关于阿莫西林钠的研究报告
一、 研究背景 （一） 产生原因： 二、 药物基础信息
化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)
乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠 英文名: Amoxicillin Sodium 中文名： 阿莫西林钠 结构式：
分子式: C16H18N3NaO5S 分子量: 387.40
概述：阿莫西林钠(Amoxilinna)英文名：Amoxicillin Sodium－340 C16H18N3NaO5S 387.40 本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-【(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙醚氨基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠。按无水物计算，含阿莫西林(C16H19N3O5S)不得少于85.0％。
CAS编号: 34642-77-8
质量标准: EP5，BP2002 和CP2005 用途：一种最常用的青霉素类广谱抗生素。
主要成分为阿莫西林钠的西药： 注射用阿莫西林钠、注射用安灭菌。
三、 药物基本特征
性状：本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。比旋度 取本品，精密称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定(附录 Ⅵ E)，比旋度为+240°至+290°。
四、 药物的发展过程及生产工艺
（一）溶媒结晶制备法
1. 生产工艺——阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法
（专利号：CN200410043624.8 ）
本发明涉及西药的制备方法，具体为阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法。
其特点是：
(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备，在无水乙醇中加入异辛酸钠，使之完全溶解，保持15℃-20℃，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份； (2)阿莫西林溶液的制备，在无水乙醇中，加入阿莫西林，再加入二异丙胺，保持10-15℃，使阿莫西林完全溶解，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5份、二异丙胺0.68-5.4份；
(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶，结晶温度为15-20℃，搅拌为50-80转/分钟，反应全过程为100-150分钟。
2. 溶媒结晶法的改进（发展）：
阿莫西林三水酸溶于乙醇/三乙胺中，然后与异辛酸钠乙酸甲酯溶液混
合，即可析出阿莫西林钠结晶。结晶液中滴加少量碳酸钠水溶液以改善产品澄清度。所得产品在温度40度，相对湿度75%条件下做，加速试验2个月，考察产品质量稳定性。
结果：工艺改进后，收率可达91%，质量符合chp2005标准要求，加速试验2个月质量合格。
结论：该工艺简化了溶剂系统，产品质量和稳定性好，适合工业化生产，产品有待进一步考察。
参考文献：《溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进》Shandong Lukang Pharmaceutical Co. Ltd. Jining 272021
（二）喷干制备方法
（三）两种制备方法含量稳定性的考察
用高效液相色谱法测定两种工艺生产的阿莫西林钠的含量,并通过加
速实验跟踪测定了阿莫西林钠随时间变化,其含量的变化情况,从而考察以下两种工艺制得的阿莫西林钠的稳定性。 在加速实验条件下,测得喷干工艺与溶媒结晶工艺所制得的阿莫西林
钠含量降解结果如下显示，可以看出，原始含量基本相同的两种工艺所制阿莫西林钠的含量降解速度不同。在第1天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了2%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了1%。在第10天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了5.1%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.1%。在第15天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了7.4%,稳定性较差(含量下降大于5%);而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.3%,稳定性较好(含量下降小于5%)
由此证明,溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠的含量稳定性要好于喷干工艺。
结论:溶媒工艺制得的阿莫西林钠的含量稳定性较好。
参考文献：《两种不同工艺制阿莫西林钠含量稳定性考察》
哈药集团制药总厂(150086)
ISBN7一5025一2736一2/R·60.中国药典〔S〕.
五、 药物的药理作用机制与其药代动力学
（一）药理作用机制：
阿莫西林钠为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌
等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳
性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产 内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的B-内酰胺环,可专一性地与细菌内膜上靶位点结合,抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性,从而阻碍细胞壁黏肽的合成,使细菌的细胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
（二）药代动力学：
肌内注射阿莫西林钠0.5g后达峰时间为1小时，血药峰浓度（Cmax）为14mg/L，与同剂量阿莫西林口服后的血药峰浓度相近。静脉注射该品0.5g后5分钟血药浓度为42.6mg/L，5小时后为1mg/L。该品在多数组织和体液中分布良好。静脉注射该品2g后1.5小时脑脊液中的药物浓度为2.9～40.0mg/L。该品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。该品血消除半衰期（t1/2）为1.08 小时，60%以上以原型药自尿中排出，约24%药物在肝内代谢，尚有少量经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除该品，腹膜透析则无清除该品的作用。
参考文献：《浅谈西药阿莫西林在临床上的应用》1007-8517(2009)02-0059-01
六、 药物的药效学特征与临床应用
（一） 在健康人体内的药效学（与药代动力学）：
近年来研究表明,B内酰胺类抗生素抗菌作用为时间依赖性,
其疗效主要与抗生素血药浓度维持超过致病菌MIC持续时间占给药间隔的百分比有关。阿莫西林钠为治疗社区呼吸道感染的首选药物,常用给药方法为625 mg(500/125 mg),每日3次。如果将3次给药改为2次给药,可方便病人,提高病人依从性。因此,本文研究阿莫西林/克拉维酸的T>MIC,评价口服阿莫西林62mg(500/125 mg),每日2次给药方案的可行性。
方法：通过对健康男性志愿者单次口服阿莫西林钠片625 mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果显示：血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数:Cmax为(7.69——0.74) mg·L-1,tmax为(1.39—0.53) h·t1/2B为(1.30——0.57) h,AUC0-]为(19. 95——1.
76)mg·h·L-1,CL为(27. 83——3. 97)L·h-1, 24 h尿累积排
泄百分率为(61. 34—23.45)%。T>MIC为4.7—>8 h,占给药间隔比例为39% ——67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T>MIC接近30%。 结论： 对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林钠
625 mg,每日2次,有较好疗效。
参考文献：《阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学》1001-6821(2006)01-0040-04
（二） 治疗急性细菌性感染临床疗效：
广谱半合成青霉素阿莫西林(经氨节青霉素,moxalin) 抗菌
谱广，抗菌作用强，在临床广泛应用于呼吸、泌尿、胆道等系统感染,对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染及伤寒也有较好疗效,但其对产酶耐药菌引起感染疗效不佳。舒巴坦
(sulbactam,SBT)为青霉烷矾类口一内酸胺酶抑制剂,能抑制临床上常见的质粒或染色体介导的日一内酸胺酶L”。开发并应用日一内酸胺酶抑制剂与日一内酸胺类抗生素的复合制剂,可以有效解决细菌对日一内酸胺类抗生素的耐药问题。为了评价IV类新药注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠的临床疗效和安全性, 用阿莫西林/克拉维酸钾为对照药,进行多中性随机对照的临床研究,现总结如下。 方法：用多中心随机对照的方法,比较了国产阿莫西林钠/舒巴坦钠轻度感染,每次1.59,每12hl次,中、重度感染每次309,每12h或8hl次,与阿莫西林/克拉维酸轻度感染每次1.29,每12hl次;中、重度感染2.49,每12h或8hl次,治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。结果试验组的痊愈率和有效率分别为80.88%和95.58%,细菌清除率为96.42%;对照组的痊愈率和有效率分别为75.36%和94.20%,细菌清除率为95.24%,两组差异无统计学意义。试验中末发现应用阿莫西林钠/舒巴坦钠的严重药物不良反应。
临床疗效比较：随机对照临床试验结果表明,试验组与对照组病例分别为68例和69例。包括呼吸系感染90例,泌尿系感染47例。试验组治疗轻度感染12例,中度感染43例,重度感染11例。对照组治疗轻度感染12例,中度感染46例,重度感染9例。试验组与对照组对轻、中、重度感染平均疗程分别8.25步280,9.67于3.08;8·74十2.17,9.65士2.39;1027土1.85,11.89上2.37。呼吸系感染治疗试验组平均疗程(9.12天)比对照组(10.27天)短,尤以重度呼吸系感染差异显著,泌尿系感染治疗两组平均疗程无显著差异
结论：国产阿莫西林钠/舒巴坦钠对急性细菌性感染的临床疗效好,且药物不良反应少。