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利血平 [医保（甲／乙）]
Reserpine 【适应证】用于高血压，高血压危象。
【注意事项】（1）妊娠期妇女禁用。 （2） 过敏患者、体弱和老年患者和哺乳期妇女等慎用。
甲基多巴 [医保（乙）]
Methyldopa 【适应证】用于高血压。
硝普钠 [基][医保（甲）]
Nitroprusside
【适应证】用于高血压急症（高血压危象、高血压脑病、恶性高血压）。
【注意事项】（1）肾功能不全而本品应用超过 48 ～72h 者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过 100ug/ml;氰化物不超过 3umol/ml。
第五节 调节血脂药
血脂异常俗称高脂血症，系指血清中总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL -ch）、三酰甘油（TG）升高，或同时存在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）的降低。
临床上供选用的调脂药物可分为：（1）羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类）。（2）贝丁酸类（贝特类）（3）烟酸类。（4）胆固醇吸收抑制剂。（5）多烯不饱和脂肪酸。（6）其他。本节只论述前四类调脂药。
第一亚类 羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂
羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂简称为他汀类药， 目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
1.他汀类药具有广泛的首关效应，生物利用度不高。 2.他汀类药的血浆峰浓度出现于服后 1～4h，除阿托伐他汀、瑞舒伐他汀不受限制之外，其余他汀类的半衰期较短，适宜晚上给药。
3.他汀类药主要作用部位在肝脏。可以降低血 TC 与 LDL-ch，也有较弱的降低 TG 的作用和升高 HDL-ch 的作用，调脂作用与剂量相关。 4.他汀类药在标准剂量的基础上，剂量增加 1 倍，而 LDL-ch 降幅平均仅增加 6%，但不良反应增加。 5.在使用他汀类药的基础上联合贝丁酸类、烟酸类、不饱和脂肪酸等全面调脂或加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布等强化降低 LDL-ch 水平是可行的治疗方案。
6.他汀类药有效、安全，耐受性良好，不良反应多是轻微的、一过性的。他汀的血药浓度升高，发生肌毒性不良反应的风险增加。
7.辛伐他汀强于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿伐他汀均强于辛伐他汀。 （二）典型不良反应
不良反应包括横纹肌溶解症、肝脏转氨酶 AST 及 ALT 升高、胰腺炎、史蒂文斯-约翰综合征等。 （三）禁忌证
（1）胆汁郁积和活动性肝病者。
（2）无法解释的肝脏转氨酶 AST 及 ALT 持续升高者。 （3）妊娠期妇女。 （四）药物相互作用
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1.洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶 CYP3A4 代谢；它们可与 CYP3A4 抑制剂发生相互作用（红霉素等大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制剂、酮康唑等吡咯类抗真菌药物以及环孢素等），由于增加他汀类药的代谢，他汀的血药浓度升高，发生肌毒性的风险增加。
2.利福平作为 CYP2C9 的诱导剂可以减少氟伐他汀的生物利用度 50％；而普伐他汀和瑞舒伐他汀则不受 CYP3A4 的代谢影响。
3.他汀类药与烟酸（>1g/d）、吉非贝齐或贝特类合用，可使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。
4.洛伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀可使地高辛的血药浓度轻度升高。 二、用药监护
（一）严格遴选适应证和治疗方案
他汀类药是目前调节血脂药中作用最强的一类。 （二）定期监测血脂和安全指标
长期服药者应当 3～6 个月监测 1 次，调整药物剂量者应当 1～2 个月监测 1 次。 他汀类药可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解症。
不同的他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差异，但总体发生率低。 （三）联合用药时宜慎重
特别是老年糖尿病患者使用阿托伐他汀、普伐他汀与一种贝丁酸类联合治疗横纹肌溶解症发生率增加十倍。 （四）掌握适宜的服药时间
提倡晚间服用他汀类药，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效 （五）注意肝酶代谢的差异
他汀类药经过肝酶代谢存在差异，影响到临床的使用。氟伐他汀是他汀类药中唯一主要经 CYP2C9 代谢的药物。普伐他汀不经 CYP3A4 代谢，经双通道清除，对于肝肾功能不全者可以代偿改变代谢途径而清除，因此适用于肝或肾功能不全者。 三、主要药品
辛伐他汀 [基][医保（甲/乙）]
Simvastatin
【适应证】用于高脂血症，冠心病和脑卒中的防治。
阿托伐他汀[医保（乙）]
Atorvastatin
【适应证】用于高胆固醇血症，冠心病和脑卒中的防治。
氟伐他汀[医保（乙）]
Fluvastatin
【适应证】用于原发性高胆固醇血症，原发性混合型血脂异常。
瑞舒伐他汀[医保（乙）]
Rosuvastatin
【适应证】用于混合型血脂异常症，原发性高胆固醇血症，纯合子家族性高胆固醇血症。
第二亚类 贝丁酸类药
贝丁酸类药是降低 TG 为主要治疗目标时的首选药。
目前用于临床的有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特。 一、药理作用与临床评价
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（一）作用特点
1.肝、肾衰竭可以影响贝丁酸类药代谢和排泄，因此肝肾衰竭者尽量避免使用，也不推荐贝丁酸类药用于儿童、妊娠及哺乳期妇女。
2.贝丁酸类药的调节血脂适应证为高 TG 血症或以高 TG 升高为主的混合型高脂血症。对高 TG 和（或）低 HDL-ch 患者的获益较其他患者更为显著。 3.吉非贝齐不能和他汀联合应用，非诺贝特可以考虑与他汀联合应用，但仅用于混合型血脂异常患者需要降低胆固醇和三酰甘油时。 （二）典型不良反应
贝丁酸类药不良反应主要以胃肠道反应为主，典型不良反应有肌痛、肌病、胆石症、胆囊炎等。 （三）禁忌证
（1）严重肾功能不全者。
（2）肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常者。 （四）药物相互作用
1.贝丁酸类药能增强香豆素类抗凝血药的疗效，使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝血药剂量，以后再按检验结果调整用量。
2.与其他同类（贝丁酸类）调节血脂药合用，可增加不良反应（如横纹肌溶解症）发生的危险，两者不宜合用。
3.与羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂（普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等）或烟酸合用，可引起肌痛、横纹肌溶解症、血肌磷酸激酶增高等，应慎用，严重时应停药。
4.与胆汁酸结合树脂（如考来烯胺）合用，因胆汁酸结合药物可结合同时服用的其他药，进而影响其他药的吸收，因此至少应在服用胆汁酸结合树脂之前 1h 或 4～6h 后服用本品。
5.贝丁酸类药主要经肾排泄，与免疫抑制剂（环孢素）或其他具肾毒性的药物合用时，可致肾功能不全的危险，应减量或停药。 二、用药监护
（一）监测用药的安全性 （1）使用贝丁酸类药前、后的 3 个月和 6 个月，应监测患者的空腹血脂水平。（2）用药后的 3 个月进行一次血 TG 检查，以评价药物的疗效。（3）贝丁酸类药可以使肝酶 AST 及ALT 升高，应定期监测。（4）禁止吉非贝齐联合他汀治疗。（5）与他汀和烟酸类药合用时，
可引起肌痛、横纹肌溶解症、肌磷酸激酶增高等，应予慎用，严重时应立即停药。 （二）掌握对高三酰甘油血症的药物治疗原则 高 TG 血症的药物治疗原则包括： （1）TG 在 1.70mmol/L 以下为合适范围，超过此值时即应指导患者积极改善生活方式，应作为所有血脂异常者的治疗基石。
（2）对心血管疾病患者及其高危人群，经过 2～3 个月生活方式改善后，若 TG≥2.26mmol/L，应启动药物治疗。 三、主要药品
非诺贝特[医保（乙）]
Fenofibrate
【适应证】用于高胆固醇血症（Ⅱa 型），内源性高三酰甘油血症，单纯型（Ⅳ）和混合型（Ⅱb 和Ⅲ型）。
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苯扎贝特[医保（乙）]
Bezafibrate
【适应证】用于高三酰甘油血症，高胆固醇血症，混合型高脂血症。
第三亚类 烟酸类
烟酸属于 B 族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。
一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
烟酸是“较为全效”的调节血脂药， 烟酸具有广谱调脂效应，在现有调节血脂药中，烟酸升高 HDL-ch 的作用最强，也是唯一具有降低 Lp（a）作用的药物。
烟酸类可用于高三酰甘油血症、高胆固醇血症以及混合型高脂血症，也可用于心肌梗死。除纯合子家族性高胆固醇血症及 I 型高乳糜微粒血症以外的其他类型的血脂异常，包括Ⅱ型原发性高胆固醇血症，高三酰甘油血症和混合性高脂血症，烟酸可作为单一或辅助治疗用药。 （二）典型不良反应
烟酸类药具有强烈的扩张血管作用，初始服用或剂量增大后可致发热、瘙痒、皮肤干燥、面部潮红等。 （三）禁忌证
对烟酸过敏、严重的或原因未明的肝功能损害、活动性消化性溃疡、动脉出血、儿童患者、妊娠及哺乳期妇女。 （四）药物相互作用
（1）与抗高血压药（神经节阻断剂、血管活性药、胍乙啶等肾上腺素受体阻断剂）合用，可引起体位性低血压。
（2）与他汀类药合用，具有潜在引起横纹肌溶解的危险，故联用时应谨慎。 （3）与异烟肼合用，后者可阻止烟酸与辅酶 I 结合，从而致烟酸缺乏。 二、用药监护
（一）控制烟酸所致的皮肤反应
（1）烟酸具有强烈的扩张血管作用，开始服用或剂量增大后可致恶心、呕吐、腹泻、发热、瘙痒、皮肤干燥、面部潮红等；
（2）他汀类药合用应谨慎，治疗期间应定期监测肝功能和肌磷酸激酶。
（3）烟酸可升高肝脏转氨酶和碱性磷酸酶水平，但不会引起肝毒性，患有黄疸性肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡者，服用期间应严格监控肝功能和血糖，以免出现严重不良反应。
烟酸长效缓释制剂肝毒性大。 （二）注意监测血尿酸水平
服用烟酸的患者如出现血尿酸水平升高、痛风性关节炎时，应即停药。对严重痛风者禁用。
三、主要药品
烟酸 [基][典][医保（乙）]
Nicotinic Acid
【适应证】（1）用于高脂血症辅助治疗（除Ⅰ型外）。（2）用于防治糙皮病等烟酸缺乏症，也可用于血管扩张。（3）接受肠道外营养。
【注意事项】（1）不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、肝病及消化道溃疡病者慎用。（2）患有原发高胆固醇血症（I 或Ⅱ型）的妇女在服用烟酸过程中怀孕，应停止服用；烟酸可由乳汁分泌，哺乳期妇女应暂停哺乳。
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阿昔莫司[基][医保（乙）]
【适应证】用于高甘油三酯血症（Ⅳ型高脂蛋白血症）、高胆固醇血症（Ⅱa 型）、高三酰甘油和高胆固醇血症（Ⅱb、Ⅲ及 V 型）。
【注意事项】（1）初始服用时应用小剂量，以后逐渐增，用药期间应低脂、低糖、低胆固醇饮食。（2）肾功不全患者应酌减剂量慎用，应根据肌酐清除率调整剂量。 （3）应定期检查血脂及肝肾功能。（4）偶有皮肤潮红及瘙痒。
第四亚类 胆固醇吸收抑制剂
胆固醇吸收抑制剂依折麦布是唯一被批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。其选择性抑制位于小肠黏膜刷状缘的胆固醇转运蛋白（NPC1L1）的活性，有效减少肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点
依折麦布通过抑制胆固醇转运蛋白抑制胆固醇吸收，依折麦布很少吸收且几乎不经肝酶 CYP 代谢，很少与其他药物相互影响，其独特的药理学特性决定了该药具有良好的安全性和耐受性。
由于依折麦布与他汀类药作用机制互补，两类药联合应用降胆固醇作用显著增强，并可对 TG 与 HDL-ch 等血脂参数产生有益作用。 （二）典型不良反应
常见呕吐、吞咽困难；少见肝炎、胆结石、胰腺炎；与他汀类药联合应用反应更甚。偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应。罕见横纹肌溶解症。 （三）禁忌证
（1）依折麦布禁用于活动性肝病或肝酶持续升高者。 （2）不推荐 10 岁以下儿童使用。 （3）妊娠期妇女慎用。
（4）哺乳妇女用药应权衡利弊。 （四）药物相互作用
（1）与环孢素合用，可升高本品的血浆药物浓度。
（2）非诺贝特或吉非贝齐可分别升高本品浓度 1.5 倍和 1.7 倍。动物试验发现，氯贝丁酯与本品合用时可增强胆固醇分泌至胆汁中，导致胆石症。因此，不推荐氯贝丁酯类降血脂药与本品联用。
（3）与抗酸剂合用，可降低本品的吸收速度，但不影响其生物利用度。
（4）与他汀类药（阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等）联用，联用前、后需进行肝功能监测。 二、主要药品
依折麦布 Ezetimibe
【适应证】用于原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症、纯合子谷甾醇血症。
【注意事项】
（1）妊娠及哺乳期妇女慎用。 （2）慎用于胆道梗阻患者。
第六章 血液系统疾病用药
第一节 促凝血药
促凝血药系指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物，又称止血药。其中部分药物可影响某些凝血因子，促进或恢复凝血过程而止血（维生素 K、凝血酶、酚磺乙胺）；部分药物通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血，统称抗纤溶药（氨
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