第四节 核基质（ nuclear matrix ）
? 核基质是真核细胞间期核中除核膜、核纤层、染色质和核仁以外，以纤维蛋白成分为主
的纤维网状结构；
一、核基质的组成成分
二、核基质的功能
（一）是DNA复制的的支架 （二）参与基因转录和加工 （三）参与染色体构件 （四）与细胞分化有关
第五节 细胞核的功能 是细胞遗传物质的储存、复制、转录以及核糖体亚单位装配的场所，是细胞生命活动（增殖、分化、衰老、死亡）指挥控制中心
第六节 细胞核与疾病 ? 细胞核形态异常与肿瘤
肿瘤细胞核质比增高、畸形、核孔数目增加，核仁体积大、数目多、染色体数目、结构异常等
? 核转运异常与疾病
如雄激素受体(AR)基因突变导致AR不能正常入核，与前列腺癌以及雄激素不敏感症相关 ? 基因突变与疾病
由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病，为常染色体隐性遗传。
? 端粒异常与疾病：老年性疾病、衰老
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【第十章 细胞连接与细胞黏附】 第一节 细胞连接
细胞连接( cell junction) ：
细胞表面与其他细胞或细胞外基质结合的特化区称为细胞连接,以加强细胞间的机械联系和维持组织结构的完整性和协调性。分为封闭连接、 锚定连接和通讯连接三大类
一、紧密连接(tight junction) 广泛分布于各种上皮细胞
电镜下观察：相邻细胞质膜以断续的点状结构连接
冷冻断裂复型显示，连接区域是一种 “焊接线”样的带状网络 扫描电镜观察：蛋白颗粒连成脊网
分子组成：（40余种蛋白） 密封蛋白（claudin） 4次穿膜蛋白，C-末端和N-末端均伸向细胞质， 闭合蛋白（occludin） 对紧密连接的形成和功能起重要作用。
紧密连接的主要功能:1.封闭细胞间隙 2. 隔离膜蛋白 3、机械连接
二、锚定连接（anchoring junction） ? 是一类由骨架纤维参与，存在于细胞之间或细胞与细胞外基质之间的连接结构。其主要
作用是形成能够抵抗机械张力的牢固黏合。 ? 锚定连接分为：
1.黏着连接(与肌动蛋白丝相连 ) (1)黏着带 (adhesion belt ) (2)黏着斑 (adhesion plaque ) 2.桥粒连接(与中间纤维相连 )
(1)桥粒 (desmosome )
(2)半桥粒(hemidesmosome )
? 与锚定连接有关的两类蛋白：细胞内锚定蛋白和穿膜黏着蛋白 （一）黏着连接: 是由肌动蛋白纤维介导的锚定连接
1、 黏着带: 是相邻细胞之间形成的连续的带状结构（位于紧密连接下方）
①细胞内锚定蛋白：α、β、γ联蛋白、黏着斑蛋白、斑珠蛋白、和α-辅肌动蛋白。 ②穿膜黏着蛋白：钙黏着蛋白 (cadherin)，属于Ca2+依赖性细胞黏附分子。 黏着带的功能：①在维持细胞形态；
②在组织器官完整性方面具有重要作用； ③在动物胚胎发育中，对形态发生起重要。
2、 黏着斑： 是细胞通过局部黏附与细胞与细胞外基质之间形成的黏着连接（位于上
皮细胞基底部）
黏着斑功能：①介导细胞与细胞外基质的黏着；
②参与细胞的迁移 ； ③参与细胞信号转导。
（二）桥粒连接是由中间纤维参与的锚定连接（黏着带下方）
① 细胞内锚定蛋白：构成桥粒斑，是中间纤维附着的部位； ② 穿膜黏着蛋白 ：钙黏着蛋白家族
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功能：中间纤维通过细胞桥粒斑和穿膜黏着蛋白构成了贯穿整个组织的整体网架，增强
了组织抵抗外界压力与张力的机械强度。
半桥粒：是上皮细胞基底面与基膜之间的连接结构 功能：①把上皮细胞与其下方的基底膜连接在一起，防止机械力造成的上皮与其下方的组织
剥离。
②向细胞内传导信号 大泡性类天疱疮：自身免疫性疾病，体内产生抗体破坏了半桥粒结构所致；
三、通讯连接 (communicating junction)
生物体大多数组织相邻细胞膜上存在特殊的连接通道，以实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系，从而完成群体细胞间的合作协调，这种连接形式称为通讯连接。
通讯连接 间隙连接（gap junction）
突触（synapse）
（一）间隙连接
? 功能：①加强相邻细胞的连接；②介导细胞间通讯 ? 细胞通讯(cell communication):
指一个细胞的信息通过化学递质或电信号传递给另一个细胞，协调相邻细胞间的功能活动。
? 间隙连接的通讯方式：
①代谢耦联：小于1 kD小分子代谢物和信号分子在相邻细胞间通过间隙连接的传递。 ②电耦联 ：其连接子是一种离子通道，带电的离子能通过间隙连接到达相邻细胞。 （二）突触（synapse）
也是一种细胞通讯连接方式，分为 电突触
化学突触
细胞连接复习题：
名词解释：细胞连接、紧密连接、黏着连接、黏着斑、黏着带、桥粒连接、间隙连接、
连接子、细胞通讯、电突触
问答题：细胞连接可分几种类型？各型的分子结构和功能有何特点？
大疱性类天疱疮
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第二节 细胞黏附（ cell adhesion ）
1、细胞黏附：在细胞识别基础上，同类细胞发生聚集形成细胞团或组织的过程； 2、细胞黏附分子 （cell adhesion molecule，CAM）：
是一类广泛存在于细胞膜上的穿膜糖蛋白，是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间相互结合并起黏附作用的一类细胞表面分子；（百余种） 3、分类 钙黏着蛋白 （cadherin）
选择素（selectin）
免疫球蛋白超家族( Ig-superfamily, IgSF) 整联蛋白家族 （integrin family）
（多数依赖Ca2+或Mg2+，还能在骨架参与下形成锚定连接） 4、细胞黏附分子结构：
①胞外区：N端带有糖链，是与配体识别的部位； ②穿膜区：多为一次穿膜的疏水区；
③胞内区：C端可与质膜下骨架成分或与胞内的信号转导蛋白结合； 5、细胞黏附分子通过三种方式介导细胞识别与黏附 ①同亲型结合 ②异亲型结合
③连接分子依赖性结合
一、钙黏着蛋白家族
是一类依赖于Ca2+的同亲型细胞黏附分子， 1、钙黏着蛋白分子结构
钙黏着蛋白分子典型结构为单次穿膜糖蛋白。 2、钙黏着蛋白的功能
（1）介导细胞与细胞之间的同亲性细胞黏附
（2）在个体发育过程中影响细胞的分化，参与组织器官的形成
上皮-间质转型（EMT）：
上皮细胞与间质细胞之间的转型是细胞转分化的一种方式,是一个受控的可逆过程，其分子机制是E-钙黏着蛋白的表达与否，受启动子区甲基化的影响；
上皮-间质转型（EMT）在胚胎发育、器官的细胞更新和再生，以及多能干细胞的分化均发挥重要作用
（3）参与细胞之间稳定的特化连接结构 （黏着带、桥粒）
有些具有传递信号的作用 3、钙黏着蛋白与疾病
? 钙黏着蛋功能的丧失在恶性肿瘤细胞的扩散中起重要作用，
如缺失E-钙黏着蛋可导致上皮性肿瘤的发生； ? 脏器纤维化病变也与 EMT 有关，例如与肾纤维化病变直接相关的肾间质成纤维细胞绝
大多数由上皮细胞经 EMT 而来。
二、选择素(selectin)
是一类依赖于Ca2+的异亲型细胞粘附分子，能特异性地识别其他细胞表面寡糖链中的特定糖基；主要介导白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别和暂时性黏附；
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L-选择素：淋巴细胞、各种白细胞
选择素家族成员 P-选择素：血小板、内皮细胞
E-选择素：内皮细胞
1.选择素的分子结构 ：单次穿膜糖蛋白
2.选择素的功能： 参与白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别与黏着，帮助白细胞从血液
进入炎症部位;
（选择素及整联蛋白介导白细胞迁移）
三、免疫球蛋白超家族（immunoglobin-superfamily, Ig-SF）
是一类分子结构中含有类似免疫球蛋白结构域、不依赖Ca2+的细胞粘附分子。 1、黏附方式
同亲型细胞黏着：神经细胞黏附分子（N-CAM）及血小板-内皮细胞黏附分子（PE-CAM）； 异亲型细胞黏着：细胞间黏附分子（I-CAM）及血管细胞黏附分子（V-CAM）等。 大多数Ig-SF黏附分子介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞（巨噬细胞、其他淋巴细胞和靶细胞）之间的特异的相互作用；但一些Ig-SF成员，如N-CAM介导非免疫细胞的黏着。
2、Ig-SF 黏附分子的功能
? 介导淋巴细胞和免疫应答细胞相互作用
? 与神经系统的发育、轴突的生长和再生以及突触的形成密切相关
（肿瘤细胞上的I-CAM的表达降低可能与肿瘤细胞逃逸免疫监视有关）
四、整联蛋白家族
整联蛋白（integrin）是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面，依赖于Ca2+或Mg2+的异亲型细胞黏附分子，介导细胞和细胞之间以及细胞与细胞外基质之间的相互识别和黏附，具有联系细胞外部作用因素与细胞内部结构(细胞骨架)的功能。 1.整联蛋白的结构：
? 是由α和β两个亚基形成的异二聚体穿膜蛋白；（24种不同的α亚基和9种不同的β亚
基），组成不同，可与不同的配体结合；
? 胞外区可以与含有Arg-Gly-Asp（RGD）三肽序列的细胞外基质成分结合，从而介导细胞
与细胞外基质的黏着；
? （纤连蛋白、层粘连蛋白、胶原），典型结构有黏合斑和半桥粒。 2.整联蛋白的功能
⑴ 介导细胞间相互作用
由?2亚基组成的整联蛋白能使白细胞在感染部位的血管内皮细胞上黏附，白细胞由此得以迁移出血管进入炎症部位
⑵ 介导细胞与细胞外基质间的相互作用
其胞外区具有与大多数细胞外基质蛋白含有RGD三肽序列结合的位点，可以使细胞黏着于细胞外基质上，介导细胞迁移，如：黏着斑； ⑶ 整联蛋白在信号传递中发挥重要作用
与细胞外基质之间相互作用可以产生各种各样的信号，调节细胞的运动、生长、增殖、分化和存活等基本生命活动。
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