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理等方面都参差不一，产品质量存在不稳定性。其次，从药品自身的特点来看，维C银翘片中的西药成分本身不稳定，制成复方制剂更不稳定。最后，从价格角度来看，由于产品价格便宜，生产企业又大多为小厂家，在科研、工艺等方面投入少。这些现象既是从一个产品身上的反映，是对中国医药企业现状的反映。解决这些问题是一个系统性的工作—企业要加大投入，体现制药人的责任；政府部门要加大监管力度，引导良性竞争；行业不断提高产品标准，满足社会进步的需要。
药品作为一种特殊的商品，在于其治病救人的特性。只要是商品，应该有标准。一个好药的特点之一就是符合药品质量国家标准。目前，国内高度竞争的医药市场，中药应该有较高的药品质量国家标准，对于保证疗效的重现性非常重要。一个适宜标准可以引导行业良性竞争，实现产品的优胜劣汰，排除恶性竞争。从科技、工艺、药材上实现标准的提高，中药行业的未来才有希望。标准具有与时俱进，发展变化和现代化特征。
中医药未来的发展：一是在理论突破；二是标准现代化。针对维C银翘片质量不稳定的现象，建立新的质量标准，指导企业生产出优质产品。目前，在标准中增加了金银花、牛蒡子、马来酸氯苯那敏的含量测定，对于疗效的重现性和产品质量控制方面具有时代意义。
1.2国内外研究情况
1.2.1维 C银翘片的研究状况
10年来，国内对维 C银翘片的研究较多。如何防止维生素 C被氧化，保证产品质量长期稳定，一直是生产维 C银翘片的一大难题。每个厂家所采用的方法不同，效果不一样。18批样品中，有单层糖衣片，双层糖衣片，单层薄膜片，双层薄膜衣片和夹芯薄膜衣片。从抽查结果看，维生素 C含量低的产品多出现在单层片中；双层片的维生素 C含量偏低，表明采用分层压片技术，不能完全解决维生素 C在制剂中的稳定性问题；不同厂家的制剂技术，差异较大。 陈英[4]研究维 C银翘片的稳定性与制粒工艺、包衣工艺和材料、 包装材料、 贮藏条件有关；金宝林[5]研究与工艺用水、 工艺参数和辅料等有关。统计表明维生素 C对感冒初期疗效较好，随维生素 C含量降低，治疗效果变差。因此，维 C银翘片中维生素 C含量的下降，必然引起产品疗效的降低。总之，影响维C银翘片质量的因素主要有以下几个方面。
第一，维 C银翘片的片芯质量太低[6]。主要是由于浸膏粉收率太低造成，主要原因：使用的药材质量差，有效成分含量低，提取所得浸膏粉重量少；药材质量虽然符合规定，但提取的生产设备或工艺参数不良，造成中药材有效成分的提取不完全，提取效率差，所得浸膏粉重量也少。由于维生素 C的稳定性也与浸膏粉的多少有关，浸膏粉数量越多，与维生素 C混合后，维生素 C的稳定性越差，氧化分解的速度越快，不排除个别厂家为了增加维生素 C的稳定性，有意识地降低浸膏粉的收率。由于产品含浸膏粉重量少,有效成份含量不足，治疗效果差。比较片芯的重量，反映出各厂家的生产状况，对判断维 C银翘
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片质量的优劣有指导意义。
第二，维生素C的稳定性直接影响片剂质量[7]。由于维生素C的连烯二醇结构，易氧化，易受到金属离子的催化作用，特别是中药成分中存在重金属离子。维生素 C随着时间的增加，不断地被氧化分解。如何防止维生素 C被氧化，保证产品质量长期稳定，一直是生产维 C银翘片的一大难题。提高维生素稳定性有以下几个方法。首先，最佳的粘合剂为丙烯酸树脂的乙醇溶液。由于丙烯酸树脂成膜性能好、坚韧、牢固，在颗粒表面形成囊状包膜，延缓维生素 C的氧化。其次，制粒以及整粒所用筛网应采用尼龙筛，避免使用金属器具。粘合剂所用乙醇最好经蒸馏除去金属离子。最后，应对片剂中的水分量进行控制。定时取样测定颗粒中的水分，应使颗粒中的水分控制在1.5%-2.5%。含水量的颗粒既有利于维生素C的稳定，又保证压片易成型和片剂表面光洁。
维生素C片剂的稳定性研究中缺乏有关提高复方维 C银翘片稳定性的内容。相关文献报道[8]，一种提高维C银翘片稳定性的方法，特征在于包膜维生素C的制备方法：取维生素C原料粉，置糖衣锅，喷入15-25%明胶浆边加边搅拌至维生素C湿润，开热风直至干燥，干燥后用30目筛把粗粉搓细、过筛，细粒继续包膜，反复操作4-6层，得到维生素C微粒；然后将维生素C微粒置于多向运动混合机混合12-18分钟，取出，测定含量，备用。该技术制成维生素C微粒后，采用一步制粒法制粒以及使用干法压片技术制备维C银翘片，片中维生素C的稳定性大为提高，有效期达2年以上，提高了产品质量，降低了生产成本。
第三，辅料影响片剂的质量[9]。由于维生素C的氧化过程受中药成分中或其它来源的金属离子的催化，所以需在处方中加入一定量的金属离子络合剂（如：酒石酸）。在处方中加入适量焦亚硫酸钠抗氧剂抑制维生素C的氧化。最佳的粘合剂最终选定为丙烯酸树脂的乙醇溶液。可能是由于丙烯酸树脂成膜性能好、坚韧、牢固，在颗粒表面形成囊状包膜，延缓维生素C的氧化。
另外，不同厂家的产品，有效成分含量差别原因：一方面，不同厂家选用的药材质量差别大，另一方面，生产设备优劣不同和提取溶媒用量等工艺参数不同，对药材有效成分提取不完全，使有效成分总量减少。 1.2.2维生素 C的研究现状
维生素C (抗坏血酸，维生素丙，Vitamin C，Ascorbic Acid)具有酸性，能防治“坏血病”，称抗坏血酸。维生素C可降低毛细血管通透性，降低血脂，增强机体的抵抗能力，有一定的解毒功能和抗组胺作用。临床主要用于坏血病、急慢性中毒、心肌炎、慢性肝炎等病症[10]。维生素C广泛存在于新鲜水果与蔬菜中，以柑楠、番茄、鲜 枣、豆芽、辣椒等含量丰富。人类和其他灵长类、豚鼠体内缺乏合成维生素C的酶类，因此，只能靠食物供给。成年人每日维生素C的需要量为60mg。吸烟、口服避孕药和皮质类固醇激素可降低血中维生素C的水平。患某些疾病后，特别是传染性疾病及手术后需要维生素C均增加，应及时补充。
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维生素C在水中易溶，水溶液呈酸性；在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。维生素C分子结构中的烯二醇基，尤其是C3-OH由于受共轭效应的影响，酸性较强(pK1=4.7)；C2-OH的酸性极弱(pK2=11.57)，维生素C一般表现为一元酸，可与碳酸氢钠作用生成钠盐。分子中的烯二醇基具有极强的还原性,易被氧化为二酮基而成为去氢坏血酸,加氢又可还原为抗坏血酸。在碱性溶液或强酸性溶液中能进一步水解为二酮古洛糖酸而失去活性，此反应为不可逆反应。易受到金属离子的催化作用，特别是中药成分中存在重金属离子。维生素C与碳酸氢钠作用生成单钠盐，不致发生水解，因双键使内酯环变得较稳定；在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐。维生素C具有共轭双键，其稀盐酸溶液在243nm 波长处有最大吸收，吸收系数为560，用于鉴别和含量测定。若在中性或碱性条件下，则红移至265nm。
1. 维生素C参与体内多种羟化反应
代谢物的羟化是生物氧化的一种方式，而维生素C在羟化反应中起着必不可少的辅助因子的作用。
促进胶原蛋白的合成 当胶原蛋白合成时，多肽链中的脯氨酸和赖氨酸等残基分别在胶原脯氨酸羟化酶及胶原赖氨酸羟化酶催化下羟化成羟脯氨酸及羟赖氨酸等残基。维生素C是这些羟化酶维持活性必须的辅助因子。羟脯氨酸参与维持胶原蛋白的二级结构，而羟赖氨酸残基则是胶原蛋白糖链的连接处。胶原是结缔组织、牙、骨及毛细血管的重要组成成分，结缔组织的生成是伤口愈合的第一步。维生素C缺乏可以引起坏血病，表现为全身普遍出血(毛细血管通透性增加、脆性增大、易破裂)，牙齿松动脱落，骨质脆弱易骨折，创口不易愈合等。
参与胆固醇转化和肾上腺皮质合成类固醇 正常情况下，体内胆固醇约有80%转变成胆酸后排出。转变过程中首先是胆固醇环状部分羟基化。维生素C缺乏时可影响胆固醇的羟化。肾上腺皮质类固醇合成中的羟化需要维生素C。
参与芳香族氨基酸的代谢 苯丙氨酸羟化为酪氨酸，酪氨酸转化成对羟基苯丙酮酸后的羟化、脱竣、移位等步骤以及转变为尿黑酸的反应，均需维生素C参与。当维生素C缺乏时，尿中出现大量对羟基苯丙酮酸。维生素C还分别参与酪氨酸转变为儿茶酚胺、色氨酸转变为5-羟色胺的反应，而儿茶酚胺和5-羟色胺在调节神经活动方面起着重要作用。维生素C还参与肝内生物转化过程中的其他羟化反应。
2.参与体内的氧化还原反应
有氧化剂存在时，维生素C容易转变成脱氢维生素C，此反应可逆，故维生素C既可以作为受氢体，又可以作为供氢体，在体内及其重要的氧化还原反应中发挥作用。
保持巯基酶的活性和谷胱甘肽的还原状态，发挥解毒作用 许多含巯基的酶当其在体内发挥催化作用时，需要自由的巯基，而维生素C能使分子中的巯基维持在还原状态，从而使酶保持活性。维生素C还与谷胱甘肽的氧化还原关系密切，往往在体内共同发挥抗氧化及解毒作用。如不饱和脂肪酸易被氧化成脂质过氧化物，使细胞膜受损。还原型谷胱甘
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肽(G-SH)可以使脂质过氧化物还原，从而消除其对细胞膜的破坏作用。维生素C不能透过细胞膜，作为细胞外抗氧剂(维生素E作为细胞内抗氧剂)。
可使氧化型谷胱甘肽(G-S-S-G)还原，使还原型谷胱甘肽不断得到补充。如：铅等重金属离子能与体内的巯基类酶的-SH结合，使其失活以致发生代谢障碍中毒。维生素C可使G-S-S-G还原为G-SH，后者与金属离子结合排出体外。
维生素C能使红细胞中的高铁血红蛋白(MHb)还原为血红蛋白(Hb)，恢复其运输氧的能力。
维生素C能使难吸收的三价铁还原为易于吸收的二价铁，促进铁的吸收，还能使血浆运铁蛋白中的三价铁还原为二价铁，促进铁的利用和储存；维生素C能促进叶酸转变为有生理活性的四氢叶酸促进核酸和珠蛋白的合成。因此，维生素C有促进血红蛋白合成的作用，是治疗贫血的重要辅助药物。维生素C能保护维生素A、B、E免遭氧化。
3.增强机体的抵抗力
维生素C常作为传染病、感染性休克、感冒等治疗的辅助药，能增强机体的抵抗力。其作用在于:大剂量维生素C能增强自细胞的吞噬能力，诱导体内干扰素的生成，抑制细菌和病毒的繁殖；能抑制RNA和DNA噬菌体病毒的复制；促进抗体的生成，提高C1补体酯酶的活性，从而保证补体系统的连锁反应；促进肾上腺皮质合成皮质激素(肾上腺皮质富含维生素C，尤其在应激时体内集中于肾上腺中)，提高机体的抗病毒能力。
4.改善心功能
维生素C能促进心肌的糖代谢(促进糖的利用和糖原合成)，激活心肌细胞内的ATP酶，有加强心肌收缩力、增加心输出量、升高血压的作用，能促进心肌梗死中心蛋白质的合成，扩张冠状血管，增加冠脉血流量，改善心肌缺血、缺氧状态。临床应用大剂量维生素C治疗。
5.降血脂作用
维生素C能激活脂蛋白脂肪酶，甘油三酯下降，降低低密度脂蛋白，具有将动脉壁胆固醇向肝转移的作用，维生素C可以用于防治动脉硬化。
6.抗血栓作用
大剂量的维生素C具有抗血栓的作用。给老年动脉硬化患者服用维生素C 19日以上， 60名患者在2.5年内没有发生血栓，但是200mg/日的维生素C剂量则不能预防血栓形成。说明维生素C预防血栓必须大量才能有效。
7.抗癌作用
有报道大剂量维生素C可以降低肿瘤的发生率。目前，关于维生素C的抗癌作用有以下几种说法:拮抗亚硝胺类的致癌作用:亚硝胺类是强的化学致癌物质，与肝癌、食管癌、胃癌等多种癌症的发生有关。维生素C能阻断亚硝酸盐和二甲胶合成亚硝胺，能中和亚硝胺类具有烷化剂作用的正碳离子，使其失去致癌作用；抑制磷酸二酯酶，使细胞内的环磷腺苷含量增加，有利于癌细胞转变为正常细胞；抑制透明质酸酶，抑制癌细胞的增殖和扩
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散。据报道，透明质酸酶的释放促使细胞间质透明质酸的分解，与癌细胞的增殖和扩散有密切关系。国内采用大剂量维生素C治疗肝、肺、胃癌等，受到较好的效果。
临床应用：防治坏血病 轻症200-300mg/日，重症300-500mg/日，分3次服用。如不能口服或胃肠吸收不良时，可以肌注或静注，每日1次，3周为1疗程，症状明显好转时减为50-100mg，1日3次口服。 创伤愈合 开始为500mg/日，3日后为100mg/日，一直维持到伤口愈合。 治疗贫血：200mg/次，1日3次，与铁剂同服以增加铁的吸收，提高疗效。对婴儿的巨幼红细胞性贫血也有防治作用。治疗高铁血红蛋白症：可用于治疗非那西丁、亚硝酸锅、亚硝酸异戊醋、伯氨喳、磺胶类引起的高铁血红蛋白症。轻症400-600mg/日，口服；重症500-1000mg 静注，合用小剂量亚甲兰。 治疗克山病心源性休克：首剂5-109加于25%-50%葡萄糖液20ml中，缓慢静注，3-4h后，可重复用药1次，24h内维生素C用量可达15g或稍多，病情好转后可减为3g/日。防治动脉粥样硬化：每次0.5g，每日3次。急、慢性传染病：口服50-100mg/次，1日3次；肌注、静注0.1-0.2g/次，每日1次。 感染性休克：一般采用静滴，2-3g/日，最大可达10g/日。防治感冒：1g /日有预防作用；6g/日有治疗作用。防治癌症：有人认为每天补充20mg维生素C可防止体内产生亚硝胶，治疗肝、肺、胃癌，9~10g/日，分3次服，疗程1~2个月。
不良反应：过量引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛等；大剂量(4~12g/日)使用引起尿中草酸盐显著增加，产生肾结石和糖尿病；大剂量（每日5g以上）可导致溶血，大剂量静注可引起血栓形成和突然死亡；动物实验发现，易于引起流产、死胎和出生后死亡，对20例孕妇每日6g维生素 C，连续3天，其中16例在1到3天后发生月经样出血。
含量测定：维生素 C的含量测定大多基于其具有强的还原性，被不同氧化剂定量氧化。容量分析法简便快速、结果准确，被各国药典所采用，如2，6-二氯吲哚酚滴定法等。相继发展了紫外分光光度法和高效液相色谱法等，适用与复方制剂和体液中维生素C的测定。
碘量法[11]：维生素C在醋酸酸性条件下，被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素 C的含量。《中国药典》采用本法对维生素 C原料、片剂、泡腾片、颗粒剂和注射剂进行含量测定。为消除制剂中辅料对测定的干扰，滴定前要进行必要的处理。如片剂溶解后应滤过，取续滤液测定；注射剂测定前加丙酮2 ml，以消除注射剂中抗氧剂 亚硫酸氢钠对测定的影响。
取样品20片，除去糖衣，精密称定，研细。精密称取细粉适量（约相当于维生素 0.2g），置100mL量瓶中，加新沸放冷的水适量及稀醋酸10mL，振摇使之溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25mL，加淀粉指示液3，碘化钾0.3g，用碘液（0.1mol/L），滴定至终点，维持30秒不退，即得。每1mL的碘液（0.1mol/L）相当于8.806的维生素 C。
2，6-二氯吲哚酚滴定法：2，6-二氯吲哚酚为一染料，其氧化型在酸性溶液中显红色，碱性溶液中为蓝色。当与维生素C反应后，即转变为无色的酚亚胺（还原型）。因此，维生素C在酸性溶液中，可用2，6-二氯吲哚酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点，无需另加指示剂。
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