织一项人群工作。
3) 总人口对照 这种对照可认为是外对照的一种，但也可看作不设对照，因为它实际上并未与暴露组平行地设立一个对照组，而是利用整个地区的现成的发病或死亡统计资料，即以全人口率为对照。如利用全国的或某省（区）、市、县的统计资料作比较。它的优点是，对比资料容易得到，缺点是资料比较粗糙，往往不十分精确或缺乏欲比较的详细资料，人群可比性差。另外，对照中可能包含有暴露人群。
4) 多重对照 或叫多种对照，即同时用上述两种或两种以上的形式选择多组人群作对照，以减少只用一种对照所带来的偏倚，增强结果的可靠性。但多重对照无疑增加了研究的工作量。
4、队列研究基本整理模式
根据统计分析的要求，队列研究的资料一般整理成下表的模式。式中a/n1和c/n0分别为暴露组的发病率和非暴露组的发病率，是统计分析的关键指标。
队列研究资料归纳整理表
暴露组 非暴露组 合计
病例 a c a+c=m1
非病例 b d b+d=m0
合计 a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
发病率 a/n1 c/n0
1. 相对危险度（relative risk, RR） RR也叫危险度比（risk ratio, RR），是暴露组的危险度（测量指标是累积发病率）与对照组的危险度之比。暴露组与对照组的发病密度之比称为率比（rate ratio, RR）。危险度比和率比都是反映暴露与发病（死亡）关联强度的最有用的指标，
RR?IeI0?an1cn0
式中Ie和I0分别代表暴露组和对照组的率。RR表明暴露组发病或死亡的危险是对照组的多少倍。RR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。常用的判断标准。
相对危险度与关联的强度
RR
0.9~1.0 0.7~0.8 0.4~0.6 0.1~0.3 ＜0.1
1.0~1.1 1.2~1.4 1.5~2.9 3.0~9.9 10~
关联的强度 无 弱 中 强 很强
2. 归因危险度（attributable risk, AR） 又叫特异危险度、危险度差（risk difference, RD）和超额危险度（excess risk），是暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值，它表示危险特异地归因于暴露因素的程度。
AR?Ie?I0?ac? n1n0 RR与AR都是表示关联强度的重要指标，彼此密切相关，但其流行病学意义却不同。RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险增加的倍数；AR则是指暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。前者具有病因学的意义，后者更具有疾病预防和公共卫生学上的意义。以下表为例说明两者的区别，从RR看，吸烟对肺癌的作用较大，病因联系较强；但从AR看，吸烟对心血管疾病的
作用较大，预防所取得的社会效果将更大。
吸烟与肺癌和心血管疾病的RR与AR比较
疾病 肺癌 心血管疾病
吸烟者 （1/10万人年）
50.12 296.75
非吸烟者 （1/10万人年）
4.69 170.32
RR 10.7 1.7
AR （1/10万人年）
45.43 126.43
六、筛检
1、筛检（screening）是运用快速、简便的试验、检查或其他方法，将健康人群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。它是从健康人群中早期发现可疑病人的一种措施，不是对疾病做出诊断。
2、筛检主要有三个目的：(1) 在外表健康的人群中发现可能患有某病的个体，并进一步进行确诊和早期治疗，实现二级预防。(2) 确定高危人群，从病因学的角度采取措施，预防或延缓疾病的发生，实现一级预防。(3) 识别疾病的早期阶段，帮助了解疾病的自然史，揭示疾病的“冰山现象”。
3、一项好的筛检试验应具备以下五个特征：(1) 简单性：指易学习、易操作，即便是非专业人员经过适当的培训也会操作；(2) 廉价性：费用－效益是评价筛检的一个重要标准，筛检试验的费用越低，则筛检的费用－效益就好；(3) 快速性：指能很快得到结果；(4) 安全性：指不会给受试者带来任何伤害；(5) 可接受性：指易于被目标人群接受。此外，筛检试验还要有良好的可靠性与精确性。 4、整理评价结果
经“金标准”确诊的目标疾病患者和非患者，接受待评价的筛检试验检测后，可出现四种情况。即“金标准”确诊的患者，可能被筛检试验判为有病（真阳性，A）或无病（假阴性，C）；而“金标准”确诊的非患者也可能被筛检试验确认为有病（假阳性，B）或无病（真阴性，D），整理成四格表如下。
筛检试验评价
筛检试验 阳性 阴性 合计
患者 真阳性 A 假阴性 C
C1
金标准
非患者 假阳性 B 真阴性 D
C2
合计 R1 R2 N
5、评价指标 【真实性】
真实性（validity），亦称效度，指测量值与实际值相符合的程度，故又称准确性（accuracy）。用于评价真实性的指标有：灵敏度与假阴性率、特异度与假阳性率、正确指数、似然比和符合率。
1）灵敏度与假阴性率 灵敏度（sensitivity），又称真阳性率（true positive rate），即实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为有病的百分比。它反映了筛检试验发现病人的能力。
灵敏度?A?100% A?C假阴性率（false negative rate），又称漏诊率，指实际有病，根据筛检试验被确定为无
病的百分比。它反映的是筛检试验漏诊病人的情况。
假阴性率?C?100% A?C灵敏度与假阴性率之间为互补关系，灵敏度 = 1 - 假阴性率。即灵敏度越高，假阴性率越低，反之亦然。
2）特异度与假阳性率 特异度（specificity），又称真阴性率（true negative rate），即实际无病按该诊断标准被正确地判为无病的百分比。它反映了筛检试验确定非病人的能力。
特异度?D?100% B?D假阳性率（false positive rate），又称误诊率，即实际无病，但根据筛检被判为有病的百分比。
假阳性率?B?100% B?D特异度与假阳性率之间为互补关系，特异度 = 1 - 假阳性率。即特异度越高，假阳性率越低，反之亦然。
3）正确指数
正确指数也称约登指数（Youden’s index），是灵敏度与特异度之和减去1，表示筛检方法发现真正病人与非病人的总能力。正确指数的范围在0～1之间。指数越大，其真实性越高。
正确指数 = (灵敏度 + 特异度) – 1 = 1 – (假阴性 + 假阳性)
现以下表中的数据为例说明各项筛检试验评价指标的计算。
人群某病患病状况与筛检结果的关系
筛检试验 阳性 阴性 合计
灵敏度?金标准诊断结果 患者 165 45 210
非患者 80 730 810
合计 245 775 1020
165730?100%?78.6% 特异度??100%?90.1%
165?4580?730假阴性率?8045?9.9% ?100%?21.4% 假阳性率?80?730165?45正确指数?78.6%?90.1%?1?0.69
【可靠性】
也称信度、精确度（precision）或可重复性（repeatability），是指在相同条件下用某测量工具（如筛检试验）重复测量同一受试者时获得相同结果的稳定程度。评价筛检试验可靠性的方法和指标有下面一些方法：
1. 标准差和变异系数
当某试验是做定量测定时，可用标准差和变异系数（coefficient variance, CV）来表示可靠性。标准差和变异系数的值越小，表示可重复性越好，精密度越高。反之，可重复性就越差，精密度越低。变异系数为标准差与算术均数之比。
变异系数(CV) =（标准差/算术均数）×100%
2. 符合率
符合率（agreement rate, consistency rate），又称一致率，是筛检试验判定的结果与标准诊断的结果相同的数占总受检人数的比例。符合率可用于比较两个医师筛检诊断同一组病人，或同一医师两次筛检诊断同一组病人的结果。
一致率?A?D?100%
A?B?C?D3.影响筛检试验可靠性的因素有：
1）受试对象生物学变异 由于个体生物周期等生物学变异，使得同一受试对象在不同时间获得的临床测量值有所波动。例如，血压在一天内不同时间的测量值存在变异。
2）观察者 由于测量者之间、同一测量者在不同时间的技术水平不一，认真程度不同，生物学感觉差异，预期偏倚等均可导致重复测量的结果不一致。例如，血压测量者的不一致性，X线读片与化验结果判断的不一致性等。
3）实验室条件 重复测量时，测量仪器不稳定，试验方法本身不稳定，不同厂家、同一厂家生产的不同批号的试剂盒的纯度、有效成份的含量、试剂的稳定性等均有不同，由此可能引起测量误差。
【预测值】
是反映应用筛检结果来估计受检者患病和不患病可能性的大小的指标。根据筛检的阳性与阴性结果进行的估计分别称为阳性预测值和阴性预测值。
1. 阳性预测值 是指筛检试验阳性者患目标疾病的可能性。
阳性预测值?A?100% A?B2. 阴性预测值 是指筛检试验阴性者不患目标疾病的可能性。
D?100%
C?D根据上表的数据，计算得到该筛检人群目标疾病的：
阴性预测值?阳性预测值?165?100%?67.3%
165?80730?100%?94.2%
45?7303、影响预测值的因素：筛检试验的灵敏度、特异度、受检人群目标疾病患病率。
阴性预测值?七、偏倚
1、偏倚是指在研究设计、执行和分析阶段出现的系统误差和结果解释的片面性，称为偏倚（bias）。分为选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚三分类
2、选择偏倚是在研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异，由此造成的偏倚称为选择偏倚。
3、信息偏倚又称测量偏倚是来自于测量或资料收集方法的问题，使得获取的资料存在系统误差。
4、混杂偏倚是指暴露因素与疾病发生的相关（关联）程度受到其他因素的歪曲或干扰。导
致混杂产生的因素称为混杂因素，它是疾病的危险或保护因素，并且与研究的暴露因素存在相关。混杂的本来含义是“混合掺杂”，这里是指暴露因素对疾病的独立效应与混杂因素的效应混在一起，造成对暴露因素效应的估计偏倚。
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附选课研究生名单：
妇产科学：李凡 郝丽丽 王俊 王倩 宋蓉蓉 范怡冰 史玉霞 杨云 李志芳 苏娟娟 神经病学：周曾 神经生物学：安洲
影象医学与核医学：黄国庆 张青陵 杨白予 朱祥胜 齐晨晖 向军益 张雪瑞 杨宏楷 病原生物学：牛卫中 胡传翠 赵磊 王珍丽 吕琼
肿瘤学：怀建国 舒桂君 杨森翰 邓文霞 陈东云 潘学兵 童超刚
内科学：黄来全 刘善浩 王星 汪斌 张敏 谭鹏 吴小冬 崔明春 姚矾 李祥东 汪念东
邵明亮 孔祥权 范剑峰
外科学： 丁守勇 薛秀成 蒋勇 胡永毅 李志强 潘峻涛 胡良鹤 高其红 刘继辉