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冻干粉针剂生产线
西林瓶轧盖气密性再验证方案
文件编号：VAL-工-301-Ⅰ
编制人： 编制日期：
审核部门 生产运营部 设备工程部 制剂车间 质量保证部 审核人
批准人： 批准日期:
审核日期
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目录
1、 引言
1.1 验证概述…………………………………………………………………………（3） 1.2 验证目的…………………………………………………………………………（3） 1.3 验证范围…………………………………………………………………………（3） 2、 验证准备
2.1 验证人员及职责…………………………………………………………………（3，4） 2.2仪器仪表校验………………………………………………………………………（5） 2.3参考文件……………………………………………………………………………（5） 2.4相关文件……………………………………………………………………………（5） 2.5相关条件的确认……………………………………………………………… （5，6） 3 、验证实施
3.1验证步骤……………………………………………………………………………（6-9）3.2测试方法……………………………………………………………………………（9） 3.3可接受标准…………………………………………………………………………（9）
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1. 引言 1.1 验证概述
冻干箱顶部安装有液压油泵站，油缸等。油缸在油压泵站的驱动下使板层在箱内上下升降。冻干粉针经冻干箱真空冷冻干燥结束后，在冻干箱内启动液压系统将瓶塞完全压入瓶口内。出箱后，用轧盖机（ZG400型）轧铝盖，以保证西林瓶的气密性。西林瓶灌装药液冻干后，在冻干的终点为了确保瓶内的无菌条件，并使胶塞完全压入瓶内，在冻干箱内进行全压塞以前，使瓶内保持一定的负压状态。由于制品从出箱到轧盖完毕，中间要有一定的暂存时间，制品西林瓶的负压有利于维持瓶塞的气密性。事实上这个负压（真空）在全压塞，轧铝盖后，一直将持续到制品的使用。
工艺过程 冻干后西林瓶制品
在负压状态下该验证共分三批共同完成，通过对西林瓶压胶塞的压力试验和对灌装后的样品进行细菌挑战性试验（微生物侵入试验）以验证压塞及轧盖后西林瓶的密封完整性。实施时间为2015年2月份,确定验证批号为P20150201、Y20150201、Y20150202，批量分别为6000支、500支、500支，每支装量1ml，其中每批准备400支灌装培养基的样品，在与产品相同的贮存条件下贮存。在贮存一定的时间间隔（如 12、24个月）后，取出部分样品，按上述方法进行检测，以确定密封系统在贮存期内的有效性。
1.2 验证目的
西林瓶的气密性除与西林瓶轧盖强度有关外，还与冻干箱内压胶塞油泵的设置压力，胶塞在此压力下的弹性和塑性变形等因素相关，通过西林瓶压塞和轧盖密封后瓶密封试验和细菌挑战性试验验证密封完好性，确认西林瓶压塞、轧盖工艺对冻干产品质量的可靠性。 1.3 验证范围
适用于西林瓶压塞、轧盖气密性验证。
2 、 验证准备 2.1 验证人员及职责
部 门 制剂车间 质量保证部 姓 名 岗位或职务 主任助理 总经理助理 负责项目 验证小组组长，负责验证中本部门的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施，对整个验证项目负责。 负责验证方案和验证报告的审核，与中心化→
真空全压塞 →
出箱 →
轧盖
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验室有关工作的协调，现场监督保证整个过程按照验证方案进行。 负责验证过程技术指导，配合制剂车间进行生产运营部 经 理 生产设备验证方案的起草、修订、初审，协调、确定验证生产时间。 负责验证过程技术指导，配合制剂车间进行生产运营部 经理助理 生产设备验证方案的起草、修订、初审，协调、确定验证生产时间。 设备工程部 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 制剂车间 设备工程部 质量保证部 副经理 工艺员 班组长 操作人员 操作人员 操作人员 班组长 操作人员 操作人员 操作人员 操作人员 主 管 职 员 协调设备部门进行安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。 负责制定验证方案及验证的实施。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 负责本岗位验证相关操作及记录的填写。 设备安装、运行、性能确认的审核及仪器仪表校验。 1.进行验证方案、验证报告的审核； 2.监督验证实施过程并按照验证方案对检测数据进行整理归档。 负责验证中本部门的协调工作，验证中样品的取样，验证项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。 负责验证中样品的取样，细菌内毒素、无菌等项目的检测工作并按照验证方案对检测数据进行整理归档。 质量控制部 主 管 质量控制部 职 员 2.2 仪器仪表校验 2.2.1 验证使用的仪器
仪表名称 高压蒸汽灭菌锅 生化培养箱 霉菌培养箱 仪器型号 LD2X-4011 LRH-250-A LRH-250-M 生产厂家 ------- 韶关泰宏医疗器械厂 韶关泰宏医疗器械厂 设备编号 WJ-001 PYX-003 PYX-004 使用人
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生化培养箱 霉菌培养箱 生化培养箱 霉菌培养箱 恒温培养箱 净化工作台
LRH-250-A LRH-250-M BD-SPX-600型 BD-SPX-600型 LDHP-420 SW-CJ-2FD 广东省医疗器械厂 广东省医疗器械厂 南京贝帝实验仪器有限公司 南京贝帝实验仪器有限公司 天津市中环实验电炉有限公司 ------- PYX-001 PYX-002 PYX-007 PYX-008 PYX-003 CJT-003 2.2.2 验证使用的仪表 仪表数名称 量 压力表 压差计 压差计
2.3 参考文件
《2010版GMP实施指南》 《2003版药品生产验证指南》 2.4 相关文件
《冻干粉针剂轧盖岗位标准操作规程》 《冻干粉针剂冻干岗位标准操作规程》 《轧盖机(ZG400型)标准操作规程》
《真空冷冻干燥机标(LYO-15型)标准操作规程》 《洁净区容器具清洁标准操作规程》 2.5
相关条件
设施 灌装空调系统 灌装空调系统 设备 直线式灌装加塞机(KGS10A型) 真空冷冻干燥机 (LYO-15型) 模拟冻干生产、真空压塞 工艺条件 模拟生产无菌灌装 验证项目 所在环境 B级背景下A级 B级背景下A级 2块 2块 1块 仪器 型号 YTNP-63HF6 2000-60A 2000-60A 准确度 0.02MPa 2Pa 2Pa 测量范围 0～0.6 MPa 0～60Pa 0～125Pa 生产厂家 BRIGHTY MAGNEHELIC MAGNEHELIC 校 验 检定 日 期 周期 2015.3 2015.3 2015.3 半年 1年 1年 确认人