康后,与含PEG的聚合物溶液混合,加入交联剂即可实现托普替康在水凝胶内的持续可控释放。
3.2.4 CPT-脂质体类大分子载药体系
脂质体也是一类常用的疏水药物载体 早期的喜树碱的脂质体载体大多是心磷脂、鞘磷脂、卵磷脂、胆固醇等天然脂质体,在增加CPT及其衍生物的溶解性内酯环稳定性等方面取得了较好的效果。随后,一些全合成的脂质体也逐渐发展起来。按照用于喜树碱及其小分子衍生物的脂质体形态特点又可以将其分为固体脂质纳米粒、纳米脂质载体、脂质乳剂等Huang等比较了这3类脂质体作为喜树碱载体的优缺点,发现由甘油棕榈酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)与水溶性乳化剂Myverol制备得到的固体脂质纳米粒因具有良好的持续释药、高效的细胞杀伤性能、较低的溶血性和高载药量而可作为CPT的脂质体类载药体系。
最近,Shen等提出了一种多功能、类脂质体胶囊载药体系。该体系以CPT作为疏水链,以寡聚PEG为亲水头,以减少载药体系中不必要的惰性成分,该体系不仅可以作为CPT的前药发挥抗癌活性,同时作为纳米胶囊,对喜树碱的载药率高达58%,并能用于如盐酸阿霉素(DOX HCl)等亲水药物的包裹[12]。 3. 3 其他的喜树碱功能化改性研究
在制备喜树碱大分子给药系统时,环糊精、壳聚糖等天然高分子材料因良好的生物相容性也常被用于喜树碱改性研究。除此之外,一些新颖的方式和概念也被用以指导CPT的功能化改性,如Tan等制备了金纳米粒子做为CPT的载体;Li等为了利用不同药物对癌细胞的协同作用,采用联合用药的方式以提高喜树碱疗效。 4 结语
喜树碱因其具有特殊的抗癌作用机理和良好的广谱抗癌活性而得到了广泛的研究:一方面通过对CPT 活性位点改性,制备了大量的CPT小分子衍生物;另一方面通过共价键或非共价键作用将CPT固定在药物载体上,形成多功能载药体系CPT改性后不仅提高了药物的溶解性和稳定性,同时减少了药物对机体的毒副作用,增加了药物的血液循环时间,有的甚至具备靶向性和可控释放的功能。
然而,除了少数CPT衍生物及其大分子载药体系以外,只有少数的CPT衍
生物和载药体系已经进入到了临床实验阶段,其中的大多数的细胞实验和动物实验效果不太理想,体内分布和药效发挥机理也不甚清楚。因此,在CPT及其衍生物和复合物广泛用于临床之前,仍需要大量的细致的研究工作。
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