产批量，以最小批量计算)，即10B(mg)；单位面积残留物的限度为残留物总量除以检测的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积为Sa(cm2),则表面残留物的限度R=10B/Sa (mg/ cm2)。为了确保安全，一般应除以安全因子F=10,则R=10B/(F×Sa)(mg/ cm2)。 表1：上述5个产品最小生产批量 品种 最小批量（kg） 上述5个产品生产过程接触的各设备面积及与上述评估确定的参照产品XXXX胶囊生产过程共同接触的设备面积见下表2。
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表2. 5个产品生产过程接触的各设备面积及与上述评估确定的参照产品XXXX胶囊生产过程共同接触的设备面积
设备 产品 单个设备面积cm2 (A) (B) 粉碎机 4000 槽型混合机 18000 摇摆式摇摆式颗粒机1 颗粒机2 3000 3000 高速混合制粒机 18000 流化床制粒机 沸腾干燥机 制粒丸包衣干燥机 43000 三维混合机 15000 二维混合机 54000 充填机（中药） 7000 充填机 压片机 筛分机 包衣机 颗粒分装机 5300 共用面积cm2 ---- 508000 20000 7000 1000 20000 39000 × √ × √ × √ √ × √ × × × √ √ × × √ √ × × × √ √ × × × × × × × × × ---- 35000 （A、B产品） 35000（A、D产品） 35000（A、E产品） 35000（A、F产品） (D) √ √ √ × × × √ × √ × × × √ × √ × (E) √ √ √ × × × √ × √ × × × √ × √ × (F) √ √ √ × × × √ × √ × × × × √ × √ 注：打√为各品种最小批量时所用设备，打×为不使用到设备。
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将表1的最小生产批量及表2共同接触的设备面积值代入上述计算公式计算设备单位面积上允许残留物的限度：
设下批生产产品为玉叶清火胶囊时：R=10×45/35000 cm2=0.012（mg/cm2） 设下批生产产品为康乐鼻炎片时：R=10×39.6/35000=0.011 （mg/cm2） 设下批生产产品为排毒清脂片时：R=10×70/35000=0.02（mg/cm2） 设下批生产产品为宫炎康颗粒时：R=10×36/35000=0.010（mg/cm2）
选择结果最严格的一项，取最小的R值，即0.01 mg/cm2为限度标准。取安全因子F=10，则R值为0.001 mg/cm2限度标准。
因此，确定化学残留限度：残留检测限度为不得过0.001 mg/cm2。 因清洁剂为饮用水、纯化水和乙醇，故不需做清洁剂残留检测。 5.4.3微生物接受限度
本设备安装在口服固体D级洁净区用于制剂生产，为了验证设备生产结束按规定的清洁方法清洁去除微生物的效果符合要求应取样进行微生物限度检查。本设备生产的产品均为口服固体制剂为非无菌产品，因此，采用通常的标准：微生物污染限度：≤50CFU/棉签，每根棉签擦拭面积为25 cm2。 6、取样方法验证和检验方法验证
本设备验证根据设备的类型、被取样点的材料、设备的构型等综合考虑确定采用棉签擦拭法取样。
棉签取样方法的验证：取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。通常取样回收率和检验方法回收率结合进行，总回收率一般（企业可以根据实际情况确定）不低于50-70％，多次取样回收率的相对标准偏差应不大于20％。 6.1棉签擦拭法取样回收率试验 6.1.1实验步骤
取样回收率空白样品的制备：准备一块与设备表面材质相同的板材，如平整光洁的316L不锈钢板，在钢板上划出25cm2区域4个。用乙醇清洗的4根棉签分别擦拭25cm2区域4个的表面，擦拭方法如下图一所示：
第一步 第二步
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擦拭后的4个棉签置10ml乙醇中，超声波洗脱2min，过滤，取续滤液，得擦拭法取样回收率空白样品溶液。 6.1.2回收试验样品的制备：
参照品种为XXXX胶囊：精确称取XXXX胶用乙醇配制成0.01mg/ml的溶液。用注射器取上述溶液10ml均匀涂敷在上述划出的25cm2区域4个，每个区域涂敷2.5ml，吹干，即得1cm2的表面含0.001 mg残留量。用乙醇清洗过的棉签按图一方法擦拭该25cm2的区域4个，每个区域用一个棉签，置10ml乙醇中，超声波洗脱2min，过滤，取续滤液，得擦拭法取样回收率样品溶液。重复配制3份取样回收率样品溶液，重复试验三次。
照紫外-可见分光光度法试验，以乙醇为空白对照，在波长247nm处测定擦拭法取样回收率空白样品溶液、取样回收率样品溶液的吸收值。
进样测定。按下式计算回收率 回收率a=（T?K）/S×0.01×100% T：取样回收率样品溶液测量吸收值； K：取样回收率空白样品溶液测量吸收值； S: 0.01mg/ml 测量吸收值； 6.1.3 结果判定标准
平均回收率?应大于60% ，RSD≤20%。 6.1.4测定结果及结论 表1
序号 样品溶液测量值 S: 0.01mg/ml 测量吸收值 回收率 空白样品溶液测量值 平均回收率 RSD 结论：
检查人： 复核人： 日期： 6.2检验方法的验证
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1 2 3 通常清洗分析方法分为限度检查和定量检查，不同的检查方法验证的参数也不相同。 （1）回收率
回收率的分析方法验证已在取样方法的验证中详细描述， 不在此赘述。 （2）检测限和定量限
检测限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被检测出的最小量；
定量限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被准确测定的最小量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。
通常检测限是指信噪比为3:1时被分析物的浓度，定量限是指信噪比为10:1时被分析物的浓度。 （3）专属性
专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、相似物等)存在下，分析方法能准确测出被测物的特性。
评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰通常采用的验证方法为：进针空白溶剂评价溶剂干扰、进样量为0评价系统干扰、进针棉签浸泡的溶剂评价棉签干扰。 （4）样品溶液稳定性
通常样品室温或5℃冰箱冷藏放置24-72小时，测定结果应不低于初始值的90%。 （5）系统适用性
定量检查测定时， 应制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD%不应超过10%。 （6）限度检查时溶液的进样顺序
限度检查测定时测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。 限度检查和定量检查时所需验证的参数：
检查方法 参数 专属性 精密度 线性/范围 回收率 检测限和定量限 样品溶液的稳定性
限度检查法 定量检查法 √ X X √ 检测限验证* √ √ √ √ √ 定量限验证* √ 10