一、不清楚的中药复方药效成分的蛋白结合率。
含药血清药理的应用研究
一.含药血清药物动力学研究
已有的实验工作表明，中药复方含有多种有效成分，用通常的检测某一种成分的血药浓度经时变化，不能代表全方的药代动力学参数，多个成分之间还会发生相互影响。用含药血清研究他们对药效的经时变化，有可能对我们了解中药复方作用的动力学过程，指导临床给药方案，了解中药复方的作用特点有所裨益。通过当归补血汤和大川芎丸含药血清对不同药效的动力学研究过程可发现，同一复方不同药效间的效应消除半衰期数值比较接近，效应达峰时间彼此间有相当差异。已知消除半衰期是动力学参数中重要的数值，对制定给药方案有很大影响，是否有可能通过对该方某一药效的效应半衰期的估测，大体可作为确定给药方案的参考；达峰时间的差异，如与血清药物化学相结合，能否作为研究确定不同药效活性成分的参考，也是以后值得研究的内容。此外，目前在中药复方药物动力学研究中，还常采用以整体动物药理效应为测试指标的药理效应法和以整体动物毒理效应为测试指标的药物累积法。但以中药血清药理方法研究中药复方药物动力学有以下特点：1.由于采用体外实验方法，可以进行大量的药理效应试验观察，较整体动物易于控制。2.同一批试验，分离出的含药血清可以进行多项药理效应试验指标观察，求出多个药理效应的药动学参数。3.如同步检测含药血清中的某一成分的血药浓度，可以分析它与哪一项药理效应指标有关联。需要注意的是，在时间─效应实验中所用剂量过小或过大，可能会干扰药动学参数的测定，加之药理
效应法较血药浓度法测定误差大，建议采用3～5种有效剂量(其中一种相当于临床等效剂量)平行地进行时效测定与比较。 二.中药血清药化学研究
“中药血清药化学”和“中药血清药理学”是80年代末由日本学者田代真一同时提出的，但发展速度较后者缓慢。除可见沿用传统经典的血药浓度测定外，尚无独具特征的研究新方法和思路。有人提出以构建血清指纹图方法来开展研究， 但相关具体研究报道较少。由于含药血清中的化学成分与含药血清的药理效应密切相关，因而中药血清药化学与中药血清药理协同研究，可能有助于研究的开展和深入。
采用建立血清指纹图方法开展中药血清药化学研究，选择受试药物川芎中一个明确的单体成分阿魏酸为指标， 以此为条件建立相应的血清指纹图。试验结果显示， 川芎各提取物含药血清阿魏酸指纹图的分离度均较川芎生药粉好，提示在组分水平建立或开展中药血清药化学研究较为理想。
在建立血清指纹图并测定相应含药血清药理效应强度后，应怎样进行分析研究，目前还没有具体的思路和方法报道。有设想提出下列推论方法和思路: 含药血清的药理效应强度时相过程与其血清指纹图中该成分指纹峰大小的时相一致，说明该成分与该药理作用密切相关；含药血清的药理效应强度与其血清指纹图中该成分指纹峰的大小、有无不相一致， 说明该成分与该药理作用不相关或不是该药理作用的主要成分。中药有很多成分不明确，或已知成分含量极少，又
应怎样开展中药血清药化学研究，或与中药血清药理作用协同研究，这是一个值得探索的问题。 三.中药复方组合化学研究
中药复方组合化学研究 (Combinatorial Chemical Research of Traditional Chinese Prescriptions，CCRTCP)，是以中药复方为天然组合化学库 (Natural Combinatorial Chemical Libraries，NCCL)，具有多靶作用机理 (Mechanism of Multitarget) 特征为依据，在中医药理论的指导下确定能反映该方剂主治病证的病理生理和治则的药理学指标， 通过组分或单体成分的组合筛选， 找出其活性最强的组分构件， 即确定方剂“有用分子(useful molecules)”的构成。中药复方组合化学研究与现代药学的组合化学研究不同之处，在于中医方剂本身就具有分子多样性特点，但这种多样性的特征是“有用的分子”不明确，无用或诱发毒副作用的分子占绝大多数 (>80%)。因此，我们借鉴他们的思路，开展中药复方的组合化学研究，则是简化方剂的分子多样性，从而开发“有用的分子”组合的精简方剂。这是一种既体现整体观， 又强调辩证分析的方法。中药复方组合化学研究亦不同于现在普遍采用的直接测定成分法，而是一种排出筛选法，充分体现复方多组分协同的特点，具有很强的操作性──简便、快速、高效。在研究中，采用中药血清药理方法，具有一些优点，如可以开展细胞药理学和分子药理学的体外筛选方式，可以进行大批量的多项药理指标筛选，其结果能真实的反映中药复方在体内的血药浓度。