药剂学复习材料 （打*是重点） 第一章 绪论
名词解释
药剂学（pharmaceutics，pharmacy）：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等内容的综合性应用技术科学。涉及到许多学科，与药物的实际应用最接近，与人的生命相关。 药物剂型（dosage forms）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的以不同给药方式和不同给药部位等为目的的不同―形态‖。 剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的以不同给药方式和不同给药部位等为目的的不同―形态‖。
制剂（preparations and pharmaceutical manufacturing）: 药物的具体品种或带有药物名称的剂型
药典（pharmacopoeia）：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
药品标准：国家食品药品监督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要的书面文件 药物传递系统（drug delivery system，DDS）
国家食品药品监督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA） 处方药（prescription drug，或ethical drug）:
非处方药（nonprescription drug，或over the counter，简称OTC） 药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP） 药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice，GLP） 药物临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）
思考题
1、药物剂型的重要性主要包括哪些？ (1)不同剂型可能产生不同的治疗作用 (2)不同剂型产生不同的作用速度
(3)改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 (4)剂型可直接影响药效
(5)剂型可使患者准确的按剂量服用 (6)剂型可改变药物固有的理化性质 2、药物剂型可分为哪些类？
按给药途径分类: 胃肠道给药的剂型——口服给药后进入胃肠道
非胃肠道给药的剂型——口腔内给药、注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、黏膜给药、腔道给药、透析用剂型等
按分散类型分类: 分为溶液型、胶体、乳剂、混悬剂、气体分散、微粒分散、固体分散型等 按形态分类: 1、液体剂型（洗剂、溶液剂、注射剂等） ? 2、气体剂型（气雾剂、喷雾剂等）
? 3、固体剂型（散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等）
? 4、半固体剂型（软膏剂、凝胶剂等） 其他分类方法: 1、浸出制剂——采用浸出方法制备
? 2、无菌制剂——用灭菌方法或无菌技术制成的剂型 3、目前颁布的中国药典和国外药典有哪些？
中国：我国最早的药典是唐显庆4年（公元659年）颁布的《新修本草》，又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。《中华人民共和国药典》有1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版，2010年版自2010年10月1日起执行。 2005年版、2010年版分一、二、三部： 一部收载中药材和中药成方药; 二部收载化学药品、抗生素; 三部收载生化药品、生物制品等
国外：《美国药典》——U. S. Pharmacopeia，USP ? 《英国药典》——British Pharmacopeia，BP
《日本药局方》——The Japanese Pharmacopeia，JP ? 《欧洲药典》——European Pharmacopeia，EP ? 《国际药典》——International Pharmaco
第二章 药物溶液形成理论
名词解释
* 潜溶（cosolvency）、潜溶剂（cosolvents）：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的
溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，且出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种混合溶剂即为潜溶剂（cosolvent）。
* 助溶（hydrotropy）、助溶剂: 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的分
子间络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物。 增溶（solubilization）：难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
* 增溶剂: 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂
渗透压（osmotic pressure）：药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不通过，膜的一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，溶剂透过膜进入药物溶液中达到渗透平衡，此时两侧压力相等，两侧液面产生压力差，此压力差即为溶液的渗透压 溶解度（solubility）：一定温度（气体在一定压力）下一定量溶剂中（100g溶剂或100g溶液或100mL溶液）达饱和时溶解溶质的最大克数或摩尔数。（PPT上的）
在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反应药物溶解性的重要指标。（书上）
特性溶解度（intrinsic solubility）: 药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。 特性溶解度是药物，特别是新药的重要物理参数之一
溶出速度 ：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
思考题
?1、药用溶剂的分类有哪些？其中常用的非水溶剂有哪些？
（一）水——水是最常用的极性溶剂；理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应；饮用水、纯化水、注射用水和无菌注射用水
（二）非水溶剂——如药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 非水溶剂：
1、醇与多元醇类——多数能与水混合；如乙醇、丙二醇、甘油、PEG系列、丁醇和苯甲醇等
2、醚类——能与水混合，与乙醇、丙二醇和甘油混溶；如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等
3、酰胺类——能与水和乙醇混合；如DMF、DMAC等
4、酯类——三醋酸甘油酯、醋酸乙酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等
5、植物油类——作为油性制剂与乳剂的油相；如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等
6、烃类——丙烷、丁烷、己烷、环己烷、石油醚、液状石蜡等 7、亚砜类——能与水、乙醇混溶，如DMSO
2、衡量溶剂极性大小的参数有哪些？这些参数与溶剂极性大小的关系？ 答：溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数来衡量。 介电常数——表示在溶液中将相反电荷分开的能力；反映溶剂分子的极性大小；介电常数借助电容测定仪，测定溶剂的电容值求得；介电常数大的溶剂的极性大 溶解度参数——表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。
3、影响药物溶解度的因素有哪些？ 1、 药物的分子结构——相似相溶 2、 溶剂化作用与水合作用 3、 晶型 4、 溶剂化物 5、 粒子大小 6、 温度
7、 pH与同离子效应 8、 混合溶剂 9、 添加物
4、影响溶出速度的因素和增加溶出速度的方法有哪些？ （1）固体的表面积↑——粒径↓、孔隙率↑、加入润湿剂 （2）温度↑
（3）溶出介质的性质——新鲜配制并经脱气的新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同pH的缓冲液或低浓度的低级醇等（均可加少量表面活性剂）
（4）溶出介质的体积↑——样品全部溶出后的最终浓度在溶解度的10%～20%
（5）扩散系数↑——溶出介质黏度小、药物分子小 （6）扩散层厚度↓——加快搅拌
第三章 表面活性剂
名词解释
表面活性剂（surfactant） 具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。 胶束（micelles）
当溶液内表面活性剂分子在表面的正吸附达到饱和后，表面活性剂分子转入溶液中，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，形成在水中稳定分散、几十个或更多分子缔合在一起的缔合体
临界胶束浓度（critical micell concentration，CMC） 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
亲水亲油平衡值（hydrophile-lipophile balance，HLB）
系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值（相对值） 增溶（solubilization）
表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶（solubilization） 最大增溶浓度（maximum additive concentration，MAC）
当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度（maximum additive concentration，MAC）
Krafft点 当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点 昙点（cloud point）
对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称浊点或昙点。
１、表面活性剂的结构特征是什么？
表面活性剂同时具有极性的亲水基和非极性的亲油基，是一种既亲水又亲油的两亲性分子。非极性基团通常是长度不少于8个碳原子的烃链，或含杂环或芳环基团的碳链；极性基团可以是解离的离子，也可以是不解离的亲水基团，如羧酸、磺酸、硫酸酯、磷酸酯、氨基或胺基及其盐，羟基、酰胺基、醚键、羧酸酯等。
２、简述表面活性剂在溶液中的正吸附过程。
表面活性剂溶解在水中时，由于表面活性剂分子的极性基团和非极性基团的两亲性，亲水基团向水而亲油基团朝向空气，在水-空气界面产生定向
(orientation)排列。表面活性剂浓度较稀时，表面层的浓度与本体溶液中的浓度明显不同，表面活性剂几乎都集中在表面上形成单分子层，并且将溶液的表面张力都降低到了纯水的表面张力以下。我们将这种现象称为表面活性剂在溶液中的正吸附。
３、举例简述表面活性剂的分类、特点及在药剂学中的应用。
根据分子组成特点和极性基团的解离性质：
离子表面活性剂（阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂 ??
阴离子表面活性剂：起表面活性作用的部分是阴离子 如高级脂肪醇硫酸酯——十二烷基硫酸钠（SLS） 特点: 可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂
? 乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀 应用:有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂，有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂
阳离子表面活性剂:起作用的是阳离子，亦称阳性皂
常用药物：?苯扎氯铵（洁尔灭）?苯扎溴铵（新洁尔灭）??
特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定具有良好的表面活性和杀菌作用 应用：杀菌，防腐，皮肤、黏膜和手术器械的消毒 两性离子表面活性剂：分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型
常用品种：卵磷脂（天然）、氨基酸型和甜菜碱型（合成）两性离子表面活性剂 特点：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力强 ?
酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小?
应用：可作为注射用乳剂的乳化剂；脂质微粒制剂，如脂质体的主要辅料? 非离子表面活性剂：
由亲油基团（长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基）和亲水基团（甘油、聚乙二醇、山梨醇）酯键或醚键连接而成
如脂肪酸甘油酯
性质： 不溶于水；在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸；HLB值3～4，表面活性弱
应用：主要用作W/O型辅助乳化剂
４、非离子型表面活性HLB值的计算方法。
对非离子型表面活性剂，可能过经验式求得：非离子表面活性剂的HLB具有加和