2. 反絮凝剂
混悬剂中加电解质，微粒zeta电位升高，混悬剂发生反絮凝，沉降物结块难以再分散，此时电解质为反絮凝剂。 ㈣pH调节剂
应用酸、碱、缓冲液调节混悬剂的pH，使药物溶解度、溶解速度最小，降解速度最低，保证其化学稳定性。
8、根据Stoke’s定律，提出延缓混悬微粒沉降速率的措施。 沉降速度可用Stoke’s 定律描述：
2r2(?1??2)D2(?1??2)u?g?g9?18?
其中u为沉降速度（cm/s); r 为微粒半径（cm); ρ1和ρ2分别为微粒和分散介质的密度（g/ml)；g 为重力
加速度（980cm/s2); η为分散介质的粘度（泊＝g/cm.s). 使用Stokes 定律计算的沉降速度要比实际速度大。
增加混悬剂稳定性，降低沉降速度的方法：
减小微粒半径；加入高分子助悬剂，增加介质粘度，减小密度差，微粒吸附助悬剂增加亲水性。
9、写出乳剂的基本构成及其分类。
（一）乳剂基本组成：
1 水相 water phase（W）—水或水溶液；
2 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 3 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂 （二）乳剂分类：普通乳、亚微乳、微乳、复乳
12、乳剂存在哪些不稳定现象？
（一）分层－－乳析（creaming)
放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。 分层的主要原因：密度差（由重力产生） 分层特点：
1.轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）——可逆过程 2.容易引起絮凝和破坏。 （二）絮凝
乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂使乳滴电荷减少，ξ电位降低 絮凝特点：
1.轻微振摇能恢复乳剂原来状态；
2.液滴大小保持不变，但指示着合并的危险性； 3.加速分层速度，暗示着稳定性降低。 （三）转相
O/W型乳剂 W/O型乳剂 转相原因： 乳化剂的性质：
乳化剂为油酸钠O/W型乳剂中加入氯化钙变成W/O型； 相容积比的变化：
W/O型乳剂——ф50%～60%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。
（四）合并和破坏
合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。
破裂（breaking or creaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏） （五）酸败
13、乳化剂按性质不同分为哪几类？O/W 型和 W/O 型乳化剂主要有哪些？其 HLB 值范围是多少？ ㈠乳化剂种类
1. 高分子化合物（天然乳化剂）
优点：亲水性强，形成稳定多分子膜，增加粘度和稳定性 缺点：用量大，制备作功多，需加入防腐剂 2. 表面活性剂
特点：显著降低油水两相界面张力，在液滴周围形成单分子膜，乳剂稳定性不如高分子化合物。常用混合乳化剂形成复合凝聚膜，增加乳剂稳定性。 3. 固体粉末类
特点：聚集在油水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响，与非离子表面活性剂合用效果更好。 ㈡O/W 型和 W/O 型乳化剂
O/W 型：阿拉伯胶、明胶、磷脂、十二（六）烷基硫酸钠、聚山梨酯类 W/O 型：胆固醇、脂肪酸山梨坦 ㈢HLB值：每一种表面活性剂都有一定的亲水基团具有亲水能力，对亲油基团的亲油能力有一定的平衡关系，即亲水亲油平衡值。
规定：聚氧乙烯 HLB＝20，石蜡HLB＝0
非离子表面活性剂的HLB值处于1～20之间，HLB值小则亲油性强, 此种乳化剂(3～8）可形成W/O型乳剂；HLB值大，则亲水性强，（8～16）可形成O/W型乳剂。 混合乳化剂的HLB＝HLBA×A%+HLBB×B%
14、简述表面活性剂的类型、在药剂学中的应用。
分类：
（一）阴离子表面活性剂
1. 高级脂肪酸盐：RCOO-M+, 硬脂酸钠、钙、镁等
2. 硫酸盐：ROSO3-M+, 十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠
3. 磺酸盐：RSO3-M+, 二己基琥珀酸磺酸钠, 胆盐（甘胆酸钠、牛胆磺酸钠） （二）阳离子表面活性剂
1. 胺盐: [RNH3+]X-, [R2NH2+]X-
2. 季胺盐： [R1R2N+R3R4]X-, 新洁而灭 表面活性弱，毒性大，杀菌力强 （三）两性离子表面活性剂 1.卵磷脂
2. 氨基酸、甜菜碱 R+N(CH3)2CH2COO- （四）非离子型表面活性剂 1. 多元醇型
（1）脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘，Span)
（2）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（吐温，Tween）
(3) 蔗糖脂肪酸酯（sucrose esters, SE)由蔗糖+脂肪酸 酯化而成；无毒、无味、无刺激性，体内可降解 2. 聚氧乙烯型
（1）酯型：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH, 卖泽（Myrij)，聚氧乙烯40硬脂酸酯 （2）醚型： RO(CH2OCH2)nH，苄泽（Brig）
3. 聚氧乙烯－聚氧丙稀型
泊洛沙姆（Poloxamer, Pluronic)－静脉注射乳剂 HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH 4. 脂肪酸甘油酯
（五）高分子型表面活性剂 相对分子质量在数千以上
非离子型：聚氧乙烯聚氧丙稀二醇醚 阴离子型：聚丙烯酸钠
水溶性高分子：蛋白质、树脂、聚乙二醇、CMC-Na 应用：
（一）增溶作用
表面活性剂最适HLB值为15～19，多数为亲水性较强的非离子型表面活性剂 （二）润湿作用－－降低固液界面张力 HLB＝7～1 （三）乳化作用
1. 降低油水界面张力
2. 形成乳化膜：单分子膜、多分子膜、固体微粒乳化膜
乳剂制备：乳化剂的选择十分重要。HLB＝8～16的乳化剂适于O／W水型乳剂; HLB=3～8的乳化剂适于W/O型乳剂; 复合乳化剂比单一乳化剂效果好 （四）起泡和消泡作用
高分子化合物：产生稳定泡沫，亲水性强，HLB高 消泡剂：亲油性强，HLB＝1～3 （五）去污作用
油酸钠、脂肪酸钠、钾，十二烷基硫酸钠，HLB=13~16 （六）消毒杀菌作用 第五章 灭菌与无菌制剂
1. 注射用水的定义、制备方法、贮存和使用注意事项。原水如何处理？注射用水与蒸馏水有何区
别？
（一）注射用水：药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。
（二）注射用水的制备
方法：蒸馏法、反渗透法，多种组合工艺 1蒸馏法
蒸馏法是制备注射用水的最经典的方法，应用广泛，也是我国药典法定的制备注射用水的方法。 供制备注射用水的原水为一次蒸馏水或去离子水。 2反渗透法(reverse osmosis)
原理：在盐溶液上施加一个大于渗透压压力，盐溶液中的水将向纯水一侧渗透。 常用膜：醋酸纤维素膜、聚酰胺膜
可排除有机物微粒、胶体物质、微生物、病毒、热原 （三）注射用水的收集和保存
接收蒸馏水时，初馏液应弃去一部分，经检查合格后，方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污物落入，最好采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统。
注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存。应于制备后12小时内使用。 （四） 原水处理 （1）离子交换法
原理：利用离子交换树脂
732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂：RSO3-H+或RSO3-Na+，磺酸基 717型阴离子交换树脂：RN+(CH3)3OH-或RN+(CH3)3Cl-, 季胺基团 混合树脂：
水质控制：用电导仪测定电阻，比电阻>100万Ω.cm 优点：化学纯度高、设备简单、节约能源，成本低 缺点：去热原作用不及蒸馏法 （2）电渗析法
原理：在电场作用下离子定向迁移，透过具有不同选择性的离子交换膜，而达到去盐的目的。得到水的比电阻为5～10万Ω.cm。 （3）反渗透法
（五）注射用水与蒸馏水的区别
蒸馏水一般是通过加热成蒸汽冷却制的（或多次蒸馏），无机离子的含量很少，但有机碳含量较高； 注射水是通过反渗透蒸馏超滤等多个步骤制的，用来配置人体注射液用。
2. 热原的组成、性质、污染途径、去除方法。 1、组成：微生物细胞壁外层内毒素＝磷脂+脂多糖+蛋白质 2、性质：耐热性； 滤过性； 水溶性； 不挥发性； 对强酸、碱、氧化剂，超声波敏感 3、污染途径：溶剂； 原料； 用具； 制备过程 4、消除方法：
高温法：250℃加热30分钟以上 ；
酸碱法：用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理 ； 吸附法：活性炭0.1～0.5％，白陶土与活性炭合用 ； 离子交换法 凝胶过滤法
反渗透法：三醋酸纤维膜或聚酰胺膜 超滤法：超滤薄膜过滤
3. 滤器的种类、特点及应用。
1、砂滤棒：对药液吸附性强，滤速快，适用于大生产粗滤
2、垂熔玻璃过滤器：硬质玻璃细粉烧结而成，有漏斗、滤球、滤棒 适用于精滤或膜滤前的预滤
优点：i)化学稳定性强，强碱和氢氟酸除外，对药液pH无影响 ii)无渣脱离现象，对药物无吸附作用 iii)易清洗，可热压灭菌
缺点：价格昂贵，质脆易破裂，后处理较麻烦 3、微孔滤膜过滤器
微孔滤膜由高分子材料制成，孔径0.25～14um
滤膜：醋酸纤维素膜、硝酸纤维素膜、醋酸与硝酸纤维混合酯膜、聚酰胺膜、聚四氟乙烯膜、耐溶剂专用微孔膜、聚偏氟乙烯膜、聚碳酸酯膜
优点：i) 孔径小而均匀，截留能力强； ii) 质地轻而薄，阻力小、滤速快； iii) 吸附性小，不滞留药液； iv) 用后弃去，不会产生交叉污染 缺点：易堵塞，有些滤膜稳定性不理想 4、板框压滤器: 滤板 、滤框、 滤布
特点：过滤面积大、截留固体多，经济耐用，滤材可任意选择，适用于大生产；清洁麻烦 5、钛滤器：是新发展的滤器，用钛粉末烧结而成
特点：耐热耐腐蚀，滤速快，不易破碎，用来代替砂滤棒或垂熔玻璃滤器，可用于预滤
4. 注射液的配制方法及其适用性。
⑴稀配法：将原料药加入所需溶剂中，一次配成所需的浓度。适用于质量好的原料
⑵浓配法：将全部原料药加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度。适用于质量较差的原料，采用浓配法溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。 配制用注射用水：必须新鲜，注射用水生产后必须在12小时内使用。
5. 用于注射剂过滤的过滤装置有哪些。
过滤装置：高位静压滤过装置、减压滤过装置和加压滤过装置等。
6. 注射剂中常用的附加剂及其作用。
除药物和溶剂外，所加的其他物质统称为附加剂
pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、渗透压调节剂 (一) pH调节剂
一般注射液pH宜在3～10之间，大量静脉注射液要求pH 4～9之间。
常用pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠与磷酸二氢钠等 (二) 抗氧剂
作用：防止药物氧化变质，提高注射剂的稳定性。
常用抗氧剂：0.1%～0.2%焦亚硫酸钠(适用于偏酸性药液)、0.1%～0.2%亚硫酸氢钠(偏酸性药液)、0.1%硫代硫酸钠(偏碱性药液)等。 (三) 抑菌剂
采用低温灭菌、滤过除菌、无菌操作法制备，及多剂量注射液，应加入抑菌剂。注射量超过5ml的注射液，添加抑菌剂须审慎选择。静脉或椎管注射用的注射液，不得加入抑菌剂。 常用抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等 (四) 局部止痛剂
疼痛原因：药物本身具有刺激性，或pH和渗透压不合适，注射时对组织产生刺激而引起
常用局部止痛剂：1%～2%苯甲醇、0.3%～0.5%三氯叔丁醇、0.5%～2%盐酸普鲁卡因、0.25%利多卡因等。
(五) 表面活性剂
作用：作为增溶剂、润湿剂、乳化剂
常用：聚山梨酯类(常用聚山梨酯80)、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、卵磷脂等 (六) 助悬剂
作用：混悬型注射剂的稳定剂
常用助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等。 (七) 渗透压调节剂
作用：避免溶血或刺激性
0.9％的氯化钠、5％葡萄糖溶液与血浆的渗透压相等，为等渗溶液 常用渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖、磷酸盐和枸橼酸盐等
7. 调节等渗的方法有哪些。 1. 冰点降低数据法 2．氯化钠等渗当量法 3．溶质分子浓度法 4．等渗溶液与等张溶液
8. 注射剂的质量要求、灭菌条件。
1. 无菌：不含任何活的微生物
2. 无热原：静脉及脊椎腔注射剂，应热原检查合格 3. 澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物