作者：张连双 王希锋 张洪芹 赵伟 李雅娜 时彦
【摘要】 目的 探讨谷氨酸钠诱导大鼠肥胖后对下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)、瘦素受体（Ob?R）表达的影响。方法 给新出生雌性Wistar大鼠皮下注射谷氨酸钠，连续5 d，以建立肥胖模型。动物存活至90日龄时，经左心室?升主动脉插管，行4％多聚甲醛灌注固定，取下丘脑进行冰冻切片并行ABC法免疫组织化学染色，观察NPY、Ob?R在其下丘脑弓状核的表达情况。结果 80%的注射谷氨酸钠大鼠呈能量失衡致肥胖状态；下丘脑弓状核NPY表达较对照组增强（P＜0.05）,而Ob?R表达较对照组减弱（P＜0.05）。结论 谷氨酸钠诱导大鼠肥胖可引起下丘脑弓状核NPY表达上调，而Ob?R表达下调。
【关键词】 神经肽Y； Ob?R；谷氨酸钠; 弓状核; 大鼠
【Abstract】 Objective To investigate the effects on expression of NPY and Ob?R in arcuate nucleus of hypothalamus of rat obesity induced by glutamic sodium.Methods Subcutaneous injection of glutamic sodium to rats for 5 continuing days to create model of obesity. The hypothalamus was taken and made into frozen sections and stained under the same condition. Using specific NPY antibody (1∶200) and Ob?R antibody (1∶200) by ABC immunohistochemistry method. To observe the expressions of NPY and leptin receptor in arcuate nucleus of hypothalamus.Results 80% rats induced by glutamic sodium showed over weight, the expression of NPY in arcuate nucleus of hypothalamus was significantly higher (P＜0.05)than that of control group, however, the expression of leptin receptor and GnRH was very low (P＜0.05).Conclusion Obesity induced by injection of glutamic sodium can cause up?regulation of NPY and down?regulation of Ob?R in arcuate nucleus of hypothalamus.
【Key words】 NPY，Ob?R，glutamic sodium，arcuate nucleus，rats
瘦素（leptin）是ob基因的表达产物，由脂肪组织分泌，含167个氨基酸残基，通过作用于其受体发挥作用。目前研究认为，leptin与肥胖有关，leptin 在下丘脑通过与其受体（Ob?R）作用引起神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）表达的改变，而NPY是由下丘脑弓状核（ARC）产生的一种激素，为食欲的强烈刺激因子，NPY通过中枢和外周机制调节食欲，引起脂肪聚集，导致肥胖。给新生期鼠注射谷氨酸钠可以导致动物肥胖，此肥胖模型弓状核NPY、Ob?R的表达情况如何，尚未见报道。本研究拟采用注射谷氨酸钠建立肥胖大鼠模型探讨其表达情况。
1 材料与方法
1.1 模型制作 新生雌性Wistar大鼠 80只，随机分为实验组和对照组，每组40只，实验组按2、4、6、8、10 d皮下注射谷氨酸钠（MSG，3 mg/g体重），对照组也按2、4、6、8、10 d注射等量生理盐水，共5次，1个月后断奶，断奶后给大鼠以常规饲料和水，连续8周后，测量所有大鼠体重及体长，依据Lee指数舍去不符合标准的大鼠。得到实验组肥胖大鼠33只，对照组非肥胖大鼠31只。
1.2 动物取材 筛选出的肥胖动物模型及对照组于生后90日龄，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（1.3 ml/kg）后，行4%多聚甲醛心内灌注固定，取各组灌注较好的动物各25只，断头取下丘脑后固定，后入20%蔗糖PBS沉底。