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单味中药及其复方制剂抗肿瘤血清药理
学研究进度
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恶性肿瘤已成为严重威胁着人类健康的常见性疾病，积极寻找有效的抗肿瘤药及防治方法是当今医学界关注的课题及面临的难题，而中医药抗肿瘤的研究近年来获得了较大的进展。越来越多的临床及实验研究表明，单味中药及其复方制剂在抑制肿瘤细胞增殖、稳定瘤体生长、改善患者症状体征、减毒增效、预防复发、提高生存质量、延长生存期等方面具有独特的优势。但由于中药有效成分复杂，直接进行体外试验有许多干扰因素，科学性较差。
血清药理学克服了中药直接进行体外试验的不利因素，使反应体系更接近于体内环境，客观地模拟了药物与机体的相互作用过程，体现实验时药物与机体相互作用的真实过程，可更深入地揭示药物作用机制，使结果具有真实性和科学性，故血清药理学广泛应用于肿瘤、心血管、消化、免疫等方面的中药药效学研究中，特别是近年来在中药抗肿瘤药效评价中的广泛应用，取得了很大的进展。笔者以“中药”“抗肿瘤”“血
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清药理学”“Chinese herbal
medicine”“Anti-tumor”“Sero-pharmacological”为关键词，组合查阅2001-2014 年在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中有关血清药理学在抗肿瘤中药研究的药理实验相关文献，同时参考外文书籍《分子细胞生物学》(Molecular Cell Biology)第7 章相关内容进行分析。结果，共查阅到相关文献356 篇，其中有效文献27 篇。现就近年来应用血清药理学方法，对单味中药及其复方制剂抗肿瘤作用机制的研究成果进行综述，以期为临床中药抗肿瘤治疗提供理论依据。 1 抑制肿瘤细胞增殖及直接杀伤作用 抑制肿瘤细胞增殖
抑制细胞的增殖是中药含药血清发挥抗肿瘤作用的重要途径之一。欧冰凝等观察发现，八角莲提取物含药血清体外有较强的抑制人肝癌SMMC-7721 细胞增殖作用。丁丽等研究发现，三叶青水提物含药血清呈剂量依赖性地抑制人宫颈癌Hela229 细胞和人恶性黑色素瘤A375 细胞的体外增殖，并发现其水提物在体内对小鼠S180 肉瘤的生长亦具有抑制作用，表明三叶青水提物在体内外均具有抗肿瘤作用。刘杰民等通过实验发现，自拟通降解毒方(由旋覆花、代赭石、火麻仁、蜈蚣、守宫、半枝莲等组方而成)血清能抑制
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体外胃癌MKN-45 细胞的增殖，从体外细胞实验证实该方能抑制肿瘤的生长而具有抗肿瘤的作用。杨军等[4]观察发现，复方斑蝥胶囊含药血清对人肝癌SMMC-7721 细胞增殖具有一定的抑制作用，并呈剂量依赖性。
对肿瘤细胞的直接杀伤作用
抗肿瘤中药含药血清可作用于癌细胞生长的不同阶段，或作用于能量代谢的某一环节，或破坏癌细胞膜稳定性而引起细胞自溶死亡。Mg2+-ATP 酶参与质膜上离子的主动转运，保持细胞膜内外渗透压平衡及参与保持细胞内外的化学梯度和跨膜电位，维持细胞内高钾低钠状态，从而保证细胞的活性。此外，葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)酶在糖代谢、免疫球蛋白合成及其他蛋白质合成、浓缩、加工等方面发挥着重要作用，是细胞内糖原异生作用中重要酶之一。刘海兴等观察补中益气汤含药血清对人胃腺癌SGC-7901 细胞株的酶活性的改变。结果表明，补中益气汤含药血清抗肿瘤作用亦可能与其降低肿瘤细胞质膜标志酶Mg2+-ATP 酶和内质网标志酶G-6-P酶的活性相关。李东涛等[7]研究表明，自拟益气活血软坚解毒方(由生黄芪、炒白术、田三七、白花舌蛇草、半枝莲等组方而成)含药血清有抑制人肝癌细胞系Bel-7402 细胞生长并有诱导
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细胞凋亡的作用，其作用机制可能与其促进细胞内Ca2+内流与降低线粒体膜电位的作用相关。 2 诱导肿瘤细胞凋亡 影响凋亡相关
基因的调控肿瘤细胞的凋亡是一个多基因参与的复杂调控过程，可通过调节癌基因和抑癌基因而诱导肿瘤细胞凋亡。张保静等观察发现，自拟清热化湿方(由藿香、川厚朴、姜半夏、赤茯苓、杏仁、生薏苡仁、白豆蔻等组方而成)含药血清可通过下调人胃腺癌SGC-7901 细胞相关癌基因CD14，干预肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白及mRNA基因表达，干预细胞S 期，诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。宋延平等研究表明，陕西产重楼提取物可引起肝癌SMMC-7721 细胞的抑制细胞凋亡基因Bcl-2 蛋白表达水平降低，促进细胞凋亡基因Bax 蛋白的表达上调、Bcl-2/Bax 比值降低，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。何峰等研究表明，皂角刺含药血清能抑制人直肠癌SW-480 细胞生长和诱导其凋亡，Bcl-2 mRNA基因表达减少与Bax mRNA基因表达增多可能是皂角刺诱导肠癌细__胞凋亡的作用机制之一。刘杰民等通过进一步的实验研究表明，通降解毒方含药血清抗肿瘤作用机制之一可能是能增加胃癌MKN-45
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细胞P16 基因mRNA表达，逆转抑癌基因P16基因甲基化。
影响肿瘤细胞信号转导通路
Wnt/β-catenin 信号通路在调控细胞的生长、运动、分化以及在胚胎发育和肿瘤发生及侵袭转移过程中起重要作用。研究表明，肝癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin 信号通路有密切的关系。贺松其等运用血清药理学方法，探讨鳖甲煎丸含药血清对肝癌细胞的影响，实验结果表明其抗肝癌细胞转移侵袭的作用机制与其降低肝癌细胞中β-catenin 蛋白表达、下调DKK-1 基因的表达，从而阻断Wnt/β-catenin信号通路相关。
3 抑制肿瘤细胞侵袭与转移
生长增殖速度快、转移和侵袭能力强是恶性肿瘤的基本特征，也是影响患者生命和治疗效果的重要原因。临床治疗中，治疗失败往往是由于肿瘤的转移复发。程旸等采用MTT比色法、细胞黏附试验和Transwell 侵袭试验探讨了鳖甲煎丸含药血清的抗肿瘤作用。结果表明，鳖甲煎丸含药血清具有抑制肝癌HepG2 细胞生长、黏附和侵袭的作用。刘碧清等采用血清药学的方法探讨肠复康含药血清对体外培养的人结肠癌HT-29 细胞的抑制作用，其作用机制是通过抑
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