安徽医科大学药学院
临床药理学教案
李 俊 教授 2007-05-22
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第 次课 授课时间 教案完成时间： 课程名称 临床药理学 李俊年 级 专业技术职 务 教授 专业、层次 授课方式 大班 （大、小班） 本科 学时 3 授课教师 授课题目（章，节） 第35章 抗炎免疫药物的临床应用 1. 2. 3. 4. 临床药理学（第3版） 生理学（第5版） 生物化学（第5版） 内科学（第5版） 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 1. 掌握炎症和免疫的关系，并对抗炎和免疫调节二位一体的关系有深刻的理解和把握。 2. 掌握抗炎免疫药物的分类、代表药，重点掌握非甾体抗炎免疫药物的研究进展、作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 3. 了解疾病调修药在抗炎和免疫调节中的作用。 4. 掌握甾体抗炎免疫药物的作用机制、临床应用和不良反应及其防治。 大体内容与时间安排，教学方法： 第一节 概述 讲述、板书、举例 0.5学时 第二节 非甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例 1.5 学时 第三节 疾病调修药 讲述、板书、举例 0.5学时 第四节 甾体抗炎免疫药 讲述、板书、举例 0.5学时 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 讲述结合板书、举例，20分钟 第35章 抗炎免疫药物的临床应用 第一节 概述 一、炎症与免疫是一个问题的两个方面 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。 二、按药理作用特点将抗炎免疫药分为: 非甾体抗炎免疫药(non-steroid antiinflammatory-immunity drugs，NSAIDs) ：非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗 甾体抗炎免疫药(steroid anti-inflammatory-immunity drugs，SAIDs) ：甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。 疾病调修药(diseasemodifyingdrugs，DMDs) 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。 第二节 非甾体抗炎免疫药 此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮类等。 根据其对环氧酶(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药。 根据其对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性COX-1抑制剂(如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性
重点讲述、板书、举例 60分钟 （教案续页） 辅助手段和基 本 内 容 时间分配 COX-2抑制剂 (如吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)。 一、历史回顾 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类(吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 二、作用机制和作用特征 为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用。 该类药物治疗RA的临床药理学特征为：起效迅速、可 （教案续页）
辅助手段和基 本 内 容 时间分配 复习相关知细胞膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 COX PGF12 抑制血小板凝集 舒张血管 PGE2 支气管平滑肌舒张 维持肾脏、血小板的正常功能 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛 合成酶 环内过氧化物 PGG2 PGH2 促进血小板凝集 血管收缩 合成酶 血栓素TXA2 5-脂氧化酶 白三烯LTS 减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不能使疾病真正缓解。 （一）膜磷脂代谢途径 识，提问 (二)COX-1和COX-2的特性 1、COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 2、两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 3、可能存在其它的COX亚型，并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制 （三）COX-1与COX-2的结构差异 1、COX-1与COX-2都在通道一侧的120 位有一个极性较大，可与药物分子建立氢键结合的精氨酸残基。
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