No 工艺步骤 Process step 简述 Description it into mixing machine 1/B/R02-V2. Critical parameters include mxing time and speed. 验证范围 Scope 10 11 装桶 In drums 中间体贮存 Granula holding 装桶储存 Filling in drums 在半成品库存放至压片工序开始 Storage in HFP warehourse till compression 在压片机上用双凹冲将物料压成片子，直接装入带盖100L不锈钢桶中 适用Applicable 不适用Not Applicable 适用Applicable 不适用Not Applicable 适用Applicable 不适用Not Applicable 12 压片 Tableting The mixture is pressed to circular tablets by the tablet press machine (1/C/K01, 1/C/K02) using biconcave punches. Transfer the tablets into s.s. buckets with a cover. 13 半成品贮存 Tablet holding 在半成品库存放至包装工序开始 Storage in HFP warehourse till packaging 适用Applicable 不适用Not Applicable 甲苯咪唑片100mg的制造工艺参见生产批记录BPR2340 05，其中筛粉、制粒和整粒等工艺步骤为两个亚批分别进行生产，在混合阶段合为一个整批。
2. 责任RESPONSIBILITY
部门 Department 姓名 职责 Name Responsibility 验证协调人Validation corrdinator ? 起草验证草案Draft protocol 负责验证数据的收集及数据分析Collect and analysis the validation results 负责对相关人员进行培训，确保验证工作按草案进行Train related person 协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告Coordinate the deviation and change handling during validation, draft validation report 新产品与技术支持 NPI&TS ? ? ? 车间协调人Corrdinator in workshop ? 负责安排具有资格的操作人员及IPC人员开展验证工作Responsible for arranging qualified operator and IPC tester 负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录Responsible for equipment cleaning, installing, manufacturing and data recording 负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题Report timely discrepency observed during validation to Validation Team 协助验证协调人完成验证报告Assist to finish validation report 固体制造 Solid ? ? ? ? 车间操作人员负责按照草案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成。The process validation are exectued by the operators strictly based on the approved protocol. The process parameters and variables should be recored in Batch Production Record by operators. IPC检查由IPC检验人员完成，同时将检验结果填写在批记录或本草案设计的附件记录表中，在检验过程中产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。The IPC test should be performed by IPC operators. The results will be recorded in the Batch Production Record or annexed forms designed in this protocol, together with any print-out during test. QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。The predefined test items for QC will be performed in QC laboratories. The results will be recorded in the related Test Record or annexed forms designed in this protocol, together with any print-out during test. QA负责验证现场执行的监控QA is responsible for site supervision of validation implementation ? ? ? ? 固体制造Solid 新产品与技术支持 NPI&TS 质量控制 QC 质量保证 QA 验证处 V&Q 验证管理小组Validation management team ? ? 负责验证草案及报告的审核及批准Review and approval of the project documents concerning contents, correctness, completeness 负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等Coach the investigation for observations and approve the change during validtaion ? 质量认证部Q&C ? 负责验证草案及报告的批准Approval of the project documents concerning contents, correctness, completeness 负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等Coach the investigation for observations and approve the change during validtaion 3. 方法APPROACH
3.1 工艺验证与验证批释放Process validation and release of the validation batch 此次验证为同步验证。采用供应商提供3批共计300kg的甲苯咪唑进行生产。本次验证中变更的物料及使用的入库序号参见下表。
参考文件 Reference Document 原辅料名称 Raw Material Name 物料编号 Material Number 入库序号Lot number 第一批 第二批 第三批 For first batch For second batch For third batch 各物料的生产商和供应商参见4.1.2节the information about manufacturer and vendor see section 4.1.2 本次工艺验证应该进行3个连续而且成功的批次。验证批为正常生产批量300kg/批。
验证批产品必须经过验证测试结果分析，符合释放要求，且验证报告被批准后，才可以释放。
由于本次验证为同步验证，没有对处方、工艺步骤、工艺参数、生产设备等进行变更，因此对于每个验证批的产品可以在测试结果合格、经过分析符合释放要求的前提下，形成中间报告支持释放。
3.2 Comparison to biobatch
由于本产品已经上市多年(始于1990年)，所以不涉及。
3.3 稳定性研究Stability study to this process validation
依据稳定性考察程序制订稳定性考察方案，结果仅用于公司内部质量控制。由于本次验证没有进行任何影响产品生产和质量的变更，同时每年均对首批生产的该产品进行稳定性考察，因此本次验证不涉及验证批的稳定性研究。
3.4 与工艺验证相关的清洁验证Cleaning validation related to this process validation 参见4.3节“生产设备与设施”项。
See section 4.3, Manufacturing Equipment and Facility.
3.5 分析方法与IPC/释放标准Analytical method overview including IPC /release
specifications
方法/标准列表List of test method and specification
程序号 对象 方法类别 标准类别 Procedure code Objects Type of Test Method Type of specification 方法验证列表List of test method validation
文件编号Document Code 验证方法名称Validation Name 验证时间Year 3.6 结果记录与评估的方法Methods for recording & evalusting results
草案设计的记录单、批记录和检验记录的填写主要涉及内容为工艺参数和变量的记录、IPC检验记录以及QC检验记录，所有这些记录的填写必须符合XJP质量记录管理程序SMP-DCP003的要求。
验证协调人负责收集整理批记录、IPC检验结果和QC检验结果。将结果进行汇总、统计和科学分析，并与上一次验证结果进行比较后完成验证结果评估，总结验证结论。
4. 工艺介绍PROCESS
4.1 产品处方Product Formulation 4.1.1 处方Formulation 下表列出在甲苯咪唑片100mg生产时产品的处方。
Table below presents the product formulation used for the manufacture of Mebendazole tablet 100mg.
参考文件 Reference Document: 物料编号 Material Number 010193 Master Formula No. (QA Authoritation number) F84 原辅料名称 Raw Material Name 批量 Batch Size: 每批的数量 Quantity per Batch 亚批次 Sub.batch 备注COMMENTS: NA