实验九 膜剂的制备
一、 实验目的
1、掌握小剂量制备膜剂的方法和操作注意事项。 2、熟悉常用成膜材料的性质特点。
二、 实验指导
膜剂是指将药物溶解或均匀分散于成膜材料中制成的薄膜状剂型。通常厚度为0.1~0.2 mm，不超过1mm.。面积依临床应用部位而有差别。可供内服(如口服、口含、舌下)，外用 (如皮肤、粘膜)，腔道用(如阴道、子宫腔)，植入或眼用等。根据结构分类，膜剂有单层膜，多层膜，夹心膜等。由于生产工艺简单，易于掌握。既适合工厂用涂膜机大批生产，也适用于医院制剂室小量生产。
膜剂成型主要取决于成膜材料。常用的成膜材料有天然高分子物质，如明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐、纤维素衍生物等。合成高分子物质，常用的有丙烯类、乙烯类高分子聚合物，如聚乙烯醇(PVA)及聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）及丙烯酸树脂类等 。其中最常用的较为理想的成膜材料是聚乙烯醇。该材料系白色或淡黄色粉末或颗粒，微有特殊臭和味，是水溶性多羟基高分子聚合物，由聚醋酸乙烯酯类经醇解而得。PVA的性质主要由它的分子量和醇解度来决定。分子量越大，水溶性越差，但水溶液的粘度大，成膜性能好。国内应用的多为PVA05-88和17-88两种规格。平均聚合度分别为500和1700。前者聚合度小则分子量小，水中溶解度大而粘度较小。后者分子量大，因而水中溶解度较小而粘度较大。该两种规格醇解度均为88％，一般认为此时水溶性最好，在温水中能很快溶解。
膜剂处方中除主药和成膜材料外，一般还需加入增塑剂，表面活性剂、填充剂，着色剂等附加剂，制备时需根据成膜材料性质加入适宜的脱膜剂，如以PVA为膜材时，脱膜剂可采用液体石蜡。
膜剂的制备方法有多种。一般采用涂膜法（匀浆制膜法）来制备。其工艺流程为：配制成膜材料浆液→加入药物、附加剂混匀→脱泡→涂膜→干燥→脱膜→测定→分剂量→包装。工业大生产可使用涂膜机，实验室小量制备膜剂可采用刮板法，即选用大小适宜、表面平整的玻璃板，洗净，擦干，撒上少许滑石粉(或涂上少许液状石蜡等其它脱膜剂)用清洁沙巾擦去。然后将浆液倒上，用有一定间距的刮刀(或用固定厚度的推杆) 将其涂铺成膜，经自然干燥或置一定温度的烘箱中干燥，脱膜即得。除用脱膜剂以外，尚可用聚乙烯薄膜为“垫材”，其脱模效果更佳。具体操作方法如下：玻璃板以75％乙醇涂擦一遍，趁湿铺上一张两边宽于玻璃板的聚乙烯薄膜 (即一般食品袋之薄膜)驱出残留气泡，使薄膜紧密平展地贴于玻璃板上，再把两边宽出部分贴在玻璃板反面，使薄膜固定即可用于制备药膜。此法不但易揭膜，且可把此聚乙烯薄膜作为药膜的衬材一起剪裁，于临用时揭膜。
膜剂制备时常见的问题与解决方法见表10－1
表10－1 膜剂制备时常见的问题、产生原因与解决方法
常见问题
药膜不易剥离
产生原因
（1）干燥温度太高 （2）玻璃板等未洗净、 未 涂润滑剂
解决方法
（1）降低干燥温度
（2）玻璃板上涂脱模剂或药膜处方中加少 量脱模剂（润滑油）
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药膜表面有不均匀气泡 药膜走油
药粉从药膜上“脱落”
药膜太脆或太软
药膜中有粗大颗粒
药膜中药物含量不均匀
（1）开始干燥温度太高
（1）油的含量太高 （2）成膜材料选择不当 （1）固体成分含量太高
（1）增塑剂太少或太多 （2）药物与成膜材料发生了 化学反应 （1）未经过滤
（2）溶解的药物从浆液中析 出结晶
（1）浆液久置、药物成淀 （2）不溶性成分粒子太大
（1）开始干燥温度应在溶剂沸点以下 （2）通风 （1）降低含油量
（2）用填充料吸收后再制膜 （1）减少粉末含量 （2）增加增塑剂用量 （1）增减增塑剂用量 （2）更换成膜材料 （1）制膜前浆液应过滤 （2）采用研磨法
（1）不宜久置、浆液混匀后排除气泡即应 制膜 （2）研细
三、实验内容与操作
（一）氢溴酸东莨菪碱膜剂 1、处方
氢溴酸东莨菪碱 1 g
PVA(05-88) 5.6 g PVA(17-88) 5.6 g 甘油 0.6 g 蒸馏水 30 ml 2、 制备
取PVA、甘油、蒸馏水，搅拌浸泡溶胀后于90℃水浴上加热使溶，溶液趁热用80目筛网滤过，滤液放冷后加入氢溴酸东莨菪碱，搅拌使溶解，放置一定时间除气泡。然后倒在玻璃板)上用刮板法制膜，厚度约0.3mm，于80℃干燥。抽样含量测定后计算出单剂量分格面积（每格面积约0.531cm2），热烫划痕或剪切划分小格。每格内含氢溴酸东莨菪碱0.5mg。
3、 质量检查 （1） 含量测定：取药膜约50cm2（约含氢溴酸东莨菪碱50mg），精确测定其面积，置于50ml量瓶中，加入0.05 mol/L硫酸溶液约30 ml，溶解并用此酸液定容。另制备不含主药的空白膜，取相同面积按上述相同方法的空白溶液。按照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度。按氢溴酸东莨菪碱（C17H23NO42HBr）吸收系数为14计算含量。
本品含氢溴酸东莨菪碱（C17H23NO42HBr）应为标示量的90.0%~110.0%。 （2） 含量差异限度：取药膜10片，分别用上法进行含量测定，每片含量与10片均值比较，不得超过±10％；超过限度的不得多于1片，并不得超过限度的1倍。 （3） 重量差异限度：取药膜20片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片重量。每片重量与10片平均重量比较，超过±15％的药膜不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。
（4） 溶化时限：取药膜5片，分别用两层筛孔内径为2mm的不锈钢网夹住，按中国药典二部附录片剂崩解时限项下方法测定，应在15min内全部溶化，并通过筛网。
（二）替硝唑口腔膜剂
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1、处方
替硝唑 1.0g 盐酸利多卡因 0.5 g 聚乙烯醇17－88（PVA17－88） 6g 羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 4g 甘油 5ml 糖精钠 0.02g 蒸馏水 加至 100ml 2、制备
取PVA17－88加蒸馏水适量浸泡，待充分溶胀后，置80～90℃水浴上加热使溶，再加入CMC-Na，搅拌溶解，趁热用80目筛网过滤，加入糖精钠使溶解；另取替硝唑、盐酸利多卡因、甘油加适量蒸馏水研匀后加入上述胶浆中，搅匀，保温放置一定时间除气泡。然后倒在涂有适量液体石蜡的玻璃板上用刮板法制膜，面积约600cm2，于60℃干燥后切成2cm31.5cm的小片备用，每片含替硝唑约5mg, 药膜烫封在聚乙烯薄膜或铝箔中备用。
（三）硝酸钾牙用膜剂 1、处方
硝酸钾 1.5g 吐温－80 0.2g CMC－Na 3.0g 甘油 0.3g 糖精钠 0.1g 蒸馏水 适量 2、制备
取CMC－Na 加蒸馏水60 ml浸泡，放置过夜，次日于水浴上加热。另取甘油、吐温－80 混匀，加糖精钠、硝酸钾、蒸馏水5 ml，加热溶解后，在搅拌下倒入胶浆内，保温去泡，制膜，于80℃、15分钟烘干即得。
四、实验结果与讨论 1． 氢溴酸东莨菪碱膜剂的 (1) 含量测定：
（2）含量差异限度： （3）重量差异限度： （4）溶化时限：
2． 替硝唑膜剂的成膜性质、外观和黏附性质。 3． 硝酸钾牙用膜剂的成膜性质、外观和黏附性质。
五、思考题
1、小量制备膜剂时，常用哪些成膜方法？其操作要点及注意事项如何？
2、处方中的甘油起什么作用？此外膜剂中还有哪些种类辅料？它们各起什么作用？ 3、膜剂制备时，如何防止气泡的产生？
六、注解
1． 成膜材料PVA与CMC-Na在水中浸泡时间必须充分，且水温不宜超过40℃，才能保证
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充分溶胀、溶解。
2． 聚乙烯醇加热温度以80～90℃为宜，温度过高可影响膜的溶解度和澄明度，并能使膜的
脆性增加。成膜材料PVA与CMC-Na配合使用，有利于提高膜剂的成膜性质和黏附性质。
3． 膜剂制备过程中，保温静置时，要使膜料中空气逸尽，制膜时不得搅拌，否则易成气泡
膜。
4． 中国药典200年版规定，膜剂的重量差异限度为： 平均重量 0.02各以下至0.02g 0.02 g以上至0.20 g 0.20 g以上 重量差异限度 ±15% ±10% ±7.5%
5．硝酸钾牙用膜剂处方中硝酸钾浓度为30％，过高易析出结晶。制膜后应立即烘干，自然干燥也易析出结晶。
6．氢溴酸东莨菪碱为M-胆碱受体阻断药；替硝唑口腔膜剂临床用于牙周炎等口腔疾病；硝酸钾牙用膜剂为廉价脱敏剂，效果好，不刺激牙龈，也不使牙变黄，偶尔咽下也无毒性。其
脱敏机理是硝酸钾的氧化作用，也可能是结晶过程堵塞牙木质小管，保护了牙髓。
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