药物制剂复习题 第一章 绪论
1. 生物药剂学分类系统将药物分为哪几类？
生物药剂学分类系统（biopharmceutical classification system, BCS）
由美国FDA在1995年引入，根据溶解性和膜透过性将药物分为四类： I类化合物溶解性好，膜透过性好
口服吸收好，食物不影响吸收：乙酰氨基酚、酮基布洛芬、维拉帕米、非甾体抗炎药 II类化合物溶解性不好，膜透过性好
食物中脂肪可增加药物吸收：环孢菌素、地高辛、灰黄霉素 III类化合物溶解性好、膜透过性不好
食物影响药物的吸收：卡托普利、利尿磺胺 IV类化合物溶解性不好、膜透过性也不好
口服不被吸收：口服新霉素仅对消化道起到杀菌作用
2. GMP/GLP/GCP的中英文全称及含义。
GMP--Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范。 GLP--Good Laboratory Practice 药品非临床研究质量管理规范。 GCP-- Good Clinical Practice 药物临床试验管理规范。 第二章 固体制剂
1. 常用粉碎设备、特点及其适用性。
（1）研钵：研磨作用。小剂量药物，实验室用
（2）球磨机(ball mill)： 特点：密封操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。 缺点：粉碎效率较低，粉碎时间较长
（3）冲击式（万能）粉碎机（impact mill)：冲击力，有锤击式和冲击式。适用于脆性、韧性物料以及中碎、超细碎等物料的粉碎。
（4）流能磨(fluid-energy mills)： 特点：3～20 μm超微粉碎，有“微碎机”之称；高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，适用于抗生素、酶、低熔点和对热敏感的药物的粉碎；易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎 缺点: 粉碎费用高
2. 混合的原则和注意事项。
(1) 组分的比例：等量递加混合法－－倍散。
(2) 组分的密度与粒度：将堆密度小(质轻)、粒径大者先放入混合容器中，再加入堆密度大(质重)、粒径小者。
(3) 吸附性：粉末和器械有吸附时，将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。 (4) 含液体、结晶水或易吸湿组分：含液体时用其它组分吸收水分或加入吸收剂吸收水分；无水物代替含结晶水的药物；吸湿性强的药物，在低于其临界相对湿度下进行迅速混合，并密封防潮包装；若混合引起吸湿，分别包装。
(5) 带电性：因磨擦而带电的粉末，可加入少量表面活性剂以提高表面导电性或在较高湿度下混合，也可加润滑剂作抗静电剂
(6) 低共熔组分：将二种或两种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现润湿和液化现象，称作低共熔现象。可发生低共熔现象的药物有：水合氯醛、萨罗、樟脑、麝香草酚等。
3. 倍散的概念及制备要点。
倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。填充剂（稀释剂）应惰性，如乳糖、糖粉、淀粉、糊精、碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。剂量0.1～0.01克可配制成10倍散，0.01～0.001克配制成100倍散，0.001克以下应配制成1000倍散。
4. 胶囊剂的特点、常用辅料，有哪些药物不适用。
（1）胶囊剂特点：
①掩盖药物不良臭味和减小刺激性
②不需加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，生物利用度高 ③提高药物的稳定性
④弥补其它固体剂型的不足。 ⑤可制成缓控释制剂。
⑥可使胶囊具有各种颜色或印字，便识别。 （2）不宜制成胶囊剂的情况
①药物的水溶液或乙醇溶液: 使胶囊壁溶解
②刺激性强的药物或易溶性药物（如氯化钠、溴化钠、碘化钠）: 在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜
③易风化药物: 使胶囊壁变软
④吸湿性药物: 使胶囊壁干燥而变脆 （3）空胶囊的组成（常用辅料）： 成型材料：一般为明胶（甘油、水），也可用甲基纤维素、海藻酸钙(或钠盐)、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料。
增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等（增加坚韧性与可塑性） 增稠剂：琼脂（减少流动性、增加胶冻力） 遮透剂：二氧化钛（避光）
其 它：矫味剂、着色剂、防腐剂
5. 滴丸剂的特点及常用辅料，基质和冷凝液如何选择 。
特点
①发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小； ②液体药物可制成固体滴丸，便于服用和运输；
③增加药物的稳定性，因药物与基质熔合后，与空气接触面积减小，不易氧化和挥发，基质为非水物，不易引起水解；
④生产设备简单，操作容易，重量差异较小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护； ⑤根据需要可制成内服、外用、缓释、控释或局部治疗多种类型的滴丸剂。 ⑥基质品种少，只适用于小剂量药物。
（1）基质的选择：滴丸中除主药外的赋形剂称“基质”，基质在室温为固体状态，60-100?C条件下能熔化成液体，遇冷能立即凝成固体。
水溶性基质：聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆。 非水溶性基质：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇。 （2）冷凝液的选择：
水性冷凝液：水、乙醇，适用于非水溶性基质的滴丸。
油性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油等，适用于水溶性基质的滴丸。 选择条件： ① 安全无害；
② 与主药和基质不相混溶，不起化学反应； ③ 适宜的相对密度和粘度；
④ 有适宜的表面张力可形成滴丸。
6. 片剂常用辅料有哪几类，所起作用，代表性的几种辅料的特点。比淀粉崩解作用强的崩解剂有
哪些？崩解剂的加入方法有几种？
辅料种类：填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂
1.填充剂(fillcrs)/稀释剂（diluents）
用以增加片剂的重量和体积，利于成型和分剂量的辅料。药物的剂量小于100mg，在压片时必须加入填充剂才能成型。 种 类 主 要 特 点 应 用 稳定、吸水膨胀（崩解剂）、不溶于水，常合用、最常用辅料(普通 淀粉(starch ) 可压缩差，62?C-72?C可糊化 片剂) 预胶化淀粉 (pregelatinized starch) 乳糖(lactose) 微晶纤维素 ( MCC ) 糊精(dextrin) 糖粉 (sugar powder) 甘露醇 (mannitol) 硫 酸 钙 (calcium sulfate) 流动性、可压性、崩解性好 常用于粉末直接压片 沸水中溶成胶状；应控制用量与选择润除填充作用外具有干粘合湿剂，防止出现水印和片剂过硬。 剂作用，常与淀粉合用。 粘合加强，增加片硬度，片剂外观好，除口含，可溶性片外一般但有吸湿性。 稳定，无吸湿性易溶于水等所制片外观好，味佳。 稳定，防潮性好，所制片外观好，常含不单独使用。 适于作咀嚼片填充剂。 两个结晶水，干燥时控温〈70℃为宜。 2. 润湿剂与粘合剂 （1）润湿剂(moistening agents)：指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。 种 类 主 要 特 点 应 用 干燥温度高，且易被物料稀淀粉浆 蒸馏水 吸收，不适宜单独使用。 同乙醇合用。 适用于不耐湿热，可以诱发粘性的 乙醇 干燥温度低、速度快。 物料。常用30～70%浓度乙醇
（2）粘合剂(adhesives)：指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末(干粘合剂)或粘稠液体。
种类 主要特点 应用
羟丙甲纤维素稳定、水中溶胀，溶解；崩解常用浓度2～5%，比较新型的粘合剂，可作干
（HPMC） 速度快，溶出快。 粘合剂(直接压片)。
水溶液、有机（乙醇）溶液、固体
稳定、溶于水或醇后形成粘胶粉末都可应用 聚维酮 3～15%乙醇液用于对水敏感的药物制粒，可压状液体，优良粘合剂。 （PVP） 性好。
传统粘合剂和润湿剂， 适用于对热较稳定的药物的制粒
淀粉浆 5～10%的冲浆常用。 糖粉为干粘合剂。适用于纤维 粘合力很强，所制片硬度大。 糖粉与糖浆
性及质地疏松弹性强的中药片 剂，常用10～70%浓度。
胶浆浓度为10～25%。 常用量10～20%。常用于含片或松散的物料。 胶浆
其它
3. 崩解剂
崩解剂(disintegrants)：指能促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子，增加药物溶出的辅料。
种类 主要特点 应用
交联羧甲基纤维素钠于水中只溶胀,不溶解,具有较好的崩解性新型的崩解剂，常用量
与流动性,引湿性较大。 0.5%～5%。 (CCNa) 于水中溶胀，而不溶解，崩解效好，但引新型的优良崩解剂。 交联聚维酮(PVPP) 湿性很强。
于水中不溶，吸水迅速膨胀、具有良好的 羧甲基淀粉钠极好的崩解剂。用量为片重流动性，可压性、可改善片剂成型性，增 (CMS-Na) 的1～6%，常用量2%。 加硬度。
羟丙基淀粉水中膨胀性好，具有良好的压缩性和崩解 (hydroxypropyl 是当前常用的崩解剂。 性。
starch)
毛细管形成剂，亲水、可增加片剂的孔隙应用广泛的崩解剂，一般用
率，对不溶或微溶性药物片剂的崩解作用量为干颗粒的5～20%。 淀粉 好。 低取代羟丙基纤维于水中不溶，吸水溶胀度大，比表面积与本品作崩解剂用量为2～
素（L-HPC） 孔隙率很大。 5%。
泡腾崩解剂 表面活性剂 崩解作用强，生产与贮存过程中严格防水。 靠润湿作用使毛细管渗透作用加强。 泡腾片的制备。 疏水或不溶性药物的片剂
? 崩解剂的加入方法
内加法：崩解剂与其他辅料混合制粒压片 外加法：崩解剂加入干颗粒中压片
内外加法：崩解剂分为两部分，部分内加，部分外加
? 崩解速度比较：外加法 ＞ 内外加法 ＞ 内加法 ? 溶出速度比较：内外加法 ＞ 内加法 ＞ 外加法 ? 比淀粉作用强的崩解剂：羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲基纤
维素钙（CMC-Ca）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、交联聚维酮（PVPP）
4. 润滑剂(lubricants)
压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂。 种 类 主 要 特 点 应 用 疏水性润滑剂，附着性好，润滑作用好，用量大时应用最广泛。一般用量 硬脂酸镁 片剂不易崩解或裂片。 0.3～1%。 有较好的滑动性；可减少压片物料对冲头的粘附性； 助流，抗粘 滑石粉 增加颗粒的润滑性和流动性；不溶于水，但有亲水常用量1～3%。 性；化学惰性。 助流剂,用于粉末直接压具有良好的流动性，亲水性强，对药物有吸附作用。 微粉硅胶 片。常用量0.15～3% 5. 其它辅料
着色剂；芳香剂和甜味剂（主要用于口含片及咀嚼片)
7. 以湿法制粒制备片剂的工艺过程。
药物辅料 粉碎、过筛、混合80-100目过筛10-20目混合物料干燥粘合剂、润湿剂、 内加崩解剂软材湿颗粒50-60℃80-100℃混匀压片干颗粒 整粒、润滑剂、外加崩解剂 10-20目，挥发性成分小剂量对湿热不稳定成分8. 不稳定药物采用湿法制粒压片时可采用哪些方法。
片剂 i）可将辅料与对湿、热稳定的药物用湿法制粒后，加入对湿、热不稳定的药物中混匀后再压片。 ii）对湿、热不稳定的小剂量药物压片时，可将其溶于适当的溶剂，再与干颗粒混合均匀再压片。 iii）制成辅料的空白颗粒，加入药物混匀后再压片。（空白颗粒法）