问答
1.简述免疫系统具有双重功能（防御、致病）的理论基础。
免疫指机体识别“自身”和“非己”的识别并排除非己抗原性异物的功能，即免疫系统通
过对“自身”和“非己”抗原性异物的识别与应答，借以维持生理平衡稳定，从而担负着机体免疫防御‘免疫监视’免疫自稳和免疫调节等功能。在机体免疫功能正常条件下，免疫系统对非己抗原产生排异效应，发挥免疫保护作用，如抗感染免疫和抗肿瘤免疫；对自身抗原成分产生负应答状态，形成免疫耐受。但在免疫功能失调的情况下，免疫应答可造成机体的组织损伤，引起各种免疫性疾病。例如，免疫应答效应过强可造成功能紊乱或组织损伤，引发超敏反应；自身耐受状态被破坏可导致自身免疫病；免疫防御和免疫监视功能降低，将导致机体反复感染或肿瘤的发生。
2.简述适应性免疫应答的特性。
适应性免疫应答包括体液免疫应答和细胞免疫应答，它们均具有下列几个重要特性： （1）特异性：特异性是适应性免疫应答的基本特征。T、B细胞能区分不同抗原和大分子抗原的不同结构成分，并针对每一特定抗原或组分产生特异性免疫应答。这种高度特异性是由T、B淋巴细胞表面的特异性抗原识别受体决定的。
（2）多样性：机体存在众多带有不同特异性抗原识别受体的淋巴细胞克隆，可针对相应抗原产生不同的特异性免疫应答。免疫应答的多样性是由淋巴细胞抗原识别受体的抗原结合位点结构的多样性决定的。
（3） 记忆性：机体初次接触某种抗原性异物所产生的免疫应答称为初次免疫应答。当再次接触同一种抗原时，会产生更迅速、更强烈的免疫应答，称为再次免疫应答。这种免疫记忆现象的发生，主要是由于初次应答后产生的记忆性T细胞和记忆性B细胞再次接触相同抗原后能够迅速活化、增值，并形成大量效应细胞或效应分子所致。
（4）耐受性：机体免疫系统最显著的特征之一就是能够识别和清除众多抗原性异物，而对机体自身组织细胞表达的自身抗原不产生正免疫应答，这种对自身抗原的免疫不应答或负应答称为自身耐受。自身耐受性的维持对机体正常组织细胞具有重要保护作用。 3.简述胸腺微环境的组成及其作用。 胸腺微环境是由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素；细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化。增殖及选择性发育过程的不同环节均发挥着重要作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。其中胸腺上皮细胞是胸腺微不幸的最重要组分，它通过分泌细胞因子和胸腺肽类分子，可诱导细胞分化为成熟的T细胞；同时，胸腺上皮细胞与胸腺细胞间可通过细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、辅助受体及其配体、抗原肽-MHC分子复合物与TCR的相互作用等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。细胞外基质可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内的移行和成熟。 4.影响抗原的免疫原性因素有哪些？
抗原的异外物性：一般而言抗原与机体之间的亲缘关系走远，组织结构差异越大，其免疫原性越强。
抗原的理化性质：包括抗原的化学性质，分子量大小，结构的复杂性分子构象与易接近性，物理状态等因素。一般蛋白质是良好的免疫原，分子量越大，含有的分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多结构越复杂其免疫原性越强，核酸和多糖的免疫原性弱，脂质一般没有免疫原性。
宿主的遗传因素：机体对抗原应答的强弱受免疫应答基因的调控，包括年龄、性别与健康状态。抗原进入机体的剂量，次数，途经以及免疫佐剂的选择都影响抗原的免疫原性，免疫途经以皮内最佳，皮下次之。
5.免疫球蛋白的功能有哪些？
⑴特异性结合抗原。Ig分子的V区，特别是HVR(CDR)可以结合相应抗原表位，继而发挥免疫效应，清除病原体或导致免疫病理损伤。
⑵激活补体。IgM和IgG与抗原结合形成免疫复合物，可通过经典途径激活补体系统；凝聚的IgA和IgG4可通过旁路途径激活补体，继而产生多种生物学效应。
⑶结合细胞表面Fc受体。不同类型的Ig的Fc段可与体内多种细胞表面的FcR结合，从而表现出相应的生物学效应，如调理作用可促进吞噬细胞的吞噬作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，以及IgE介导的I型超敏反应等。
⑷穿过胎盘和粘膜。IgG能通过胎盘并主动进入胎儿血循环中；分泌型IgA可经粘膜上皮细胞进入呼吸道和消化道，发挥局部免疫作用。这种自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要的意义。 6.简述补体系统的组成
补体是存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，包括30多种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成，按功能不同可分成三类：
（1）补体的固有成分：包括经典途径的c1q,c1r,c1s,c2,c4；MBL途径MBL和丝氨酸蛋白酶；旁路途径的B因子，D因子；三条途径的末端通路C3，C5，C9
（2）调节蛋白：包括备解素，C1抑制物，I因子，H因子，C4结合蛋白等 （3）补体受体：CR1-CR5，C3aR，C2aR，C4aR等 7.简述补体的生物学功能
补体的生物学功能包括两大方面：一方面补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；另一方面补体激活的过程中产生不同的蛋白水解片段介导的各种生物学效应
（1）补体介导的细胞溶解，通过补体系统的激活，最终形成膜攻击复合物导致靶细胞的溶解破裂
（2）调理作用：C3b、C4b氨基端与靶细胞结合，羧基端与表达相应受体的吞噬细胞结合，促进吞噬细胞吞噬、杀伤靶细胞
（3）免疫粘附：C3b分别与循环免疫复合物和红细胞、血小板表面C3bR结合，运送至肝脾清除
（4）炎症反应作用：过敏毒素作用：C3a、C5a与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面受体结合，激发脱颗粒，释放组胺，使血管道透性增加、平滑肌收缩；趋化因子作用：C5a促进中性粒细胞浸润
8.细胞因子的作用特点有哪些？
（1）高效性（2）非特异性（3）多效性（4）重叠性（5）拮抗性（6）协同性（7）网络性 9.细胞因子的生物学活性有哪些？
（1）调节固有免疫应答（2）调节适应性免疫应答（3）刺激造血（4）促进凋亡，直接杀伤靶细胞（5）促进创伤的修复 10.简述MHC基因的结构特点：
HLA复合体定位于第6号染色体的短臂上，由一群紧密连锁的基因组成，组成HLA复合体的基因传统上分为1类、2类、3类：1类基因又分为经典的1类基因和非经典的1类基
因，前者包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA1类抗原分子的ɑ链；后者包括HLA-E、F、G等基因。
2类基因区结构最为复杂，其中经典的2类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位，分别编码2类分子的ɑ链和β链。另一部分2类基因为抗原加工和提呈相关基因，其中，LMP基因、TAP基因及TAP相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理转运和提呈；HLA-DM、DO基因产物参与外源性抗原的加工和提呈。 3类基因区包括经典的3类基因（C4B、C4A、Bf、C2）和炎症相关基因（TNFɑ、TNFβ、HSP70等），分别编码C4、Bf、C2TNFɑ、TNFβ、HSP70等。 11.简述HLA1类和2类分子结构、分布及功能特点。
HLA一类分子分子结构：ɑ链和β2微球蛋白；组织分布：所有有核细胞表面；功能：识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL识别起限制作用。
HLA二类分子分子结构：ɑ链和β链；组织分布：专职APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞等；功能：识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th识别起限制作用。 12.简述MHC分子的功能：
MHC的主要功能包括：1.识别和呈递抗原；内源性抗原在靶细胞内降解成抗原肽，与MHC1类分子结合，呈递给CD8阳性T细胞；外源性抗原，经APC处理成抗原肽，与MHC2类分子结合，呈递给CD4阳性T细胞2.约束免疫细胞间相互作用：T细胞只能识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制性。3.参与对免疫应答的遗传控制：机体对某种抗原物质是否产生应答以及应答的强弱是受遗传控制的，一般认为MHC2类等位基因的个体，其对特定抗原的免疫应答能力各异。4.参与免疫调节和诱导免疫反应：MHC2类分子通过诱发自身混合淋巴细胞反应而参与免疫调节；MHC分子是一种同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体外的同种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥反应。在这两种情况下，反应性T细胞对非己MHC抗原的识别不受自身MHC限制。5.参与T细胞发育成熟：MHC分子对T细胞的分化发育起着重要作用，早期T细胞必须与表达MHC-1或2类抗原的胸腺上皮细胞接触才能分别分化成CD8阳性或CD4阳性T细胞。 13.简述B淋巴细胞的功能
B细胞有三个主要功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节
（1）产生抗体发挥抗感染免疫作用：B细胞是免疫效应细胞，可通过合成分泌抗体产生以下作用：①中和作用，即抗体与病原体或与细菌毒素特异性结合后，可阻止病原体对靶细胞的侵袭或使毒素丧失毒性作用；②溶菌和细胞溶解作用，抗体与病原菌或病毒感染的靶细胞结合后，可通过激活补体使细菌或靶细胞溶解破坏，还可通过补体C3b/C4b介导，产生补体介导的调理吞噬作用；③IgG或IgA类抗体与病原体结合后，可通过其Fc介导，促进吞噬细胞对病原体的吞噬和清除，即产生抗体介导的调理吞噬作用。
（2）摄取加工和提呈抗原：B细胞是一种特殊的专职抗原提呈细胞，可通过表面抗原受体BCR直接识别结合相应可溶性抗原，并通过内吞和胞内加工处理后，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给Th细胞，启动免疫应答。
（3）分泌细胞因子参与免疫调节：活化B细胞能产生多种细胞因子，参与免疫调节、炎症反应和造血过程，如①IL-7可刺激早期B细胞增殖，IL-4、13和TGF-β能抑制早期B细胞增殖；②IL-2、4、10、13和TNF可刺激成熟B细胞增殖分化，而IL-8、14和TGF-β则抑制成熟B细胞增殖分化；③IL-2、4、IFN-γ和TNF能促进B细胞的趋化运动，IL-10则抑制B细胞的趋化运动；④IFN-γ、TNF、IL-6、GM-CSF能激活巨噬细胞，IL-4、10和TGF-β则可抑制巨噬细胞的活性；⑤IL-12、IFN-γ和IL-2可激活NK细胞。 13.B1细胞与B2细胞的异同
性质 初次产生的时间 主要分布 表面标记 更新的方式 自发性Ig的产生 特异性 分泌的Ig的类型 体细胞高频突变 对碳水化合物抗原的应答 对蛋白质抗原的应答 免疫记忆 B1细胞 胎儿期 肠道固有层和腹膜腔 CD5+、mIgM+ 自我更新 高 多反应性 IgM>IgG 低/无 是 可能 无 B2细胞 出生后 脾、淋巴结 CD5+、mIgM+/mIgD+ 由骨髓产生 低 单特异性，尤在免疫后 IgG>IgM 高 可能 是 有
14.试述TH1和TH2细胞的效应功能。
TH1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制特别是抗细胞内寄生菌感染。这些免疫功能与其分泌的细胞因子有关。如IFN-y活化巨噬细胞增强其杀伤已被吞噬的病原体能力。IL-2和IFN-y，共同刺激CTL的增生和分化。TH1细胞分泌的TNF既可诱导靶细胞凋亡，也可促进炎症反应。TH2细胞分泌的细胞因子可促进B细胞的增值、分化和抗体的生成，故TH2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。TH2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。在适应性免疫中，TH1和TH2细胞处于相对平衡状态。许多疾病的发生和结局与TH1细胞失衡有直接关系 15.简述T细胞活化所需要的2个信号的产生和作用。
初始T细胞的完全活化需要2种活化信号的协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3\\CD4传导至胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性T细胞克隆第一信号的基本作用是诱导适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号则由APC表面的协同刺激分子和T细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化的抗原特异性T细胞增殖并分化为效应T细胞协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫的免疫效应。
16.试述初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞的特点和异同。
初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L选择素在外周淋巴结之间进行再循环。主要功能是识别抗原无免疫效应功能。述初始T细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。 效应T细胞存活期较短主要表达高亲和力IL-2受体，粘附分子和CD4RO.与初始T细胞不同，不能在外周淋巴器官之间进行再循环而是向外周炎症组织迁移。在炎症组织内，效应T细胞仍需与APC相互作用而被再次活化然后才能发挥免疫效应功能。 记忆性T细胞与初始T细胞相似，处于细胞周期的G0期，但存活期长，可达数年。与效应T细胞相似，表达粘附分子和CD45RO及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记忆性T细胞和效应T细胞。 17.试比较TCRαβT细胞和TCRγδT细胞的主要功能特征和功能。 特征 TCRαβT细胞 TCRγδT细胞
TCR多样性 多 少 分布 外周血 60%~70% 5%~15%
组织 外周淋巴组织 皮肤表皮和黏膜上皮 表型 CD3CD2 100% 100% CD4+CD8- 60%~65% <1% CD4-CD8+ 30%~35% 20%~50% CD4-CD8- <5% >=50%
识别抗原 8~17个氨基酸组成的肽 HSP、脂类、多糖 提成抗原 经典MHC分子 MHC I类样分子 MHC限制性 有 无 辅助细胞 Th细胞 无
杀伤细胞 CTL细胞 γδT杀伤活性
18.CD3分子的结构及主要功能。
CD3分子由γ、δ、ε、δ和ε五条肽链非共价健结合组成，其分为胞外区、穿膜区、胞浆区。在T细胞表面，CD3与TCR分子结合形成一个TCR-CD3复合受体分子，其中CD3分子具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。 19.胸腺微环境的组成及作用。
胸腺微环境主要由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成。胸腺基质细胞包括胸腺内上皮细胞、巨噬细胞、树状突细胞等，主要参与阴性与阳性选择。细胞外基质：胶原蛋白、纤维粘连素、层粘连蛋白等，主要介导胸腺细胞与胸腺基质细胞间相互接触。细胞因子：胸腺细胞与胸腺基质细胞分泌的IL-1、2、3、4、6及GM-CSF、M-CSF、G-CSF等，主要作用是诱导胸腺细胞与胸腺基质细胞表面各种抗原及各种受体的表达，调节胸腺细胞与胸腺基质细胞分化发育。
20.阳性选择的含义及生理意义。
阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段，发生在胸腺皮质区。位于该区的CD4+CD8+双阳性T细胞与胸腺皮质上皮细胞表面MHCⅡ类或MHC I类分子结合时，可被选择而继续分化为CD4+或CD8+单阳性T细胞，未能结合的则会发生细胞凋亡。阳性选择的结果是使T细胞获得MHC限制性。 21.阴性选择的含义及生理意义。 继阳性选择之后的另一发育过程，发生在胸腺皮质与髓质交界处。位于该区的单阳性细胞若能与胸腺内巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽—MHC类分子复合物结合，则导致该种T细胞凋亡或不能活化，只有不能结合的才能继续发育成熟。通过阴性选择可使机体对自身组织形成免疫耐受。
22.试述CTL细胞的杀伤机制。
（1）细胞裂解三个时限：①接触相：CTL通过TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽。②分泌相：CTL与靶细胞接触，释放穿孔素。③裂解相：靶细胞表面出现大量小孔，裂解死亡。
（2）CTL介导的靶细胞凋亡依赖两种机制：①CTL活化后大量表达Fasl，经Fas/Fasl途径引起细胞凋亡，②CTL释放颗粒酶，引起caspae级联反应，使靶细胞凋亡。
（3）颗粒溶解素，通过穿孔素形成的小孔进入靶细胞，引起细胞溶解或直接杀死胞内致病菌。