药物分析实验讲义-11药本
实验六 青霉素钠的装量差异检查及含量测定
一、目的要求 二、方法原理
酸碱滴定法：青霉素的β-内酰胺环可被过量的碱定量水解，生成青霉噻唑酸衍生物，剩余的碱用标准酸液滴定，根据消耗的碱量来计算青霉素的含量：
SRCONHNOCH3CH3COONa+NaOHRCONHHCNHSCH3CH3COONaNaOOC
NaOH + HCl —→ NaCl + H2O
计算公式：
含量（%）?T（V0?V）F滴定液?100%
W 三、操作步骤
（一）装量差异检查：
取供试品5瓶（支），除去标签（若为
平均装量 0.05g以下至0.05g 0.05g以上至0.15g 0.15g以上至0.50g
0.50g以上
装量差异限度
±15% ±10% ±7% ±5%
纸标签，用水湿润后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹）、铝盖（开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中），容器外壁用乙醇洗净，在干燥器内放置1~2小时，俟干燥后，分别迅速称定，倾出内容物，容器用乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶（支）的装量与平均装量。每1瓶（支）的装量与平均装量相比较，应符合左表的规定，如有1瓶（支）不符合，应另取10瓶（支）复试，均应符合规定。
（二）含量测定：
酸碱滴定法：本品含青霉素按C16H17N2NaO4S计算，不得少于90.0%；按平均装量计算，所含青霉素钠应为标示量的90.0~110.0%。
精密称取本品0.3~0.4g，加新沸过的并用氢氧化钠液（0.01mol/L）中和至酚酞指示液刚显红色的水20ml使溶解，再用氢氧化钠液（0.01mol/L）中和后，精密加入氢氧化钠液（0.1mol/L）25ml，摇匀，置水浴中加热20分钟，注意避免
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吸收空气中的二氧化碳，冷却后，加酚酞指示液1~2滴，用盐酸液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于35.64mg的C16H17N2NaO4S。每1mg的C16H17N2NaO4S相当于1670青霉素单位。 四、注意事项
1. 空白做法：取用氢氧化钠液（0.01mol/L）中和至酚酞指示液刚显红色的水20ml，自‘精密加入氢氧化钠液（0.1mol/L）25ml’开始，按样品的测定方法同样操作。
3. 水解必须完全。溶液的pH值和反应时间直接影响水解的完全程度，水解如不完全，将使测定结果偏低。 五、思考题
装量差异检查中为何除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净后只能在干燥器内放置干燥，而倾出内容物后，可在适宜条件下干燥？
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实验七 复方乙酰水杨酸片（复方阿司匹林片）的含量测定
一、目的要求
1．掌握复方制剂含量测定的原理及其特点。 二、处方
乙酰水杨酸 220g 非那西汀 150g 咖啡因 35g 制成 1000片
每片含乙酰水杨酸（C9H8O4）应为0.209～0.231克。 非那西汀（C10H13O2N）应为0.143～0.158克。 咖啡因（C8H10O2N4?H2O）应为0.0315～0.0385克。 三、实验原理
1．乙酰水杨酸：
在低温下，以NaOH中和乙酰水杨酸的羧基
COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+ H2O
处方中加入酒石酸或枸橼酸为稳定剂，测定时消耗NaOH使结果偏高，采用氯仿提取可消除影响。
计算公式：
每片含量?V?T?F?W W四、操作步骤
取本品20片，精密称定，研细，按下法测定：
1. 乙酰水杨酸：精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g）置分液漏斗中，加水15ml，振摇，用氯仿分次振摇提取4次，第一次20ml，以后每次各10ml，氯仿液用同一份水10ml洗涤，合并氯仿液，置水浴上回收氯仿至近干，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用NaOH滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 五、思考题
1. 乙酰水杨酸的含量测定是否也可以采用过量碱水解后再用酸回滴法测定？
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实验八 复方氢氧化铝片的含量测定
一、目的要求
1. 掌握用络合滴定法测定复方氢氧化铝片的基本原理及操作； 2. 熟悉复方制剂不经分离直接测定组分含量的方法。
二、方法原理
复方氢氧化铝片中氢氧化铝和三硅酸镁均系无机盐类药物，故可采用配位滴定法进行测定。为消除两主药之间的干扰，可采用控制不同测定条件的方法，分别加以测定。
1. 氧化铝的测定：
Al3+与乙二胺四乙酸二钠配位时的最低pH为4.2，而Mg2+乙二胺四乙酸二钠配位时的最低pH为9.7，故在pH6.0的缓冲液中，只有Al3+和乙二胺四乙酸二钠形成配位化合物，而Mg2+无干扰。
Al3+ ＋ H2Y2-
?pH6.0??? AlY- ＋ 2H+
H2Y2- ＋ Zn2+ ——→ ZnY2- ＋ 2H+
Zn2+ ＋ 二甲苯酚橙 ——→ Zn—二甲苯酚橙络合物 （黄色） （红色）（终点）
计算公式：
每片含量?T（V0?V）F滴定液?W
W2. 氧化镁的测定：
加热煮沸氢氧化铝和三硅酸镁的水溶液，可使其与盐酸反应生成三氯化铝和氯化镁，在pH6.2左右时，铝盐可生成氢氧化铝沉淀析出，过滤除去后，调节pH为10左右，加三乙醇胺作掩蔽剂，掩蔽剩余少量铝盐，则可消除铝盐干扰。
2+2-- +
滴定前：Mg ＋ HIn ——→ MgIn＋ H （纯蓝色） （酒红色）
??? MgY2- ＋ 2H+ 终点前：Mg2+ ＋ H2Y2- ?pH10 终点后：H2Y2- ＋ MgIn- ——→ MgY2- ＋ HIn2-
（酒红色） （纯蓝色）（终点）
计算公式：
每片含量?V?T?F?W W三、操作步骤
药典规定，本品每片中含氢氧化铝按氧化铝（Al2O3）计算，不得少于0.116g；含三硅酸镁按氧化镁（MgO）计算，不得少于0.020g。
取本品10片，精密称定，研细，按下法测定：
1. 氧化铝的测定：精密称取上述粉末适量（约相当于1/4片），加盐酸（2：
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50）52ml，煮沸，使溶解，放冷，过滤，残渣用水洗涤，洗液与滤液合并，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸使沉淀恰溶解，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，精密加乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）25.00ml，煮沸10分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.549mg的Al2O3。
2. 氧化镁的测定：精密称取上述粉末适量（约相当于1片），加盐酸（5：50）55ml，加热煮沸，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液使溶液由红色转变为黄色，再继续煮沸5分钟，趁热过滤，滤渣用2%氯化铵溶液30ml洗涤，合并滤液与洗液，放冷，加氨试液10ml与三乙醇胺溶液（1→2）5ml，再加铬黑T指示剂少量，用乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液显纯蓝色。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.015mg的MgO。
四、注意事项
1. 氧化铝的测定中，为消除滴定误差，测定结果用空白试验校正。空白试验为：取纯化水52ml，自“加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml”起依法操作。
2. 滴定速度要适宜，近终点时EDTA液要逐滴加入，并充分振摇，以防终点滴过。
3. EDTA滴定液应于具塞玻璃瓶中保存，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。
五、思考题
1. 络合滴定法测定复方氢氧化铝片的基本原理是什么，在此实验中是怎样不经分离而消除干扰的？
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