苍白球注射5?HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响(3)

   本实验还显示，在氟哌啶醇导致的僵直大鼠，5?HT的调节作用呈浓度依赖性。5?HT在10 μmol/L时偏转评分最高，在10 nmol/L～100 μmol/L范围内呈钟形量效关系。这种量效关系可能与苍白球表达多种5?HT受体亚型有关。在对大脑皮质的研究中有报道显示，5?HT对神经元的兴奋性呈双相调节，低浓度（3～10 μmol/L）时能增强神经元兴奋性，而较高的5?HT浓度（30～100 μmol/L）则降低神经元兴奋性，这两种相反的作用能被不同的5?HT受体亚型阻断剂阻断[10]。说明不同浓度的5?HT能够兴奋不同的5?HT受体亚型。有研究表明，5?HT可以通过激活突触后膜5?HT1A受体抑制苍白球神经元的兴奋性，使其放电频率降低。而激活苍白球内5?HT1B受体能抑制苍白球内多种神经递质的释放，如GABA、谷氨酸、乙酰胆碱以及5?HT本身等。激活5?HT1B受体可以通过抑制纹状体?苍白球神经末梢的GABA释放提高苍白球神经元的兴奋性，而5?HT1B的激活同样可以抑制丘脑底核?苍白球神经纤维末梢的谷氨酸释放，从而降低苍白球兴奋性。最近有研究报道，5?HT可以通过激活苍白球突触后5?HT4和5?HT7受体兴奋苍白球神经元[2]。由此我们推断，外源性5?HT对氟哌啶醇僵直大鼠产生的对侧张力障碍性体态呈浓度依赖性量效关系，可能是多种5?HT受体亚型作用的综合结果。而且5?HT对苍白球神经元兴奋作用占优势。
    综上所述，在氟哌啶醇所致的僵直模型大鼠，5?HT可能通过兴奋苍白球神经元诱发大鼠对侧偏转行为。这可能为帕金森病的僵直和运动减少症状的产生提供实验依据。
【参考文献】
  [1]ADELL A, CELADA P, ARTIGAS F. The role of 5?HT1B receptors in the regulation of serotonin cell firing and release in the rat brain[J]. J Neurochem, 2001,79(1):172?182.

[2]CHEN L, YUNG K K L, CHAN Y S, et al. 5?HT excites globus pallidus neurons by multiple receptor mechanisms[J]. Neuroscience, 2008,151(2):439?451.

[3]FILION M, TREMBLAY L. Abnormal spontaneous activity of globus pallidus neurons in monkeys with MPTP?induced parkinsonism[J]. Brain Res, 1991,547(1):142?151.

[4]MIWA H, NISHI K, FUWA T, et al. Effects of blockade of metabotropic glutamate receptors in the subthalamic nucleus on haloperidolinduced Parkinsonism in rats[J]. Neurosci Lett, 2000,282(1/2):21?24.

[5]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):29?32.

[6]薛雁,陈蕾. 黑质网状带GABAB受体对大鼠运动行为的影响[J]. 青岛大学医学院学报, 2007,43(4):286?288.

[7]PALKOVITS M, BROWNSTEIN M, SAAVEDRA J M. Serotonin content of the brain stem nuclei in the rat[J]. Brain Res, 1974,80(2):237?249.

[8]MCQUADE R, SHARP T. Functional mapping of dorsal and median raphe 5?hydroxytryptamine pathways in forebrain of the rat using microdialysis[J]. J Neurochem, 1997,69(2):791?796.

[9]DI CARA B, SAMUEL D, SALIN P, et al. Serotonergic re?gulation of the GABAergic transmission in the rat basal ganglia[J]. Synapse, 2003,50(2):144?150. 

[10]BIANCHI C, MARANI L, MARINO S, et al. Serotonin modulation of cell excitability and of [3H] GABA and [3H] D?aspartate efflux in primary cultures of rat cortical neurons[J]. Neuropharmacology, 2007,52(3):995?1002.