4、基于米诺环素的方案
米诺环素和多粘菌素E的组合， 米诺环素和美罗培南的组合在一项体外研究中对多药耐药鲍曼不动杆菌菌株起协同作用。 五、嗜麦芽窄食单胞菌
嗜麦芽窄食单胞菌是一种普遍存在的有机体。目前的一线治疗是复方新诺明。其他药物包括替卡西林-克拉维酸，新一代的氟喹诺酮类和四环素衍生药物（替加环素和米诺环素）。如果患者合并有严重败血症，粒细胞减少，或多种微生物感染，或当不能耐受磺胺类药物，联合治疗是第一选择。
来自多个研究的数据表明，多种抗生素组合针对该细菌株具有体外协同作用。这些组合包括甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑的组合，替卡西林-克拉维酸，环丙沙星，头孢他定，多粘菌素B和利福平。
在临床上，Falagas等对关于嗜麦芽窄食单胞菌不同治疗方法的研究进行了综述。一些病例报告和病例系列报道提到了联合治疗，其中最常见的组合为环丙沙星，替卡西林-克拉维酸或头孢他啶与其他抗菌剂。
近来，一项抗微生物药物组合的体外活性测试各种组合对206株嗜麦芽窄食单胞菌的活性。甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑和米诺环素被认为是首选药物。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑，替卡西林-克拉维酸，头孢他啶与丁胺卡那霉素，替卡西林-克拉维酸与丁胺卡那霉素对大多数复方新诺明耐药株体现出协同作用。
最后，在一个病例报告中，静脉注射强力霉素和雾化吸入粘菌素治愈了嗜麦芽窄食单胞菌感染的呼吸机相关性肺炎复发性病人。该患者用复方新诺明初治失败。
因大多数的组合治疗方案只在体外或病例报告中得到评估。仍需要进一步的临床研究以指导嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗。 六、专家评论
联合治疗革兰氏阴性菌感染虽然只在体外和动物实验中有效，未能明显改善患者的预后。此外，这项策略增加了抗微生物治疗的成本和毒性，却没有增加患者的生存率，减少并发症，预防耐药性的产生。
然而，在耐多药GNB包括铜绿假单胞菌，不动杆菌属和CRE频繁出现的年代，联合治疗已被证明是有益的。而单药治疗具有非常高的死亡率。两个或三个药物的组合如碳青霉烯类，多粘菌素，磷霉素和替加环素（不适用于假单胞菌）可能会在不同的临床状况下使用。
随机对照试验是回答联合治疗是否优于单药治疗的最好方式。然而这种试验是非常难以进行，这需要大量的患者具有相似的临床感染，如呼吸机相关性肺炎或菌血症。另外，这样的研究无法维持足够长的时间来检测是否出现耐药菌。
从目前来看，我们的做法应该基于已有的数据。用那些已被证明有效的组合来治疗感染MDR GNB的患者。GNB感染的抗微生物联合疗法要基于当地的耐药菌谱和药敏结果。 七、未来五年的展望
随着广谱抗生素使用的增加，其中革兰氏阴性耐药病原体会继续增长。除了上述的耐多药革兰氏阴性菌，其他以前敏感的病原体如变形杆菌，摩根，沙门氏菌和志贺氏菌也会变得耐药，这限制了我们的治疗选择。
联合治疗可能有助于抢救感染患者，但急需新的抗菌药物。由于抗菌药物研发的高成本，医药公司似乎已经失去了研发抗菌剂的兴趣。各国和国际组织迫切需要制订抗微生物药物管理和研发战略，减少耐药的产生，并提供资金研发新的抗菌药物。 关键点总结
1、多种耐药性革兰氏阴性菌出现。
2、在体外试验中，对各种抗生素的联合方案进行了研究。 3、支持联合治疗多重耐药（MDR）病原体的临床数据是多变的。
4、对多药耐药铜绿假单胞菌最有活性的组合是β-内酰胺类与氨基糖苷类或喹诺酮类，及以粘菌素为基础的方案。
5、联合方案治疗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床证据最足。其中最成功的治疗方案为碳青霉烯类抗生素黏菌素或替加环素。
6、耐多药不动杆菌感染是特别严重的问题。有前途的治疗方案包括多粘菌素，米诺环素，替加环素。
7、联合治疗可用于治疗因嗜麦芽窄食单胞菌的严重感染。甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑的组合常常耐药或不能耐受而中止。替卡西林 - 克拉维酸，头孢他啶，环丙沙星已展现出协同作用活性。
8、需设计良好的随机试验，来比较联合治疗与单药治疗的疗效。