液氮冷冻联合外用咪喹莫特及α(2)

　　表1  两组患者治疗的复发情况比较（略）
　　22  不良反应  治疗组772%（105/136）的患者出现不同程序的红斑、水肿、破溃、糜烂、瘙痒、灼热、疼痛等症状，以咪喹莫特乳膏引起上述表现更多见且较明显，而干扰素软膏较少见且较轻，但均可耐受，不影响继续治疗。局部不良反应多发生于用药后第5~7 d，一般持续10~20 d，以后逐渐减轻。
　　3  讨论
　　近年来尖锐湿疣在我国的发病率有上升的趋势，占性传播疾病的第三位［1］。目前常用的治疗方法如物理疗法（激光、冷冻、电灼、微波）、化学疗法（如鬼臼毒素、三氯醋酸）、外科疗法等，虽可较快破坏及去除疣体，但均存在着治愈率低、复发率高的缺点。为防止复发而提高治愈率，临床上常采用系统或局部注射干扰素、白介素2、胸腺素、转移因子等免疫调节剂，但效果并不理想，且存在病人治疗费用高、注射局部时疼痛明显等不足。目前认为造成本病易复发的原因主要是因为人类乳头瘤病毒（HPV）的潜伏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下［2］。有人发现病灶局部自然杀伤细胞（NK细胞）越低，复发率越高［3］。这就提示我们在治疗尖锐湿疣时，一方面要针对病灶部位的病毒；另一方面还要针对病灶部位的免疫调节。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类抗病毒药物，在人体及动物的试验中均显示强大的抗病毒活性。它主要是通过诱导外周血单核细胞（PBMC）和局部角质形成细胞产生干扰素（IFN）α、β、γ，肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素（IL）1、6、8、12等多种细胞因子并加强它们的表达，激活机体的天然免疫及获得性免疫功能，增强人体对人类乳头瘤病毒（HPV）的免疫应答，最终清除HPV，达到根治尖锐湿疣的目的［4］。

α2b干扰素软膏是一种通过基因重组技术生产的由160多个氨基酸组成的蛋白质，具有抗病毒及提高免疫功能等作用，它通过诱导机体产生多种抗病毒蛋白，并在细胞表面与特殊膜受体结合发挥抗DNA病毒和RNA病毒作用，抑制病毒在细胞内复制，增强自然杀伤细胞的活性及免疫调节作用，从而抑制及杀灭HPV，达到治疗潜伏感染及亚临床感染的目的［5］。近年来有单独外用5%咪喹莫特乳膏或α2b 干扰素凝胶治疗尖锐湿疣的报道，此法具有使用方便、疗效较好、复发率相对较低等优点［6，7］。但与物理疗法法相比存在着起效慢、疗程长、疣体清除率低等不足，特别是当疣体较多、较大时疗效较差。我们采用液氮冷冻疗法先将疣体清除后再交替外用咪喹莫特乳膏和干扰素软膏预防其复发，这样可以使药物迅速渗透到被感染的靶点，结果随访16周时复发率仅为764%，明显低于CO2激光组，也低于激光单独联合咪喹莫特乳膏或激光单独联合干扰素凝胶治疗的复发率［8，9］。这可能是由于一方面两种外用药物交替使用，不仅无拮抗作用，还可弥补一种药物的不足，起到协同或加强作用；另一方面液氮冷冻具有增强机体细胞免疫及体液免疫的作用［10］；同时冷冻及外用药物可刺激局部产生炎症反应，造成多种炎性细胞浸润，其中浸润的NK细胞受干扰素的刺激可迅速杀伤HPV感染的细胞。我们观察发现局部不良反应的轻重与复发有一定的关系，即局部反应越重者越不易复发，这可能与炎症激活局部免疫反应有关。另外冷冻疗法对疣体及周围组织的破坏更大、更深，其清除病毒的作用更彻底，因此复发率低于激光疗法［1］。我们认为液氮冷冻联合外用5%咪喹莫特乳膏及重组人α2b干扰素软膏治疗尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、疗程短、疣体清除快、不良反应少等优点。
　　参考文献
　　1龚向东，叶顺章，张君兰，等1991~2001年我国性病流行病学分析［J］中华皮肤科杂志，2002，35（3）：178182
　　2张学军皮肤性病学［M］第6版北京：人民卫生出版社，2004220221
　　3杨健尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能［J］中华皮肤科杂志，1999，32（3）：174175