性白血病。
9．是指采用细胞形态学（M）、细胞免疫学（I）、细胞遗传学（C）和分子生物学（M）相结合，进行综合分析的一种白血病分型方法。 10．是1976年由法国（F）、美国（A）、英国（B）三国的七位血液学专家组成FAB协助组提出一种急性白血病分型方法，他们将急性白血病分为急性淋巴细胞细胞和急性髓细胞白血病，前者分为ALL1 、ALL2 、ALL3，后者分为M1～M6。
11、Ph染色体是CML的特征性标志。绝大多数为典型的t（9；22）（q34；q11）易位，染色体易位使9q34上的C-ABL癌基因易位到22q11上的BCR区，形成BCR/ABL融合基因。
12、全髓白血病(Panmyelosis)是一种以骨髓红、白、巨核细胞三系同时异常增生为特征的急性非淋巴细胞白血病，亦有称为红白巨血症。 13．“无效性红细胞生成”是由于在DNA合成期细胞组分减少、死亡细胞组分增加，而祖细胞和早期细胞的增生正常甚至增加，致使骨髓增生亢进，但不能积累相应数量的成熟细胞。
14、在多发性骨髓瘤中，15％～20％患者的骨髓瘤细胞不合成完整的免疫球蛋白分子，只合成单克隆自由轻链，使其含量增加，在疾病初期，血清中的这些自由轻链可以通过肾小球滤过而被清除，而在肾小管中自由轻链被分解代谢，因而尿蛋白检测为阴性；轻链超过了肾小管重吸收的能力，尿液中可出现自由轻链，称为本周蛋白。
15、是指机体对某些刺激因素所产生的类似白血病表现的血象反应，简称为类白反应。典型血象表现为白细胞数显著增高，可有一定数量的原始和幼稚细胞出现，有时可以伴有贫血和血小板减少，类似白血病。
16、HL病变中真正的肿瘤细胞是R-S细胞及其变异性。典型的R-S细胞为一直径15～45μm的巨细胞，胞浆较丰富，嗜双染性，形态双核，互相相似如同“镜影状”，如一对鹰眼，核圆形，染色质稀少，最突出者为各个核均有一个大而红染的包涵体样核仁，其边界清晰，其周围有空晕围绕，有时可见核仁两端为平头形。
17、反应曾称为病毒相关性噬血细胞综合征、感染相关性噬血细胞综合征。后来发现除病毒细菌感染外，其他疾病也可并发噬血细胞增多，又称为噬血细胞综合征。见于各种感染性疾病，包括病毒感染、细菌感染、真菌感染、利什曼原虫、立克次体等。也可见于多种变态反应性疾病和恶性肿瘤。
18、多发性骨髓瘤常为单株浆细胞的前体细胞恶性增生，血清中出现此株单克隆浆细胞分泌的大量结构均一的免疫球蛋白或其亚单位，临床上称之为单克隆免疫球
6
蛋白(M蛋白)。异常蛋白质电泳后会形成异常浓集带，位于γ区内，但也可位于β或α2区内，而其它正常免疫球蛋白减少，呈现窄底的高峰。
19、重链病是恶性浆细胞病的一种，其特征是产生球蛋白的B细胞及浆细胞恶性增生伴有单克隆不完整(仅有重链而无轻链)免疫球蛋白合成与分泌。根据其结构的不同，重链分为五种：γ、α、μ、δ和ε，分属IgG、IgA. IgM、IgD和IgE免疫球蛋白的重链。但到目前为止仅发现前四种重链病。本病的病因和发病机制尚不明了，推测与遗传因素及肠道慢性炎症刺激有关。
20、是一组遗传性类脂代谢紊乱性疾病，其发病是由于溶酶体中参与类脂代谢的酶不同程度缺乏引起导致鞘脂类不能分解，各种神经酰胺衍生物沉积于肝、脾、淋巴结、骨髓及中枢神经等全身各组织而引起各种疾病，大多有肝脾肿大、中枢神经系统症状及视网膜病变。 21、β2-微球蛋白是一种和HLA相关的细胞膜蛋白，正常情况下血浆中的β2-MG呈非结合性，浓度约为2mg／L。在骨髓瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤时，血清水平可升高，可作为反映肿瘤负荷的一个指标。 三、问答题
1.FAB根据原淋巴细胞形态特点，将ALL分型三个亚型即：ALL1、ALL2 ALL3，其特点详见下表： 细胞学特征 细胞大小 核染色质 核形 核仁 胞质量 胞质嗜碱性 胞质空泡
ALL1
小细胞为主，大小较一致 较粗，结构较一致 规则，偶有凹陷、折叠 小而不清，少或不见 少
轻或中度 不定
ALL2
大细胞为主，大小较疏松，结构不一不规则，常见凹陷清楚，1或多个 不一定，常较多 不一定，有些较深不定
2.M1 （急性粒细胞白血病未分化型）骨髓中原粒细胞≥0.90（NEC），早幼粒细胞很少，中幼粒以下各阶段细胞不见或罕见。
M2 （急性粒细胞白血病部分分化型）
M2a 骨髓中原粒细胞≥0.30～0.＜90（NEC），早幼粒细胞及其以下各阶段细胞＞0.10，单核细胞＜0.20。 M2b骨髓中原粒细胞及早幼粒细胞明显增多，以异常中性中幼粒细胞为主＞0.30，此类细胞核浆发育明显不平衡，其胞核常有核仁。
M3（急性早幼粒细胞白血病）骨髓中以颗粒异常增多的异常早幼粒细胞增生为主＞0.30 (NEC)，原粒细胞及中幼粒以下细胞各阶段较少。
M3a（粗颗粒型）胞浆中充满粗大颗粒，且密集融合分布，颗粒也可覆盖在核上。
M3b（细颗粒型）胞浆中颗粒细小而密集。
M4（急性粒单细胞白血病）
M4a 骨髓中以原粒细胞、早幼粒细胞增生为主，原单核细胞、幼单核细胞及单核细胞＞0.20（NEC）。
M4b 骨髓中以原单核细胞、幼单核细胞增生为主，原粒细胞、早幼粒细胞＞0.20（NEC）。
M4c 骨髓中的原始细胞既具有粒细胞系统特征又具有单核细胞系统特征，此类细胞＞0.30（NEC）。
M4Eo除上述特点外，嗜酸性粒细胞增加占0.05～0.30（NEC），其嗜酸颗粒粗大而圆，还有着色较深的嗜碱颗粒。
M5（急性单核细胞白血病）
M5a（急性单核细胞白血病未分化型）骨髓中原单核细胞≥0.80（NEC）。
M5b（急性单核细胞白血病部分分化型）骨髓中原单核细胞和幼单核细胞≥0.30（NEC），其中原单核细胞＜0.80。
M6 （ 红白血病）骨髓中红细胞系统＞0.50，且有形态异常，原粒细胞（或原单核细胞+幼单核细胞）＞0.30（NEC）；若血液涂片中原粒细胞（或原单核细胞）＞0.05，骨髓中原粒细胞（或原单核细胞+幼单核细胞）＞0.20（NEC）。
M7（急性巨核细胞白血病） 外周血中有原巨核（小巨核）细胞；骨髓中原巨核细胞≥0.30；原巨核细胞有电镜或单克隆抗体证实；骨髓细胞少，往往干抽，活检有原巨核细胞增多，网状纤维增加。
3. 急性白血病的完全缓解标准包括三个方面：①骨髓象 原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单核细胞+幼单核或原淋巴细胞+幼淋巴细胞）≤5%，红细胞及巨核细胞系统正常。M2b型：原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼粒细胞比例在正常范围。M3 型：原粒细胞+早幼粒细胞≤5%。M4型：原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型+原单核细胞及幼单核细胞≤5%。M5型：原单核细胞Ⅰ、Ⅱ型+幼单核细胞≤5%。M6 型：原粒细胞Ⅰ、Ⅱ型≤5%，原红细胞及幼红细胞比例基本正常。M7型：粒细胞、红细胞二系比例正常，原巨核细胞+幼巨核细胞基本消失。②血象：Hb≥100g/L、女≥90 g/L；中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，分类无白血病细胞；PL≥100×109/L。③临床：无贫血、出血、感染及白血病细胞侵润表现。
4.根据细胞系列将急性白血病分急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。我们把用于急性白血病分型的常用单克隆抗体分为一线和二线 ，详见下表 细胞系列 髓细胞
一线单抗 CD13、CD117、MPO
血型糖蛋白A
T淋巴系 CD2、CyCD3、CD7 CD1、CD4、
CD5、CD8
B淋巴系 CD10、CD19、CyCD22、CD20、CD24、
CyD79a Cyμ、SmIg
5.①血象：常表现为全血细胞减少。血涂片中，大多数患者可见异常早幼粒细胞，柴捆细胞常较易见。②骨髓象：骨髓有核细胞增生极度活跃，粒系极度增生，以异常早幼粒细胞增生为主，≥30％（NEC），多数患者可见柴捆细胞。根据异常早幼粒细胞中颗粒的粗细分为粗颗粒型（M3a）和细颗粒型（M3b）。③细胞化学染色: POX染色、NAS-DCE染色、NAS-DAE染色均呈强阳性，NAS-DAE染色阳性不被氟化钠抑制。④免疫分型：典型表型为CD13+、CD33+，而CD34-、HLA-DR-。⑤细胞遗传学和分子生物学检查：大多数患者可检测到特异性染色体异常，即t(15；17)（q22；q11～12）和PML-RARα融合基因。
6．慢粒患者具下列之二者，可考虑为加速期。①不明原因发热、贫血、出血加重或骨骼痛；②脾进行性肿大；③非药物引起血小板降低或增高；④原始细胞在血中和/或骨髓中＞10%；⑤外周血中嗜碱粒细胞＞20%；⑥骨髓纤维化；⑦出现Ph染色体以外的染色体异常；⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效；⑨CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇形成增多，集簇/集落比明显增加。 7．根据临床表现，将慢淋分为A. B. C三期。
A期：血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于三个区域的淋巴组织肿大。
B期：血和骨髓中淋巴细胞增多，有三个或三个以上区域的淋巴组织肿大。 C期：与B期相同外，尚有贫血（Hb：男性≤110g/L，女性<100g/L，或血小板少<100×109/L）。
8．淋巴瘤的最后诊断必须有病理学的依据，临床表现和影像学检查结果仅仅提供诊断线索。由于淋巴瘤HL的分期对确定治疗至关重要，因而病理学诊断后，必须进行分期。分期根据肿瘤累及的解剖学部位及与横膈的关系。根据患者有无全身症状(发热达38℃以上，持续3天，盗汗或6个月内体重减轻10%或更多)分为A组和B组。合理准确的分期需要在治疗前进行全面的分期检查。在获取病理学依据的基础上要有详细的病史及全面的体格检查，需要进行的实验室检查有血像分析、血沉、血清碱性磷酸酶、血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、肝
二线单抗 肾功能、心电图及大小便常规检查。影像学的检查包括CD33、CD14、 胸部X线检查或／和CT检查，腹部超声或／和CT扫描CD15、CD11、 检查。在治疗前后还要进行
CD61、CD41、 骨髓穿刺或活检检查。此外，还可以进行骨X线检查、
核素扫描、腰椎穿刺脑脊液检查等选择性检查。 CD42、
7
淋巴瘤需要与其他淋巴结肿大的疾病相鉴别。局部淋巴结肿大需要与淋巴结炎和恶性肿瘤转移鉴别。以发热为主要临床表现的淋巴瘤则需要与结核病、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结炎和恶性组织细胞病等相鉴别。淋巴结外淋巴瘤需要和相应器官的其他恶性肿瘤相鉴别。R-S细胞对霍奇金淋巴瘤的病理学诊断有重要价值，但是它也可以见于传染性单核细胞增多症、结缔组织病、其他恶性肿瘤。因此单独看到R-S细胞不能确诊为非霍奇金淋巴瘤。
9、国内多发性骨髓瘤的诊断标准如下：
(1) 骨髓中浆细胞>15％并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤
(2) 血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG>35g／L，IgA>20/L，IgD>2.0/L，IgE >2.0/L，IgM>15/L，或尿中单克隆免症球蛋白轻链(本-周蛋白)>1.0/24h。少数病例可出现双克隆或三克隆性免疫球蛋白。
(3) 无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松 符合上述3项或符合l+2或1+3项，即可诊断为MM。但是诊断lgM型MM时，除符合1项和2项外，尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变。只具有l项和3项者属不分泌型MM，需进一步鉴别属不合成型抑或合成而不分泌型。对仪有1和2项者(尤其骨髓中无原浆、幼浆细胞者)，须除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。诊断IgM型骨髓瘤必须有溶骨性改变，则必须要除外骨髓转移瘤。如果诊断非分泌型骨髓瘤，也必须要除外骨髓转移瘤。 10、鉴别如下表：
原发性和继发性血小板增多症鉴别点
0％～4％，其绝对值为(0.05～0.45)×109／L。如分类超过4％或绝对值超过0.45×109／L ，称为嗜酸性粒细胞增多症(eosinaphlia)。临床上嗜酸性粒细胞增多可见于多种疾病，可统称为嗜酸性粒细胞增多综合征(eosinophilic syndrome)。本症的病因以变态反应性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、皮肌炎等）和寄生虫感染最为常见，此外，还可见于青霉素、链霉素、头孢菌素、粒细胞刺激因子等药物；结核、艾滋病等感染；湿疹、剥脱性皮炎、银屑病等皮肤病；淋巴瘤；多发性骨髓瘤与血液病、肺浸润、嗜酸性淋巴肉芽肿、类风湿等结缔组织病和特发性高嗜酸粒细胞综合征。临床上按外周血嗜酸性粒细胞增多的程度分为轻、中、重三级。①轻度：嗜酸性粒细胞比例<15％，直接计数在1.5×109／L以下；②中度：嗜酸性粒细胞占15％～49％，直接计数在(1.5～5.0)×109／L；⑦重度：嗜酸性粒细胞占50％～90％，直接计数在5.0×109／L以上。 第十一章 血栓与止血基础理论 一、选择题
1. 维生素K依赖性凝血因子包括 A．I、 Ⅱ、Ⅶ、Ⅵ B．Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
C．Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅵ D．Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅵ E．Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅹ
2．内源性凝血途径和外源性凝血途径形成凝血活酶都需要什么因子 A．Ⅷ B．Ⅵ C．X D．Ⅶ 鉴别点 原发性 反应性
血小板增多症 血小板增多症 E．Ⅵ
3．凝血酶原时间(PT)检查有助于诊断 原发疾病 无 有
A．内凝系统因子缺乏或异常 血小板数增加 缓慢． 快速、一过性，
B. 外凝系统因子缺乏或异常 常>600×109／L 常<600×l09／L
C．凝血第三阶段因子缺乏或异常 血栓或出血 有 无
D. 纤溶亢进 脾脏肿大 有 无
E. 有抗凝物质存在 急性期反应蛋
4．血友病A是下列哪种因子缺乏 白 (CRP和纤维蛋不增加 增加
A．Ⅷ：C. 白原)
B．Ⅶ 血浆IL-6 降低 增加
C．Ⅳ 骨髓网状纤维化 可能 无
D．Ⅸ 骨髓巨核细胞集落 增加 正常
E．VWF 细胞遗传学异常 可能 无
5．治疗血友病A. B首选 自发性巨核系或红有 无
A．库存全血 系克隆形成
B.VitK 11、正常成人外周血嗜酸性粒细胞占白细胞总数的
8
C．DDAVP B．内源性凝血系统作用期、外源性凝血系统作用期和D．新鲜血浆 纤维蛋白形成期 E．基因治疗 C．血小板粘附期、纤维蛋白形成期和血栓形成期 6．女性，18岁，实验室检查：PLTl20×l09/L，出血时D．凝血活酶形成期、凝血酶形成期和纤维蛋白形成期 间延长，凝血时间1min，毛细血管脆性试验(十)，血块E．血小板粘附期、凝血酶形成期和纤维蛋白形成期 收缩时间正常，患者哪方面异常 13.下列哪种因子除肝脏外也可由血小板产生? A．血小板功能异常 A．易变因子(v) B．血管壁功能障碍 B．抗血友病球蛋白(Ⅷ) C．血液凝固障碍 C．血浆凝血活酶成分(Ⅸ) D．血中有抗凝物质存在 D．血浆凝血活酶前质(Ⅺ) E．纤溶亢进 E．纤维蛋白稳定因子(ⅩⅢ) 7．男性，18岁，转移性右下腹痛4小时，诊断为“急14.下列哪项属于内源性纤溶酶激活物? 性阑尾炎”，行阑尾切除术，术中出血不易止，查PLTA．组织型纤溶酶原徽活物(tPA) 计数正常，BT、PT、TT均正常，CT延长，APTT延长，B．尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA) 可被正常血清纠正而不被硫酸钡吸附血浆纠正，你考虑 C．激肽酶 A．Ⅷ因子缺乏 D．肿瘤细胞性组织型纤溶酶原徽活物 B．Ⅸ因子缺乏 E．白血病细胞性组织型纤溶酶原激活物 C．Ⅶ因子缺乏 15.外源性凝血途径抑制物(TFPI)的作用原理是： D．vWF缺乏 A．通过吞噬作用 8. 凝血过程分为三期，其共同途径是指下列哪期? B．通过中和组织因子活性物质 A．第一期 C．通过介质间接发挥作用 B．第二期 D．通过抑制血小板聚集作用 C．第一、二期 E．通过释放灭活物质 D．第二、三期 16.血小板在凝血过程中主要作用 E．第三期 A．作用于Ⅲ因子参与外源性凝血 9．内源性凝血系统的始动因子是： B．激活因子Ⅻ A．因子Ⅷ C．提供ADP B．因子Ⅺ D．提供血小板第Ⅲ因子 C．因子Ⅶ E．稳定纤维蛋白 D．因子ⅩⅢ 17. 促使血小板发生聚整的主要物质之一是 E．因子Ⅸ A．环磷酸腺苷 10. 外源性凝血途径因子是 B．钙离子 A．因子Ⅻ C．第Ⅻ因子 B．因子Ⅺ D．血小板第Ⅲ因子 C．因子Ⅸ E．二磷酸腺苷 D．因子Ⅶ 18. 凝血第一阶段参与外源性凝血系统的有 E．因子Ⅷ A．Ⅲ十Ⅶ十Ⅹ十Ⅴ十Ca2+十磷脂 11. 参与凝血第一阶段的外源性凝血活酶系统的主要B．Ⅻ十Ⅺ十Ⅸ十Ⅷ十Ca2+十磷脂 因子有： C．Ⅹ十Ⅱ十Ⅰ十Ⅻ A．因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ D．Ⅻ十Ⅺ十Ⅰ十Ⅶ十Ca2+十Ⅹ十Ⅴ B．因子Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ E．Ⅹ十Ⅴ十Ⅷ十Ca2+十磷脂 C．因子Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ 19．凝血活酶的组成是 D．因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅱ、Ⅰ A．Ⅹ十Ⅴ十Ca2+十磷脂 E．因子Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ B．Ⅶ十Ⅲ十Ⅹ十Ⅴ十Ca2+十磷脂 12. 凝血过程的三个时期(即三个阶段)是： C．Ⅹ十Ⅴ十Ca2+十磷脂 A．血管收缩期、血小板聚集期和纤维蛋白形成期 D．Ⅻ十Ⅺ十Ⅶ十Ⅹ十Ca2+十磷脂
9
E．以上都不是
20．外强性凝血系统和内源性系统形成蟹血酶都需要哪种凝血因子 A．因子Ⅷ B．因子Ⅶ C.因子Ⅹ D．因子Ⅻ E．因子Ⅺ
21.血块退缩不良的最主要原因是 A．Ⅷ因子缺乏
B．血小板质和量的异常 C．凝血酶原缺乏 D．血管通透性增加 E．组织因子缺乏
22.下列化验哪项检查提示DIC纤维蛋白溶解亢进 A．血小板减少
B．纤维蛋白原降低 C．纤维蛋白原升高
D．纤维蛋白降解产物增多 E．纤维蛋白降解产物减少
23.关于抗凝血酶Ⅲ的临床意义，下列哪项是正确的? A．AT-Ⅲ活性增高为异常，活性减低无临床意义 B．AT-Ⅲ活性减低为异常，增高无临床意义 C．AT-Ⅲ活性增高或减低，均可导致出血
D．AT-Ⅲ活性增高可导致出血，减低可导致血栓形成 E．AT-Ⅲ活性减低可导致出血，增高可导致血栓形成 24．对凝血时间最有影响的因素是： A．血小板数量 B．血小板功能 C．血浆凝血因子
D．血管壁的完整性 E．血管壁的收缩功能 25．血小板聚集是指：
A．血小板与红细胞、白细的相互粘附 B．血小板与血小板之间发生粘附
C．血小板与血管内皮细胞下胶原纤维的粘附 D．血小板与凝血因子的相互粘附
E．血小板与胶原纤维、红细胞、白细胞的相互粘附 26.关于FDP和D二聚体测定的叙述，下列哪项是正确的?
A．FDP是指纤维蛋白原的降解产物，不包括纤维蛋白的降解产物
B．FDP增高是DIC的决定条件
C．FDP增高是体内纤溶亢进的标志，可以鉴别原发与继发纤溶
D．FDP增高主要见于容易发生DIC的基础疾病
10
E．D二聚体是原发性纤溶的标志
27.下列四种不属于蛋白C抗凝系统? A．蛋白C(PC) B．蛋白S(PS) C．血栓调节素(TM)
D．α1-抗胰蛋白酶(α-AT) E．蛋白C抑制物(PCI)
28．与血小板粘附反应无关的是 A．血管破损 B．vWF C．血小板膜糖蛋白Ⅱb D．纤维结合蛋白(Fn) E．因子Ⅷ 二、名词解释 1.OCS
2.依赖维生素K的凝血因子 3.内源性凝血途径 4.外源性凝血途径 5.FDP
6.纤溶系统 7.血栓形成 8.透明血栓 三、问答题
1.血小板活化后可以发生哪些主要改变？ 2.简述手指扎伤后的主要凝血机制。 3.简述纤溶酶原激活的途径。
4.心肌梗死通常是由于在冠状动脉狭窄处有血栓形成，导致心肌缺血坏死。请用所学知识解释该血栓形成的机制。 答案
一、选择题
1.B. 2.C. 3.B. 4.A. 5.D. 6.B. 7.B. 8.D. 9.C. 10.D. 11.C. 12.D. 13.E 14.C. 15.B. 16.D. 17.E. 18.A. 19.C. 20.C. 21.B. 22.D. 23.D. 24.C. 25.B. 26.D. 27.D. 28.E
二、名词解释
1.循环中的正常血小板表面是平滑的，电镜下可看到一些小的凹陷，被称为开放管道系统（OCS）。
2.即FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ，其氨基端均含有10个以上的谷氨酸，谷氨酸γ羧基化需要维生素K的参与，方能形成正常的凝血因子而参与凝血反应。
3.血浆内的几种接触因子（FⅫ、前激肽释放酶、高分子激肽原等）相互作用并活化FⅪ，形成内源X酶（FⅨa-Ⅷa复合物）来启动凝血。
4.受损血管壁释放出组织因子，在的参与下激活FⅦ，形成外源X酶（FⅦa-TF复合物）来启动凝血。