5.肿瘤血管生成：VEGF的表达促进肿瘤血管生成
6.肿瘤转移：CXCR4等趋化因子，促进肿瘤细胞向特定器官迁移
第五讲 免疫治疗（通过免疫调节剂来纠正免疫功能的失调以达到治疗有关疾病的目的） 1、 试举例说明抗体为基础的免疫治疗的机制及临床应用 抗体药物的作用机制有以下几个方面：
（1） 靶向载体作用：利用抗体靶向性强、特异性好的特点，将抗体标记毒素、核素或者
化学药物，进入体内后制导到靶细胞，发挥靶向杀伤作用
（2） 免疫应答作用：直接利用抗体本身具有的ADCC、CDC效应杀伤靶细胞
（3） 靶点封闭作用：用抗体作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）的功能表位，阻断其效应。 （4） 抗体中和作用：用抗体与靶抗原（配体）相结合，阻断功能效应的发挥
（5） 信号转导作用：利用抗体对靶抗原的作用，阻断其下游信号传递，从而影响靶细胞
的生存
（6） 免疫调节作用：利用针对免疫细胞的抗体，起到免疫调节的作用。
临床应用：
（1） 免疫血清：抗毒素血清、胎盘（丙种）球蛋白、抗菌免疫血清、抗病毒免疫血清、
抗淋巴细胞丙种球蛋白
（2） 单克隆抗体
（3） 基因工程抗体：嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体 抗体药物临床应用领域：
抗癌EGF、VEGF、靶向药物载体 抗自身免疫病 抗感染
抗心血管疾病
抗器官移植排斥反应
2、 试举例说明细胞因子及其拮抗分子为基础的免疫治疗的机制及临床应用 细胞因子的临床应用领域： 恶性肿瘤 感染
促进造血功能恢复
细胞因子拮抗剂的临床应用领域： 自身免疫病 移植排斥 感染性休克 炎症 肿瘤
（1） 细胞因子补充和添加疗法：重组细胞因子；细胞因子基因疗法（体内持续表达，但
细胞因子药物半衰期短，需要反复高剂量注射，易产生副作用）；基因修饰瘤苗
（2） 细胞因子阻断和拮抗疗法：抗体、受体拮抗剂、可溶性细胞因子受体、小分子化合
物
（3） 可溶性细胞因子受体sCKR：膜受体正常代谢途径，膜受体相应配体竞争抑制剂(大多
数sCKR与细胞因子结合后阻断细胞因子与膜受体结合，从而抑制细胞因子的生物学活性，可减轻或防止细胞因子造成的病理损害)
（4） 趋化因子及其受体拮抗剂：涉及炎症、超敏反应、自身免疫病、心血管疾病、肿瘤
转移、HIV感染等
第六讲 潜在新细胞因子和免疫细胞膜分子的鉴定和功能、机制研究（无）
第七讲 固有免疫及识别机制 1. TLR4介导的信号通路
TLRs 家族是I型跨膜蛋白, 属于白细胞介素-1 受体( interleukin-1 receptor，IL-1R) 超家族成员
MyD88-dependent signal transduction pathway
TLR1,2,4,5,6,7,9→MyD88→IRAK(IL-1R associated kinase )/TRAF6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6)→TAK1(TGF β-activated kinase 1)→IKK1-IKK2-IKKγ complex →NF-κB → inflammatory cytokines(IL-1, 6, 8, 12, TNFα,IFN-γ)
TLR1,2,4,5,6,7,9 →MyD88→IRAK/TRAF6→TAK1→P38，JNK→ MAPK→ AP-1→ inflammatory cytokines
MyD88-independent signal transduction pathway
TLR4→TRAM/TRIF→TRAF3→TBK1/IKKi→IRF3, IRF7 →IFN-α, β
TLR4→TRAM/TRIF→TRAF6→TAK1→IKK1 -IKK2 -IKKγ complex →NF-κB→ inflammatory cytokines
2. 简介参与胞内核酸（DNA和RNA）识别的PRR种类、主要配体以及信号通路 DNA识别受体家族： DNA Sensors Ligands pathway DAI dsDNA IRF pathway NF-κB ADAR1,2,3 DNA, RNA PKZ DNA E3L DNA, RNA AIM2 dsDNA Capase-1 RNA polymerase Ⅲ dsDNA IRF pathway DAI-mediated signalling pathway
AIM2-mediated
caspase-1 activation
病毒RNA识别受体家族（RIG-I-like receptor，RLR）：能够识别细胞质中的病毒RNA，并诱导炎性细胞因子的产生
RLRS RIG-I Ligands ssRNA, poly I：C， poly A：U , 5’ppp-dsRNA (short, panhandle) MAD5 ssRNA, DNA virus, dsRNA (long), polyI：C Signal pathway NF-κB, MAPK IRF pathway NF-κB, MAPK IRF pathway LGP2 dsRNA, polyI：C Negative or positive regulation
第八讲 功能基因
1. 介绍生物芯片的主要类型及应用
（1） 基因芯片：将成千上万种基因高密度点样于固相载体上，可同时对样品进行多指标
检测。
（2） 组织芯片：可进行原位杂交和免疫组化分析，主要应用于单个基因的表达谱研究 （3） 蛋白质芯片：主要应用于高通量蛋白相互作用分析 （4） 细胞芯片：主要用于高通量细胞筛选
第九讲 new developments in immunology(略)
第十讲 警戒素的临床免疫学进展
1. 举例说明警戒素的种类及作用机制
警戒素：在人或者其他动物体内，存在一种当机体组织细胞受到损伤后，能够引起机体发生炎症样反应的物质，从而导致机体防御能力增强或加重机体的免疫病理损伤，以及促进机体组织的修复与再生过程，这类物质称为警戒素。 警戒素的家族成员：
（1） 高迁移率族蛋白HMGB：
两个来源：坏死细胞被动释放；受到炎症信号刺激的细胞主动分泌
HMGB-1的功能：趋化作用（趋化单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞，同时可活化上皮细胞、平滑肌细胞和内皮细胞，使被趋化的炎性细胞附壁和进入损伤部位）；炎症作用；促进再生（促进血管再生，刺激神经元，通过促进细胞骨架重塑而使轴突延伸）；促进免疫细胞成熟；募集干细胞并促进其增殖；刺激外周血中单核细胞直接分泌促炎细胞因子
（2） 白细胞介素
IL-1的生物学功能：内生致热源；促进内皮细胞表达粘附分子和细胞因子；促进成
纤维细胞分泌MMP；活化中性粒细胞并抑制其凋亡；活化单核巨噬细胞；参与内分泌作用（3）S100家族
功能：活化内皮细胞后可诱导特定的炎症反应；在脑组织中因浓度不同发挥营养神
经或促凋亡作用
（4）热休克蛋白：可辅助新生蛋白和错叠蛋白正确折叠或重新折叠 （5）防御素：直接作用杀死细菌、真菌和病毒等病原微生物，细胞毒作用，免疫调节作用，创伤和神经损伤的修复
（6）肝癌源性生长因子HDGF：胞外HDGF具有营养神经的活性
（7）尿酸：胞内以溶解状态存在，胞外以尿酸单纳微晶体的形式沉淀。可促进树突细胞成熟，明显增强CD8+T细胞的免疫反应活性；细胞外UA具有致炎活性 （8）其他警戒素家族成员：核小体，嗜酸性粒细胞衍生神经毒素，Cathelicidins家族抗菌肽，半乳凝素，胸腺肽，核仁素，膜联蛋白等等
警戒素的作用机制：
（1） 警戒素与受体（RAGE，Syndecan，IL-1受体，TLRS等）结合 （2） TLRs、IL一1受体和RAGE活化 （3） NF—kB的活化
NF—kB的作用：促进炎症介质的合成与释放；促进抗原提呈细胞的活化；促进免疫应答细胞的活化
警戒素作用的调节： 调节的意义：由于警戒素具有强有力的细胞外功能，这就需要通过相应的拮抗作用机制来抑制警戒素的活性。调节方式：
酶降解：机体可通过尿酸酶清除细胞外UA；
可溶性受体或拮抗分子拮抗：可溶性RAGE分子和IL-1Ra
调节蛋白的作用：血栓调节蛋白(一种内皮细胞表面蛋白，可结合并活化凝血酶)，可缓解HMGBl诱发的炎症反应