferenthydrophobicchainsusingasupercriticalreversephaseevaporationmethod［J］．JOleoSci，2008，57(11):613－621．
[5] BRIGGERI，DUBERNETC，COUVREURP.Nanoparticlesincancertherapyanddiagnosis［J］．AdvDrugDelivRev,2002,54(5):631． [6]
BAZILED
，
PRUD'HOMMEC
，
BASSOULLETMT,etal.PEGPLAavoiduptakebymononuclearphagocytessystem［J］.JPharmSci,1995,84(4): 493－498． [7]
TEICHERBA.Moleculartargetsandcancertherapeutics:discovery
，
developmentandclinicalvalidation［J］.DrugResistUpdate,2000, 3(2):67－73． [8] FREIAP，JEONOY， KILCHERS，
etal．Directidentificationofligand-receptorinteractionsonlivingcellsandtissues［J］．NatBiotechnol,2012,30(10): 997－1001 [9] KELLYRJ，DARNELLC，
RIXEO．Targetinhibitioninantiangiogenictherapyawidespectrumofselectivityandspecificity[J].CancerJ,2010,16(6):635－642．
[10] 张中冕,段方龄,张明智.脂质体猪苓多糖抗肝转移癌作用的研究[J].白求恩医科大学学报,1999,8(3):180—182.
[11] 吕延长,母敬郁,王友联,等.消炎痛脂质体对兔角膜穿孔伤的疗效观察[J] . 白求
8
恩医科大学学报,1997,23(2):139—140.
[12] 郭宁如,吴绍熙.二性霉素 B 脂质体的研究与应用[J].中国新药杂志,1996,5(4):264—265.
[13] 周青.无环鸟苷脂质体混悬液的分析[J].中国医院药学杂志,1997,17(3):115—116.
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