药剂学期末考试论文
的含量差别较大，有的相差达16倍;同一地区野生品种含量普遍高于栽培品种。2001年国家药监局检查全国17个中药材专业市场所经营的药材质量,结果发现,丹参栽培品质量下降,抽验35批丹参中有29批含量测定不符合规定,不合格率达83 %[9]。可见,中药注射剂的原料存在明显的质量不稳问题。要解决中药安全性问题, 首先应该从药材这一源头抓起。 2.3 刺激性问题
中药注射剂有效成分具刺激性，如黄芩巾的绿原酸、药材中的挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起疼痛。中药材中多量鞣质由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。 2.4 澄明度问题
中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀。 2.5 pH值
人体血液的pH值为7.4左右，因此要求注射液的pH值应与血液相等或接近，注射液偏酸或偏碱都会产生疼痛或组织坏死等副作用，故pH值一般列为质控必须检查的项目。上述检品经检测pH值不合格的有红花注射液、参芪扶正注射液、柴胡注射液、复方苦参注射液、清开灵注射液[10]等。 2.6 现行生产工艺和质量存在较大的问题
中药注射剂与西药注射剂最大的不同是组方、成分和生产工艺复杂。我国目前列入国家标准的中药注射剂有109种,其中有50种是复方制剂,组方在3味药以上的有34种,有的组方超过7味药、甚至多达10余味。在这些中药注射剂中,有80 %以上是在20世纪70至80年代国家实施新药审批办法以前开发的品种。由于当时管理和科技条件的限制,其生产工艺欠完善,临床疗效和安全性不能得到充分的保障。
中药注射剂的成分非常复杂,这些成分很难一一分离并鉴定清楚,哪些是有效成分, 哪些是有害成分不完全清楚,这给工艺研究带来了很大的困难。鱼腥草注射液是由鲜鱼腥草经过2次水蒸气蒸馏而得到的蒸馏液制成的,其蒸馏液含有约50种成分[11]。部颁标准规定以甲基正壬酮的含量作为含量测定标准,但只规定了含量低限,没有高限。在目前的工艺条件下,不同生产企业的产品质量差别很大。不同厂家不同批号的鱼腥草注射液,其指标成分甲基正壬酮含量、不溶性微粒、PH值、溶液颜色等均有较大差异。个别厂家产品中的甲基正壬酮含量很高[12]。
6
药剂学期末考试论文
如果甲基正壬酮含量过高,是否会对人体造成有害作用,目前未见研究报道。复方丹参注射液是由丹参和降香组成的中药复方注射剂,成分更为复杂。有人对11个厂家的不同批次产品进行观察,发现不同厂家的产品在主要成分丹参素和原儿茶醛含量上差异很大[13]。另外有人对3个不同厂家的8批复方丹参注射液进行质量检查,发现不仅仅不同厂家的产品在主要成分的含量上差异很大,同一厂家不同批号的产品主要成分的差异也较大[14]。由于其工艺比较简单、粗糙,难免混入一些杂质而致使成品容易导致不良反应。例如,蛋白和鞣酸残留就是影响复方丹参注射液安全性的一个重要因素。对不同厂家的复方丹参注射液的检查发现,有个别厂家的产品有蛋白质残留,而糕酸残留却是较普遍的现象[15]。另外,中药注射液由于澄明度差,颜色很深,往往用活性炭处理。然而,活性炭吸附可造成有效成分明显减少。目前大孔树脂在中药注射剂生产中应用较多,而树脂残留也可能造成不良反应。
中药注射剂中助溶剂和稳定剂如果使用的种类或浓度不恰当,也可能造成安全性问题。例如,根据部颁标准,鱼腥草注射液和复方丹参注射液中的聚山梨酯-80含量高达0.5%。研究表明,聚山梨酯-80在0.1%或以下时,家兔静脉注射及体外实验均不发生溶血,但达0.25%时,体外实验开始出现溶血,体内溶血现象则在静脉注射的5d后出现。另外,聚山梨酯-80存在一定的毒性,半数致死量(LD50)为5.8g·kg-1[17]。因此,鱼腥草注射液中的聚山梨酯-80需要经过研究来确定其安全浓度。葛根素由于很难溶于水,因此在葛根素注射液中添加了丙二醇,其浓度过高也会对人体产生危害。 3. 对策
3.1 加强宣传和培训
可通过发放药讯、组织学习讲座的形式，向临床医师和护士宣传中药注射剂合理使用知识，明确用药必须以药品说明书为依据，不能超范围超剂量使用。使用中药注射剂必须严格并按药品说明书规定选择适宜的溶剂，采用正确的加药方法和配制顺序，尽量做到即配即用。要按正确的操作步骤对药液进行稀释，如使用粉针时应注意先将药物充分溶解后再加入输液中，以防止溶剂环境的骤然改变引起药品成分发生沉淀等变化。一般不用0．9％氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液配液，特殊情况例外；药液的稀释度也不宜过浓；要控制好滴速，从慢滴速开始，逐步增加滴速。有些药物滴注速度应根据不同年龄患者作适当调整，如清开灵注射液儿童以20～40滴／min，而成人以4O～60滴／min为宜；一些心脑血管
7
药剂学期末考试论文
药物如葛根素注射液应尽量减慢输液速度，控制在30滴／rain。操作人员对注射剂配液前后都要进行澄明度和泄漏等质量检查，对澄明度有问题的注射剂要严格禁止使用。 3.2 注意配伍禁忌
向医生发放中药注射剂配伍禁忌表，明确中药注射剂要尽量单独给药，不宜与其他中西药物同瓶滴注。两种药品前后滴注时，中间可以用少许葡萄糖或氯化钠注射液缓冲，以免其在输液器管道或输入血管时发生配伍变化，引起不良反应。 3.3 加强对其质量标准的制定和修改
从法律、技术、管理上加强对中药注射剂质量的重视。如通过指纹图谱定性定量分析检测中药注射剂。我国目前新修订的新药含量测定要求是：以净药材为组成的注射剂所测定的指标总含量应不低于总固体量的20%，静脉注射不低于25%。这对于解决中药制剂成分清楚、疗效确切、安全可靠的要求是一个良好的开端。
3.4 原料及制剂工艺的标准化
加强对中草药GAP认证管理工作，对具体的中药注射剂制订工艺操作标准化。从而减少因原料、生产厂家、批次不同而使药品质量差异过大。 3.5 中药注射剂尽量单独使用
国内一中医院对其急诊处方调查表明只有7.25%的为单独使用，其余均与其它配伍使用，我院在使用上与次相似。这大大增加不良反应发生的概率。如确需配伍使用，输液组之间应使用中性液体间隔滴注，并在输液过程时刻观察病人的情况。
3.6 当加入到溶媒时，应考虑微粒相加成的问题
使用带过滤的注射器过滤再加入到输液，能最大限度截留不溶性微粒。
8
药剂学期末考试论文
参考文献：
[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典2005年版一部[S]．北京：化学工业出版社，附录十三．
[2]杨晓中药不良反应及预防策略[期刊论文]-时珍国医国药 2001(05). [3]叶时英,李认书,黄水雅.中药注射剂的发展现状及开发思路探讨[J].中国中医药信息杂志,2004,11（9）:832.
[4] 中药注射剂良性发展的思考［J］． 世界科学技术: 中医药现代化， 2010， 12( 4) : 497.
[5]马海英，杨悦，闫庆松，等． 我院2008 年心血管系统药物利用分析［J］． 中国医院药学杂志， 2009， 29( 24) :2115.
[6]张彩霞，杨彦渊． 我院2004—2009 年中药注射剂应用分析［J］． 中国药房， 2010， 21( 35) : 3343.
[7]胡兰，范芳芳，赵生俊． 用ABC 法分析新疆医科大学附属中医医院肿瘤科2008—2009 年药物利用情况［J］． 药学服务与研究， 2011， 11( 3) : 222. [8]高溶，李晓军． 75 例老年下呼吸道感染临床疗效分析［J］． 四川医学， 2010， 31( 5) : 648.
[9]张美玉，李连达． 鱼腥草注射液不良反应原因分析和对策［J］． 中药药理与临床， 2010，4: 77.
[10]国家食品药品监借管理局.关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告[S].国食药监安[2006]218号.2006-06-01.
[11]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂(W S3-B-3264-98)[S]. 第十七册.1998:170.
[12]卢红梅,梁逸曾,伍贤进,等.分别用鲜草与干草生产的鱼腥草注射液指纹图谱对比研究[J].分析化学,2006,34(6):814.
[13]林佳,徐而珍,李琰,等.不同产地丹参酮ⅡA的含量比较[J].中国中药杂志,2002,27(2):153.
[14]关于中药材专业市场监份抽脸情况的通报.国药监市[2001]497号. [15]郑彦云，陆平平，吴志红，等．84例中药注射液不良反应及相关因素分析[J]．广东药学，2003，13(4)：53-55．
9
药剂学期末考试论文
[16]赖闻玲.鱼腥草注射液化学成分研究[J].赣南师范学院学报,2005,(3):48. [17]崔刚,李椒芳,常明,等.五厂家鱼腥草注射液质量评价[J].中国医院药学杂志,2004,24(12):784.
[18]张翠莲,张伟琪,杨秀斌,等.复方丹参注射液的质量考察[J].中国药学杂志,2003,38(1):56.
[19]史亦丽.复方丹参注射液的质量考核研究[J].中国药学杂志.2002,37(4)：300.
[20]于传福.药剂学[M].北京:人民卫生出版杜,1986:52.
10