20光谱静态线收集在
10,000-4500厘米-1区域的分辨率为16厘米-1
，平均每16次扫描。使用热菲舍尔科学结果软件进行数据采集和数据传输。集中近红外光谱和SNV校正的化学计量学分析之前。
2.2.5剩余的水分测定 通过容积使用V30体积KF滴定仪（梅特勒 - 托利多，美国）的卡尔·费歇尔滴定法测定的残留水分含量的颗粒的每个DOE实验。作为溶剂，使用甲醇（HYDRANAL，Sigma Aldrich公司，德国）。滴定前，约50毫克的颗粒被搅拌并溶解在甲醇中，在5分钟期间，测量一式三份进行。
2.2.6。颗粒流量测量 生产后，堆积密度，振实密度，和每个DOE实验的豪斯纳比进行了测定。约40 g的颗粒倾入100毫升的量筒中。使用的颗粒的重量和体积来计算堆积密度。然后，每个样品被窃听使用自动攻丝的仪器 和音量的读数，然后用来确定抽头密度的1250倍。所有密度的测量一式三份进行，并计算出的平均密度。散装和抽头密度的用于通过计算的豪斯纳比的值，以确定颗粒的流动特性。
2.2.7数据分析
几个主成分分析（PCA）和偏最小二乘（PLS）模型，使用多元数据分析软件包（西姆卡P + 12.0，Umetrics AB，于默奥，瑞典）。所有收集到的近红外和拉曼光谱和PLS成像数据进行主成分分析法，获得了第一次见识到不同处理的颗粒之间的差异。随后，三个预测模型被建立了通过PLS回归试图预测水分含量，豪斯纳比，并从合并的的光谱和FlashSizer信息（X）的散装和抽头的颗粒密度（?）。提供最高
Q值选择的PCA和PLS部件的数。Q值是X（PCA）或y（PLS）的总变异的一部分，可以预见的一个组成部分，估计通过交叉验证。 3 结果与讨论
3.1 主成分分析
主成分分析法适用于所有220的观察（20％，11个实验设计DOE实验光谱）光谱数据，调查的光谱变化所造成的固态属性的差异和水分含量的不同制备的颗粒。
3.1.1拉曼光谱
200厘米-1至1800厘米-1光谱区域进行电脑分析所有收集到的SNV预处理拉曼光谱。描述的四个主要组成部分的光谱变化的97.6％。第一，第二，第三，和第四PC 47.12％，26.95％，16.24％，和7.25％，分别解释
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图。图1a显示PC与PC积2分。两个明显的集群进行了鉴定。集群A中包含的所有颗粒的干燥，在55°C和75°C，而得到的集群B颗粒干燥在35°C. 绘制3（图1b）与PC的PC 2通过以下方式获得相同的集群。
1706厘米-1，而茶碱一水合物具有峰值在1686厘米-1处，这是由于为C
O伸展振动的羰基-组。
dukic-Ott等人提出亚稳茶碱的拉曼光谱中，示出了信号在1692厘米。PC 1，PC 2和PC 3在这个光谱区域（1636年至一七三七年厘米-1）PCA的负荷曲线中可以找到。表2中列出的在PC 1，PC 2和PC 3的负载曲线的正峰和负峰。群集主要有正的PC 1和PC 2的得分值，而集群B的主要是负面的PC 1（DOE实验1）PC 2的得分值。因此，集群A主要包含的无水和亚茶碱颗粒，而集群B主要含有颗粒与茶碱一水合物。
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图1A 拉曼光谱：PC 1（47.12％）与PC得分图2（26.95％）。
在的应用ConsiGma?-25单位使用未经处理的环境空气进行干燥。在环境进口空气，亚稳茶碱将仅发生在升高的温度（50℃以上），而在较低的温度下，颗粒将难以干燥，留在一水合物形式的。集群A中包含DOE实验2-5和8-10，这是在55°或75°C干燥，从而导致颗粒组成的无水和亚无水茶碱。集B包括实验1，6，7和11，干燥，在35℃下，
图 1B 拉曼光谱：PC与PC的得分图3（16.24％）2（26.95％）。
这是不足够高，以除去从颗粒的水合水。
要解释为什么这两个群体聚集，应该看看负荷。关于固态茶碱的有意义的信息，例如，在光谱的范围内被发现源自1636厘米到1737厘米的。无水茶碱的光谱显示两个强峰在1664和
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1686厘米-1（图3）的信号的信号。所有的实验中的颗粒的残留水分含量直接测定干燥后的。事实上，实验1被发现有一个稍微较低的水分含量（5.43％），干燥后的相比，其他机群B（6.38％，6.76％，和6.62％）的三个实验。此前完成的工作上的ConsiGma？，-25系统显示，少
图2拉曼光谱仪：PC A的负荷曲线PC 1，PC 2，PC 3。 表2中 PC 1，PC 2和PC 3的负载曲线的正峰和负峰的拉曼光谱：概述和解释。 载入中 1 1665-1695-1707 1686 无水+稳 一水合物 2 1693 亚稳 1686 一水合物 3 1665年和1707 无水 1692 亚稳 积极 负 量的茶碱可以保持无水湿法制粒后，高桶时的温度和高粉的进给率（如实验1的情况）。因此，无水茶碱的显着较大的量可能不被所造成的干燥过程中，但可能是一个问题，形成少量的茶碱一水合物在首位。在群集A，实验具有较高的PC 3的得分值（绿满点）相比，与其他实验的群集（图1b）。这表示该运行2中含有较多的无水茶碱和较少的亚稳茶碱群集A.再次与其他实验相比，证实了这一点由纯的颗粒的拉曼光谱在群集A（光谱未示出）。
在集群B，在PC 1的实验1（加上红色完整的三角形，图1a）的得分值是正的，不同的得分值的其他实验的群集B.此外，PC 3实验1的得分值显然是正面好。这表明，实验1的颗粒，含有显着量的无水茶碱除了茶碱一水合物。这可以清楚地可以看出在试验1的拉曼光谱，示出不同的无水茶碱在1664和1706厘米-1和555厘米除了一水合物在-1 8
负载量图（图5）示出了在5068厘米-1和6749厘米，这可以归因于茶碱一水合物的水合水阳性条带。这证实了拉曼分析，这也表明，实验1，6，7和11导致含有茶碱一水合物颗粒。此外，这些颗粒中含有较高的残余水分干燥后，由卡尔·费歇尔水分测定证实 。一个运行在群集的一个部分往往是在正面部分PC 2轴，即运行3（全蓝色的正方形）。这可以很容易解释的卡尔·费休值;运行3干燥后水分含量最高与其他颗粒集群A.
图3 SNV的所有DOE实验中集B的颗粒，修正后的拉曼光谱（实验1：红色，实验6：绿色，实验7：蓝色，实验11：紫色）。实验1（红色）清楚地表明了更激烈的无水茶碱的拉曼信号（555，1664，和1706厘米-1）相比，集群B.与其他实验
3.1.2近红外光谱仪
考虑了光谱区域8500厘米-1
?4500厘米执行PC所有收集到的近红外光谱的分析，在三个主要组成部分。这些解释的频谱变化的96.8％。PC 1解释了69.34％的频谱变化，PC 2为21.19％，与PC 6.24％。如图4所示，PC 1与PC 2得分图显示了两个不同的簇沿PC 2轴。集B，具有积极的PC 2的得分值，由实验1，6，7，和11，而集群A的PC 2负的得分值。第二主成分的
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图4 近红外光谱仪：PC 1（69.34％）与PC 2（21.19％）的分图。
图5 近红外光谱仪：荷载曲线的第二主成分（21.19％）。
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相比在近红外区域中，水具有大的吸收谱带。特别是，结合带的O，?都非常强。波数，这些条带的宽度可能会略有不同，这取决于在化学和物理环境。例如，发现周围7042厘米和5208厘米。Rasanen等报道了周围的游离水带7092厘米和5249厘米。他们还描述了如何可以区分自由水从水合水在第二衍生物的近红外光谱的茶碱颗粒周围5249厘米-1和水合物5070厘米-1左右的频带的频带的自由水通过。此外，Luukkonen等人描述，一水乳糖一水合物带周围5168厘米-1。第二届衍生工具的所有收集到的近红外光谱的实验设计，清楚地显示了乳糖单水合物的信号大约只有实验1，6，7，和11 5168厘米，表明茶碱一水物周围信号5068厘米（图6），证实了拉曼调查结果。自由水带不能被视为在任何的近红外光谱。
FlashSizer 3D过程分析仪，粒度分布和颗粒表面粗糙度信息。一个PC所有11个实验设计中的成像数据进行分析。颗粒大小分布来自9个筛部分和实验，获得一个平均粗糙度值每一个11×10的数据矩阵。PCA导致的三组分模型，说明73.35％（PC 1），17.88％（PC 2），和6.26％（PC 3）的变化，分 别。在PC 1与PC 2负荷双向图显示四个簇：群集含有实验9和11;群集含有实验5星，7，和8;群集含有实验1-3和10;和一个簇包含实验4和6（图7）。群集的实验结果表明，具有类似的尺寸和粗糙度属性的颗粒，而这些实验都位于远离彼此相对于颗粒大小分布和粗糙度值是相异的。在双向情节的负荷也显示了所有的10个变量（9筛分数+1粗糙度值）之间的关系。变数类似的信息组合在一起，这意味着它们是相关的。筛分数较低（<150微米，150?250微米，和250-500微米）呈正相关。类似的结论，可筛分数较高。此外，粗糙度值是正相关的更高的筛馏分，表明更高的粗糙度值获得较大的颗粒。这是预期的作
为粗糙度值是一个值，该值的图
图6 近红外光谱的近红外光谱的二阶导数。彩色上述应用集群A（虚线）和集群B（实线）。
像描述全球粗糙度。当有出现的较大的颗粒，有更多的遮光效果，因此，更多的变化的表面图像。最后，图7表明，较低和较高的
3.1.3 粒径分布和粗糙度
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