IL-1的生物学功能:内生致热源;促进内皮细胞表达粘附分子和细胞因子;促进成
纤维细胞分泌MMP;活化中性粒细胞并抑制其凋亡;活化单核巨噬细胞;参与内分泌作用(3)S100家族
功能:活化内皮细胞后可诱导特定的炎症反应;在脑组织中因浓度不同发挥营养神
经或促凋亡作用
(4)热休克蛋白:可辅助新生蛋白和错叠蛋白正确折叠或重新折叠 (5)防御素:直接作用杀死细菌、真菌和病毒等病原微生物,细胞毒作用,免疫调节作用,创伤和神经损伤的修复
(6)肝癌源性生长因子HDGF:胞外HDGF具有营养神经的活性
(7)尿酸:胞内以溶解状态存在,胞外以尿酸单纳微晶体的形式沉淀。可促进树突细胞成熟,明显增强CD8+T细胞的免疫反应活性;细胞外UA具有致炎活性 (8)其他警戒素家族成员:核小体,嗜酸性粒细胞衍生神经毒素,Cathelicidins家族抗菌肽,半乳凝素,胸腺肽,核仁素,膜联蛋白等等
警戒素的作用机制:
(1) 警戒素与受体(RAGE,Syndecan,IL-1受体,TLRS等)结合 (2) TLRs、IL一1受体和RAGE活化 (3) NF—kB的活化
NF—kB的作用:促进炎症介质的合成与释放;促进抗原提呈细胞的活化;促进免疫应答细胞的活化
警戒素作用的调节: 调节的意义:由于警戒素具有强有力的细胞外功能,这就需要通过相应的拮抗作用机制来抑制警戒素的活性。调节方式:
酶降解:机体可通过尿酸酶清除细胞外UA;
可溶性受体或拮抗分子拮抗:可溶性RAGE分子和IL-1Ra
调节蛋白的作用:血栓调节蛋白(一种内皮细胞表面蛋白,可结合并活化凝血酶),可缓解HMGBl诱发的炎症反应