****制药有限公司年产200吨头孢拉定项目环境影响报告书
3.4工艺流程简介 3.4.1反应方程式
项目主要生产原料为上虞**化工有限公司生产的头孢拉定粗品，经酸化反应溶解和碱液中和结晶两个步骤去除杂质，即可得到头孢拉定成品。生产步骤属于原料药的精、烘、包，总的来说生产过程较为简单。反应方程式：
(1)酸化反应
CHCONHNH2ONS+HClCHCONHNH2ONSCH3COOH.HClCH3COOH
头孢拉定 盐酸头孢拉定 349.4 385.9
(2)碱液中和
SCHCONHNH2OCOOHNCH3SCHCONHNH2OCOOHN.HCl.O+NH23HNHO+4Cl+H2 CH3
盐酸头孢拉定 氨水 头孢拉定 氯化铵 水
385.9 35 349.4 53.5 18
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3.4.2工艺流程及物料平衡图 单位： t/a
头孢拉定粗品360(含杂质108) 氯化氢无组织排放0.03 35%盐酸40 (含H2O 26) 滤渣0.2 酸化反应 水环泵 氯化氢0.04进入循环水 纯水800 1 (氯化氢0.1，H2O 1.9) 成为缓冲罐积液○抽 滤 缓冲罐 20%氨水50 滤液 虚 线 环节无组织排放丙酮废气6.0 内(含H2O 40) 碱液中和 回收丙酮245.1 纯水200 水环泵 丙酮13.1进入循环水 结晶冷冻 缓冲罐2 丙酮300(折纯量) 丙酮9.2成为缓冲罐积液○ 洗 涤 2 浓缩125.6 甩 滤 晶体 滤液○ 浓缩残液○ 丙酮 17.6，杂质6.0 甩滤 H2O 2.0 烘干 1 滤液○3 1238.73 缓冲罐 (丙酮3.7， HO 0.9)缓冲罐积液○2头孢拉定58 ，NH3 3.56 包装 氯化铵20.27 ，H2O 1061.1 杂质 95.8 成品200(含杂质6 ) 水环泵 (丙酮5.3， H2O 0.1) 进入循环水
1(H2O 700，NH3 0.042) 回收水○4 ( H2O 6.0，NH3 0.0005)缓冲罐积液○缓冲罐 浓 缩
冷冻结晶 回收头孢拉定4 0 （含杂质12） 水环泵 ( H2O 3.0，NH3 0.0005) 进入循环水 甩 滤 5 3 ( H2O 6.0，NH3 0.0005)缓冲罐积液○滤液○浓缩 缓冲罐2(H2O 324，NH3 0.046) 回收水○ NH3 0.0005) 进入循环水 水环泵 ( H2O 3.0，2156.64 浓缩残液○头孢拉定30 ，氯化铵20.27 NH3 3.47 ，H2O 19.1，杂质 83.8 省工业环保设计研究院 - 17 -
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3.4.3工艺流程说明：
（1） 酸化反应操作步骤：将纯化水和头孢拉定粗品投入反应釜内，然后滴加35%
盐酸溶液使粗品溶解，滴加完毕后经加盖的抽滤机(通过砂芯滤棒)抽滤，分离出不溶杂质，滤液抽入反应釜进行碱液中和。抽滤时用到真空水环泵，挥发的少量氯化氢气体，一部分氯化氢进入水环泵循环水，一部分留在负压的水环泵缓冲罐内成为废酸液。
（2） 碱液中和操作步骤：往得到的滤液中加入20%的氨水和纯化水中和，冷冻使
头孢拉定结晶析出，用加盖的离心机甩滤，得到滤液○1，然后用99%丙酮洗涤，得到头孢拉定湿品和滤液○2，头孢拉定湿品投入干燥机用蒸汽烘干过筛即得到成品，烘干时用水环泵抽吸。 （3） 浓缩回收操作步骤：
滤液○1吸入回收反应釜内，缓慢升温到80?，打开真空水环泵进行浓缩，回收得到回收水(含少量氨)。这时的浓缩液仍含有大量的水分，再进行冷冻结晶、过滤回收其中少量的头孢拉定，然后进行第二次浓缩，回收其中的水分，最终形成废液。
滤液○2通过管道暂存于地下丙酮储槽，积累到一定量后抽入回收反应 釜，缓慢升温，打开真空水环泵进行浓缩，回收丙酮。
（4）其它操作过程说明：
1物料的投加和转移采用真空水环泵抽吸，为节约用水，减少废水排放，项目○
水环泵用水拟循环使用，即给水环泵增加一个约2m3的循环水罐，5台水环泵循环总水量为10 t/d。每一次使用真空泵时，都会有少量的丙酮、氨、氯化氢、水等物料进入循环水中，循环过程中物料会逐渐积累，循环水中物料浓度高低一般不会影响产品的质量，但会影响水环泵的真空度。因此，循环水罐里的水需要进行部分的更新。据我们所知，绍兴县已有制药厂在实施真空水环泵循环用水的措施。
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本项目头孢拉定的生产中，浓缩和烘干所用水环泵循环水更新的方式有所不同，因为丙酮的沸点低，饱和蒸汽压高，在浓缩回收丙酮时，会有较多的丙酮未能被冷凝回收, 这些丙酮蒸汽被吸入水环泵, 其中大部分溶入水环泵循环水, 但也有少量丙酮从水环泵排气口排出。进入水环泵循环水中的丙酮回收困难，作为污水处理难度也较大，宜采用焚烧的方式处理。因此浓缩和烘干所用到的水环泵其循环用水不是部分更新，而是一直使用直至其真空度不能再满足生产需要，然后把这些水收集送厂外焚烧处理。 本项目浓缩和烘干使用到2台水环泵，循环水量为4t/d。根据企业掌握的生产经验，平均3星期需要更换一次，1年共更换18次，更换的总水量72t/a。
其余的水环泵仍采用部分更新用水的方式，共有3台水环泵，更新量为0.6t/d。 2与水环泵相连的缓冲罐也会有物料积累，形成所谓的缓冲罐积液，其中与丙○
酮浓缩和成品烘干相关的缓冲罐(虚线框内)产生积液约13.8 t/a ，主要成分为丙酮12.9t，可以收集回收约85%的丙酮，产生回收残液约2.835 t/a，焚烧处理。其它的缓冲罐废液主要为水，含少量的氨水、氯化氢，由厂内废水处理站处理。
3反应釜生产一批产品，需用数台离心机逐量离心3-4小时，滤液暂时存放于○
车间地下储槽，积累一定数量后浓缩回收。残液焚烧处理，回收得到的丙酮存放于车间内专门的储槽，不再存入30m3的丙酮储罐，以便于回用。生产中丙酮的使用量为300t/a，其中85%左右的丙酮可以回收循环使用，每年约有6t(约2%)的丙酮成为废气排放，约38t的丙酮以废液的形式焚烧处理。
4头孢拉定成品烘干后，还需进一步包装才能作为原料药出厂，其中需经过筛○
粉、待检、包装等环节。
5根据《药品生产质量管理规范》(GMP)，药品生产的车间布局、车间卫生均○
有相应的要求，头孢拉定的结晶、干燥、包装均要求在30万级的空气洁净度。
3.5、主要原材料消耗及公用工程
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3.5.1主要原材料消耗
表 3.5-1 主要原料的品种、规格、用量
序号 1 2 3 4 5
3.5.2公用工程概况
本项目在新兴工业城建设，给排水、供热、供电等由新兴工业城统一配套，其中：
给水：近期由新昌沃州供水有限公司供水，远期由新昌沃州供水有限公司及镜铃水厂联网供水。
供电：项目所需电量为1000KVA。
供热：由新兴工业城热电厂供给，但热电厂投产日期尚未确定，在未能集中供热前企业自设临时锅炉，本项目与乳酸加替项目合用一台7t/h燃油蒸汽锅炉，一旦实施集中供热，停用自备锅炉。
排水：厂区排水系统实施清污分流、雨污分流，雨水排入河道，厂区内本项目与乳酸加替沙星项目合用自建的废水处理装臵，初步处理后进入新兴工业城的污水处理厂处理，达标排放，纳污水体为澄潭江。
贮存：丙酮采用贮槽，贮槽配水喷淋装臵，四周设臵围堰、防火堤，地面及基础作防渗处理；盐酸溶液、氨水采用塑料桶包装，存放于仓库，头孢拉定粗品为纸筒包装。
运输：原料和产品贮存采用槽罐和桶装并用方式，运输以汽运为主，原料由供应厂商负责运送到厂，产品外运委托运输公司承担，厂区运输以手推车为主。
其它：职工住宿由工业城统一提供职工公寓。食堂、锅炉房、污水处理车间等公用设施与乳酸加替沙星项目合用。
名称 头孢拉定粗品 盐酸溶液 氨水 丙酮 纯化水 规格 ≥97.5% 35% 20% ≥99% 年耗量（t） 360 40 50 43.9 5.0 单耗（t/t） 1.8 0.2 0.25 0.22 1000 包装储存方式 纸桶加塑料袋 塑 料 桶 塑 料 桶 30吨不锈钢贮罐，露天喷淋降温 不锈钢桶 运输方式 槽车 省工业环保设计研究院 - 20 -