四、肺移植的外科技术
带蒂大网膜包裹支气管吻合口防止缺血的技术已被放弃,激素也常规应用而不必担心支气管的愈合。控制性肺动脉再灌注防止缺血再灌注损伤技术已作为重要技术强调应用而供受体技术操作并无明显的变化。
随着经验的积累,复杂情况下的肺移植也在开展。比如 :1)供受体大小不匹配,2)活体供体肺移植或劈离式肺移植,3)无心跳供体肺移植技术,4)先天解剖变异及供体损伤时的技术。
免疫抑制
最初的免疫抑制均采用三联免疫抑制方案,多数中心采用强的松、Tac和硫唑嘌呤。多克隆抗淋巴细胞制剂及白介素2受体拮抗剂已更多地作为诱导免疫抑制制剂。
生存期
肺移植实际的生存期为1年74%,3年58%、5年47%、10年24%。1年的死亡率最高。近年来生存率明显高于早期肺移植,1年生存率比以前提高了15%,前5年的生存率1992年比1988年提高了2.88,2002年较前提高了3.31。而长期生存率提高无明显地进步。
虽然HLA配型未应用于临床,但近来的研究发现A、B、DR位点的不匹配是术后死亡率的高危因素。供受体CMV匹配与生存的研究发现受体CMV阳性而供体CMV阴性术后生存率最佳。
慢性排异或闭塞性细支气管炎(BOS)是延长肺移植术后生存期的主要障碍。术后长期生存者中,几乎50%将出现闭塞性细支气管炎。而增强免疫抑制治疗对BOS疗效差。目前研究的目标是如何在功能损坏前辨认高危病人已进行治疗以防不可逆的闭塞性细支气管炎的发生。(附图:1999-2000年肺移植长期生存率统计)
图:1999-2000年肺移植长期生存率统计
基因治疗和再生技术改造器官
目前,已有研究将基因治疗用于改善实验动物供体肺。有实验报道,在一单肺移植的动物模型中,于取肺前12-24小时,经气管将编码人白介素-10的基因转染给供体大鼠,能有效减轻缺血-再灌注损伤,并改善移植肺的功能。
五、异种移植
目前仅处于纯基础研究中。
虽然第一例成功的肺移植至今仅20余年。在20余年期间,肺移植从高危险的手术到目前相对常规临床手术,改善了许多病人的生活质量并延长了生命。但是肺移植术后频发的短期及长期并发症使得生存率在所有实体器官移植中最低的。所以肺移植的发展有赖于肺移植的基础研究的进步。肺移植的将来可能在于供体和受体指征的扩大。同时,应用不断呈现的新技术,如基因治疗和再生技术改造移植器官可能将改善肺移植近期及远期的结果。
结合当前影响肺移植患者长期生存率的因素,设想在未来的基础研究中从哪方面突破,从而
提高肺移植长期生存率?