损伤的机制。单用标准剂量的万古霉素导致的人类肾毒性是不常见的，而且通常是可逆的。肾毒性发生率仅仅比其它无肾毒性的抗生素发生率稍高。研究者给予大鼠很宽的剂量范围没有发现万古霉素单用可引起可见的肾损害。大剂量万古霉素的肾脏毒性Rybak等发现，合用氨基糖甙类药物比单用万古霉素发生肾毒性的风险高6.7倍。万古霉素疗程超过21d也是一个肾脏毒性的危险因素。
万古霉素30mg/kg，qd或15mg/kg，bid对肾毒性的发生没有影响，但是，也有研究发现，“大剂量”即40mg/kg持续给药或间断12h给药，平均血清浓度为（24.4±7.8）mg/L“标准剂量”即10mg/kg，bid，平均血清浓度为（10.0±5.3）mg/L发生肾毒性的可能性低，但是应该注意，该研究的标准剂量组患者的平均年龄60岁，可能影响研究结论。 4.2耳毒性
指南不推荐监测万古霉素血药浓度以预防耳毒性，因为万古霉素单药治疗时该毒性罕见，且和万古霉素血药浓度无相关性。当合用其他耳毒性药物时，如氨基糖甙类抗生素时，监测该类药物浓度尤为重要。（证据等级Ⅲ，推荐强度B）
动物模型上没有发现万古霉素具有听力毒性,早期文献报道的万古霉素导致听力毒性事件与早期万古霉素制剂不纯或合并合用听力毒性药物,如合用卡那霉素和链霉素有关。人类发生听力毒性的机率为1%～9%,而且与万古霉素血清浓度超过40mg/L有关。万古霉素单药治疗听力毒性的危险性是很低的。严重的听力毒性是罕见的，可能损伤
耳蜗内的高频感觉毛细胞而最终引起听神经损害。1958年Geraci等报道了2例患者出现了听力丧失，当时的万古霉素血药浓度为80mg～100mg/L，导致后来推荐进行万古霉素的血药峰浓度监测。但是，Cantu等分析了53 例发表的个案报道认为，万古霉素单药治疗导致听力毒性非常罕见，而且停用万古霉素后可以完全恢复。Bailie和Neal等回顾了1956～1986年间报道的28 例听力毒性病例，发现严重肾毒性的患者更容易发生听力损害，因此不能确定万古霉素的毒性与谷浓度或峰浓度的高低相关。 4.3监测血药浓度以减少中毒
指南推荐：现有证据不支持监测万古霉素峰浓度以减少肾毒性的发生（证据等级I，推荐强度）
通过监测万古霉素的谷浓度以减少肾毒性，特别适用于接受大剂量治疗以维持谷浓度在15～20mg/L水平，或具有发生肾毒性危险的患者，例如同时应用有肾毒性药物者。（证据等级Ⅲ，推荐强度B） 对于肾功能不稳定（肾功能恶化或显著改善）的患者和接受长期治疗（>5d)的患者，推荐监测血药浓度。（证据等级Ⅱ，推荐强度B） 所有接受万古霉素长期治疗的患者，在接受第4次给药之前，应至少监测1次稳态血药浓度谷值。对于短期治疗（＜5d)或低强度治疗（目标谷浓度＜15mg/L)的患者，不推荐频繁（即4次给药前监测谷浓度的次数>1次）监测。（证据等级Ⅱ，推荐强度B）
支持万古霉素谷浓度持续维持在15mg～20mg/L的安全性资料有限。若要达到该目标浓度，对血液动力学稳定的患者推荐每周监测1次谷
浓度。对于血液动力学不稳定者，应增加监测谷浓度次数（部分患者应每天监测），以预防出现药物毒性。精确的监测频率通常根据临床情况确定。（证据等级Ⅲ，推荐强度B）
早期的万古霉素被称为“密西西比泥”，因为当时万古霉素是颜色为棕色，纯度可能与其毒性密切相关。1985年礼来公司将纯度提高到92%～95%，相应的严重不良事件的报告率随之下降。1956年～1986年间共57例万古霉素相关的肾毒性报告，其中50%的报告应用了不纯的万古霉素，万古霉素单用发生肾毒性的概率为0%～17%，而合用氨基糖苷类药物后发生率为7%～35%。
万古霉素主要经肾小球滤过，因此任何降低肾小球滤过率的药物都可以升高万古霉素的血药浓度，导致肾功能不全与万古霉素谷浓度相关性难以判断。Darko等]的研究认为，入住ICU的患者或肿瘤患者行血药浓度监测是有益的，因为患者可能合用某些肾毒性药物。 5关于万古霉素治疗成人和儿童MRSA感染的剂量调整和监测的建议 IDSA于2011年基于IDSA、ASHSP和SIDP的专家共识，发布了《关于万古霉素治疗成人和儿童MRSA感染的临床实践指南》，建议包括： 肾功能正常的患者，推荐根据实际体重给予万古霉素15～20mg/Kg静脉滴注，每8～12h一次，每次剂量不超过2g（证据等级Ⅲ，推荐强度B）。
严重的疑似MRSA感染的患者，如败血症、脑膜炎、肺炎和感染性心内膜炎，推荐根据真实体重给予负荷剂量25～30mg/Kg，考虑到可能出现红人综合症和过敏反应，应该延长输注时间2h，给药前可以给
予抗组胺药物。（证据等级Ⅲ，推荐强度C）
万古霉素血清谷浓度是调整其剂量的最准确和实用的方法（证据等级Ⅱ，推荐强度B）。血清谷浓度应该在第4或第5个剂量前达到稳态后测定，不推荐监测万古霉素的峰浓度（证据等级Ⅱ，推荐强度B） 对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、肺炎和严重皮肤软组织感染，推荐万古霉素的血清谷浓度控制在15～20mg/L（证据等级Ⅱ，推荐强度B）
对于肾功能正常的非肥胖患者的皮肤软组织感染，传统的万古霉素1g q12hd的剂量是是足够的，不需要行血清谷浓度监测（证据等级Ⅱ，推荐强度B）
对于病态肥胖患者、肾功能不全者（包括透析患者）或表现分布容积变动大的MRSA严重感染，推荐行万古霉素血清谷浓度监测（证据等级Ⅱ，推荐强度A）
不推荐万古霉素持续输注（证据等级Ⅱ，推荐强度A） 6小结
IDSA、ASHSP和SIDP在2009年发表的共识及其稍后推出的系列指南，从根本上改变了过去对万古霉素应用中所关注的内容，比如监测万古霉素峰谷浓度的时间，监测意义，肾毒性和耳毒性与其血药浓度的关系，临床起始治疗剂量的确定以及推荐针对MRSA的谷浓度范围。临床应该及时更新相关知识并应用于万古霉素治疗中，提高疗效，减少不必要的监测工作。对于指南中争议的万古霉素间断输注与输注的问题，也可以在今后的工作中进一步研究证实。