第一项流行病学研究[2]为此前的研究结果提供了支持。此项研究依据了瑞典医学出生登记中心1999年至2005年的数据。研究显示，妊娠早期母亲使用SSRIs，妊娠34周后出生的新生儿罹患PPHN的风险升高（校正后OR=2.4，95%CI 1.2-8.3）。由于此项研究在信息采集方面具有前瞻性，而之前的研究只是基于回顾性数据，因此药物警戒工作组认为此项研究结果提供了更有力的证据。
第二项研究旨在确定妊娠后期使用SSRIs婴儿出生后罹患PPHN的发病率，但研究中未发现SSRIs与PPHN有相关性。鉴于此项研究存在诸多的局限性，药物警戒工作组认为该研究并不能充分确定PPHN和妊娠后期使用SSRIs的关联性。
第三项研究[4]评估了氟西汀对大鼠肺部和血管平滑肌的机械性能以及对细胞增殖的作用。研究结论是：子宫内暴露于氟西汀会由于肺血管平滑肌细胞增殖加速而引起胎鼠肺动脉高压。
根据这些新的研究结果，药物警戒工作组对抗抑郁药导致PPHN的安全性进行了评估。此次被评估的药品包括：西酞普兰、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、米氮平、帕罗西汀、舍曲林和文拉法辛。根据评估结果，药物警戒工作组建议对SSRIs抗抑郁药的产品信息进行修订。虽然上述研究所针对的药品均为SSRIs抗抑郁药，但考虑到度洛西汀、米氮平、文拉法辛这三种药物的作用机制与SSRIs相似，药物警戒工作组建议这些药物的产品信息也应被更新。更新后的产品信息将提醒患者和医疗专业人员警惕PPHN的风险，鼓励在怀孕期间服用了5-羟色胺能抗抑郁药的妇女向医生或助产士报告用药情况。
药物警戒工作组还称，从数量上看PPHN在子宫内暴露于5-羟色胺能抗抑郁药的风险很低，发病率约为每千名新生儿5例。
参考信息：
[1] Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, et al. Selective
serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. New Engl J Med. 2006; 354:579-587.
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（EMA、MHRA网站）
欧盟评估抗抑郁药引起的骨折风险
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组对抗抑郁药引起的骨折风险进行了评估，并建议修订药品说明书。
2007年公开发表的一项队列研究显示，使用5-羟色胺再摄取抑制剂类（SSRIs）抗抑郁药超过五年的50岁以上患者脆性骨折的风险升高两倍；另外两项研究发现使用SSRIs与骨密度降低有关联。因这些研究提示了相似的风险信号，EMA要求上市药品许可持有者对已有的证据开展进一步调查,包括临床研究数据、上市后自发报告及文献报道。依据这些调查和新的文献报道，药物警戒工作组对SSRIs和三环类抗抑郁药（TCAs）的骨折风险进行了评估。
对九项观察性研究[1-9]的评估发现，抗抑郁药可能导致骨折的风险升高。这九项研究的质量均较好，但都存在局限性。研究报道中，使用SSRIs而发生骨折的风险比值比在1.4（95%CI 0.93-2.24）到2.4（95%CI 2.0-2.7）之间，统计数据在大多数研究中都有显著性意义，其中TCAs导致骨折风险的比值比在1.2（0.7-2.2）到2.2（1.8-2.8）之间。在这九项研究中，其中一些还对药物剂量反应、使用时间、停止用药后药效的持续性进行了评估，但从目前的有效数据中还无法得出抗抑郁药导致骨折的剂量、作用时间或发生机制方面的明确结论。
次外，药物警戒工作组还对“跌倒”、骨密度降低的风险等进行了评估，但不同文献报道的研究结果并不一致。
根据已有的证据，并考虑到这些证据的局限性和强度，EMA药物警戒工作组建议更新SSRIs和TCAs的产品信息，添加有关在流行病学研究中发现骨折风险增加的说明，并注明这些研究主要是在50岁以上老年患者中进行，且骨折风险机制尚不明确。这些建议适
用于以下产品：1）TCAs：阿米替林、氯米帕明、度硫平、丙米嗪、洛非帕明、去甲替林；2）SSRIs：西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林。
参考信息：
[1] Liu B, Anderson G, Mittmann N, To T, Axcell T, Shear N. Use of selective serotonin-reuptake inhibitors or tricyclic antidepressants and risk of hip fractures in elderly people. Lancet. 1998; 351: 1303-1307.
[2] Hubbard R, Farrington P, Smith C, Smeeth L, Tattersfield A. Exposure to tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and the risk of hip fracture. Am J Epidemiol. 2003; 158: 77-84.
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（EMA、MHRA网站）
加拿大2009年国内不良事件报告情况
加拿大卫生部通过“加拿大警戒计划”收集包括化学药品、生物制品、天然保健产品、放射性药品、生物工程产品等在内的不良事件报告。2009年，加拿大卫生部共收到国内不良事件报告27496份，其中严重报告占74.9%。各类产品不良事件报告数量如表1所示。
表1 加拿大2009年各类产品不良事件报告数量 产品类型 化 药 生物工程产品 生物制品 天然保健产品 放射性药品 细胞、组织和器官 总 计 报告数量 18301 5998 833 516 379 34 26061 构成比（%） 70.2 23.0 3.2 2.0 1.5 0.1 100 在加拿大，上市许可持有者须按照《食品和药品法规》的要求报告收到的不良事件，其中严重报告要求在15天内报送。2009年加拿大卫生部收到的国内报告中，69.4%是由上市许可持有者提交的，其他报告来自社区和医院（如表2所示）。无论是提交给企业或提交给卫生部的报告，报告者大多数都是医疗卫生人员（如表3所示）。
表2 加拿大2009年国内报告来源
报告来源 上市许可持有者 社区 医院 其他 报告数量 20054 4794 1120 93 构成比(%) 77.0 18.4 4.3 0.3 总计 26061 100 注：社区的报告来自患者、消费者及医院以外的医疗卫生人员。
表3 加拿大2009年国内报告的报告人员类型 报告人员类型 消费者/患者 医生 药师 护士 牙医 自然疗法医生 其他医疗卫生人员（未明确） 其他报告人员 报告数量 8428 6064 3853 2906 6 3 4364 437 构成比(%) 32.3 23.3 14.8 11.2 0.02 0.01 16.7 1.7 2009年加拿大收到的不良事件报告数量较2008年提高了35%。2001年至2009年加拿大国内报告数量增长趋势如下图所示。
（加拿大卫生部网站）