的36.5±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，第一隔10min在溶液中翻转该装置一次。
结果判断 除另有规定处，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化或软化变形（包括形状的改变），并在用玻棒触丈夫时，无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60min内全部溶解或软化变形。上述检查中如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。
四、实验指导
（一）预习要求
1．掌握甘油明胶基质制备时的注意点。 2．参考实验讲义及操作要点，写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项
1．制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，且蒸发皿底部应接触水面，使硬脂酸细粉（少量分次加入）与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。其化学反应如下：
2C17H35COOH+Na2CO3→2C17H35COONa+CO2↑+H2O
产生的二氧化碳必须除尽，否则所制得的栓剂内含有气泡，有损美观。
2．甘油栓中含有大量甘油（约90-95%），与钠肥皂混合凝结成硬度适宜的块状，两者均具有轻泻作用。
3． 甘油明胶由明胶、甘油和水三者按一定比例组成。明胶需先用水浸泡使之膨 胀变软，再加热时才容易溶解。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，具有弹性，在体温时不溶解，但能缓缓溶于体液中，释出药物。其溶解速度与明胶、甘油和水三者比例有关，甘油和水的含量高时则容易溶解。
4．醋酸洗必泰在乙醇中溶解，在水中略溶（1.9:100），吐温80可以使醋酸洗必泰均匀分散于甘油明胶基质中。
5．栓模内须预先涂润滑剂。润滑剂有两类：(1)脂肪性基质的栓剂选用软肥皂、甘油各1份及95%乙醇5份的混合液。(2)水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液体石蜡、植物油等。
（三）思考题
1. 制备甘油明胶基质就注意什么？
2. 哪些药物可以选用甘油明胶为基质？哪些药不能用此基质？ 3. 为什么栓剂要测定融变时限？
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实验六 软膏剂的制备及体外释药试验
一、目的与要求
1．掌握不同类型基质软膏的制备方法。
2．根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。 3．了解软膏剂的质量评定方法。
4．用琼脂扩散法测定不同类型软膏基质对药物释放的影响。 二、基本概念和实验原理
软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型。基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏剂的质量起重要作用。
常用的软膏基质可分为三类：（1）油脂性基质：此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质除凡士林等个别品种可单独作软膏基质外，大多是混合应用，以得到适宜的软膏基质。（2）乳剂型基质：系由半固体或固体油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化剂制备而成。（3）水溶性及亲水性基质：水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质所组成。常用的有甘油明胶、淀粉甘、纤维素衍生物及聚乙二醇等。
本实验是采用水杨酸为药物，制成不同类型的软膏。
软膏剂发挥治疗作用的首要条件是混合在软膏基质中的药物须要适当速度和有足够的量释放到达皮肤表面，因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素之一，可以通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣。药物从基质中的释放有多种体外试验测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。它是采用琼脂凝胶(或明胶)为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用lockie等的经验式表示:
y2=KX
式中y为扩散距离(mm)、X为扩散时间(h)、K为扩散系数(mm2/h)
以不同时间呈色区的高度的平方y2对扩散时间X作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为K，K值反映了软膏剂释药能力的大小。 三、实验内容
（一）油脂性基质的水杨酸软膏制备 1．处方
水杨酸 液状石蜡 凡士林 2．操作
取水杨酸置于研体中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。 3．操作注意
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1g 适量 20g
加至
（1）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。
（2）水杨酸需先粉碎成细粉（按药典标准），配制过程中避免接触金属器皿。 （二）o/w乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1．处方
水杨酸 白凡士林 十八醇
1.0g 2.4g 1.6g 0.4g 0.2g 1.4g 0.04g 20g
单硬脂酸甘油酯 十二烷基硫酸钠 甘油
对羟基苯甲酸乙醇 蒸馏水 2．操作
加至
取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温下将水液以细流加到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得o/w乳剂型基质。
取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的o/w乳剂型基质研匀，制成20g。 （三）w/o乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1．处方
水杨酸
1.0g 2.0g 2.0g 1.0g 10.0g 0.1g 0.1g 0.02g 5.0ml
单硬脂酸甘油酯 石蜡
白凡士林 液状石蜡 司盘40
乳化剂OP
对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水 2．操作
取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温的水，边加边搅拌至冷凝，即得w/o乳剂型基质。用此基质同上制备水杨酸软膏20g。
（四）水溶性基质的水杨酸软膏制备
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1．处方
水杨酸
1.0g 1.2g 2.0g 0.1g 16.8ml
羧甲基纤维素钠 甘油
苯甲酸钠 蒸馏水 2．操作
取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。用此基质同上制备不杨酸软膏20g。
（五）水杨酸软膏剂的体外释药试验 1．林格氏溶液的配制
氯化钠 氯化钾 氯化钙 蒸馏水
2．含指示剂的琼脂凝胶的制备
称取琼脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加热溶解，趁热用纱布过滤除去悬浮杂质，冷至60℃，加入三氯化铁试液3m1(配制法按照中国药典)，混匀，立即沿壁倒入内径一样的4支小试管(试管长约l0cm)，不得产生气泡，每管上端留lcm空隙供填装软膏，直立静置，室温冷却成凝胶。 3．软膏释药试验
在装有琼脂的试管上端空隙处，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平。装填完后应直立放置并于0.5、1、2、3小时观察和测定呈色区的高度，记录于下表。
0.5 1 2 3 K
根据实验所得数据，用呈色区高度(即扩散距离y)的平方为纵座标，时间为横座标作图，
1 2 软 膏 类 型 3 4 0.85g 0.03g 0.048g 加至100ml
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拟合一直线，求此直线的斜率即为扩散系数K，填入上表，K值大释药快。从测得不同软膏的扩散系数K，比较各软膏基质的释药能力。 四、实验指导
（一）预习要求
1．熟悉常用的软膏基质的主要性质。 2．掌握肥皂类乳化剂的主要特性。
3．熟悉非离子型表面活性剂的特点，以及司盘与吐温在性质和应用等方面的区别。 4．了解软膏剂的一般制法以及用乳化法制备乳剂基质时的注意点。 5．了解软膏剂体外释药实验的方法。 5．参考实验讲义及操作要点，写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项
1．采用乳化法制备W/O型或O/W型乳剂基质时，油相和水相应分别于水浴上加热并保持温度在80℃，然后将水相缓缓加入油相溶液中，边加边按顺向搅拌。若不是沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。
2．尽管体外释药试验是模拟人体条件进行的，但体外试验条件与实际应用情况(如琼脂与完整皮肤相比)有很大不同，因此体外测定数据有一定的局限性，多数是比较性的，可以作为选择软膏剂基质的实验手段之一。
（三）思考题
1．O/W型乳剂基质中加凡士除作为油相成份外，有何医疗作用？ 2．O/W型乳剂基质常用哪几种乳化剂？
3．根据琼脂试验法结果说明各类释药能力的不同的原因。 4．琼脂试验法与经皮扩散试验各有何特点？
实验七 凝胶剂的制备
一、目的要求
1. 掌握凝胶剂的一般制备方法。 2. 了解凝胶剂的质量评定方法。 二、实验内容
(一) 卡波普基质处方
卡波普940 10g 乙醇 50g
羟苯乙酯 1g 甘油 50g
聚山梨酯80 2g 氢氧化钠 4g 蒸馏水加至1000g
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