β内酰胺类抗生素超敏反应的诊断和治疗(2)

2021-02-21 20:03

中华临床免疫和变态反应杂志

型变态反应袁其发生机制是药物特异性IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺及其他血管活性物质袁临床上表现为快速进展的荨麻疹尧血管性水肿尧呼吸道痉挛及严重过敏反应等病症咱1暂型变态反应渊通常也称之为迟发过敏反应遥冤非一速般发在用药1h以后发生袁发病机制并不单一袁可以是域型尧芋型或郁型变态反应渊Coombs&Gell免疫反应分类系统冤袁由T细胞尧中性粒细胞尧嗜酸性粒细胞等介导袁临床可表现为各种类型的皮疹袁最常见的是由氨基青霉素类药物袁如阿莫西林和氨苄西林等导致的麻疹样红斑咱2-3暂发性发曰重症者可表现pustulosis疹syndrome袁性AGEP脓疱病为急性泛冤尧渊史allergicgeneralizedexanthematousnecrosis型变态反应袁袁TENSJS会导冤冤致等和中机体病症毒-出曰性表约综现对皮合间茁质内坏死征渊Stevens-Johnson性酰肾胺渊炎类toxic尧抗epidermal血生管素炎的等不芋良反应袁这些反应也属于非速发型变态反应咱4暂遥

青霉素及头孢菌素的抗原决定簇

及交叉反应性

了解青霉素及头孢菌素的抗原决定簇结构特点对理解BLs的超敏反应很有帮助遥所有青霉素都含有一个beta内酰胺环和一个噻唑烷环构成的核心结构渊袁不菌图同青霉素之间的差异在于其侧链R基团活1性冤遥袁研究有些发情现况袁下侧链还作结构为药不仅物抗决原定决了定药簇物的引起抗机体免疫应答遥因此袁青霉素的抗原决定簇不仅可以源于青霉素的核心结构袁还可以来自其侧链基团遥对青霉素核心结构来源的抗原决定簇渊即青霉素主要决定簇及次要决定簇冤有强烈反应的患者袁通常对多种青霉素过敏袁因此应该避免使用青霉素制剂咱5暂曰对某青霉素侧链来源的抗原决定簇起反应的

R-CONH

S

CH3S

O

N

COOH

CH3

R1-CONH

H

HONCOOH

R2

A青霉素结构

B头孢菌素结构

图1青霉素及头孢菌素的结构

Fig1

Molecularstructureofpenicillinandcephalosporin

318December,2010

万方数据

患者袁则可以选择不具有该种侧链结构或侧链结构有很大差异的青霉素咱6-7暂霉素变应原性有重要意义遥袁正是目前由的于观侧链点认为结构青霉对青素皮肤试验不能仅仅使用青霉素主要及次要决定簇制剂袁还应该使用特定的青霉素衍生物制剂遥头孢菌素除了一个含有beta内酰胺环的核心结构外袁还具有两个侧链结构袁目前认为头孢菌素的变应原性更多地由其R1侧链决定渊图1冤袁而不是由beta内酰胺环所在的核心结构决定袁尤其对于域代及芋代头孢菌素更是如此袁这也间接解释了为什么青霉素和头孢菌素的交叉反应性更多的存在于青霉素和玉代头孢菌素之间袁而域/芋/郁代头孢菌素与青霉素的交叉反应少见遥R1侧链结构相似的头孢菌素之间更容易出现药物交叉反应袁如具有相同侧链结构的头孢曲松尧头孢噻肟以及头孢吡肟之间具有交叉反应性曰而头孢呋辛和头孢他啶的侧链与上诉三者侧链结构类似袁因此它们之间也存在一定的交叉反应性咱8-10暂青霉素与头孢遥

霉素之间的交叉反应性一直是个有争议的话题遥有些体外研究观察到青霉素和头孢菌素之间具有中度的交叉反应性咱11-12暂素过敏史的患者用头孢菌素作激发试验曰某也些会有出青霉现阳性反应咱7袁13暂皮试阴性但遥有最青霉近袁素一过项敏队史列的研究对照发组现相袁比与袁青霉青霉素素皮试阳性且过敏史阳性的患者用头孢菌素行激发试验时袁药物不良反应的发生率为6%渊5/85冤袁较对照组的0.7%渊5/726冤显著增高曰IgE介导的变态反0.1%应试验中袁的咱且发14暂主生要发生率在试于验用组玉和代对照组分别为2%和过敏患者遥袁一对项玉代大规头孢菌模的荟萃头孢菌素进行的激发素发生分析过也敏显反应的示袁青霉危险比素为4.79袁对域代头孢菌素过敏的危险比为1.14袁而对渊OR芋代0.45头冤孢菌素发生交叉过敏的可能性非常小咱15暂遥

茁内酰胺类抗生素过敏的诊断

详尽准确的病史是诊断药物速发型变态反应的关键遥患者或其家属的回忆是目前我国临床工作中药物过敏病史的主要来源袁但这种来源往往因为时间的流失尧患者的遗忘以及患者对症状描述的主观


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