片段旋转180度后重接。如断裂和重接发生在2号染色体短臂的2区1带和长臂的3区1带。
8、等臂染色体：等臂染色体一般是由于着丝粒分裂异常造成的。在正常的细胞有丝分裂中期时，连接两姐妹染色单体的着丝粒进行纵裂，形成两条各具有长、短臂的染色体。如果着丝粒发生横裂，就将形成两条等臂染色体。如X染色体着丝粒发生横裂形成X染色体的等长臂和等短臂染色体。 小结
一、染色体数目畸变 二、染色体结构畸变
１０第四章 人类染色体病
授课时数：2学时 教学目标
1、掌握人类染色体病的共有表型 2、掌握先天愚型的发生机制 教学重难点
先天愚型的发生机制 授课内容
第四章 人类染色体病
由于染色体异常所引起的疾病，称为染色体病或称为染色体畸变综合征。人类染色体病包括常染色体病和性染色体病，现已明确的染色体综合征有百余种。此类遗传病有下列特征：
1） 带有染色体异常的个体，其生长发育和智力发育通常均落后，一般均有
多发性先天畸形。
2） 带有染色体异常的个体，其亲代的染色体可为正常，这种异常是由于生
殖细胞形成过程中发生了染色体畸变。
3） 带有染色体畸变但表型正常的个体，可以将畸变染色体传给子代，子代
染色体可能会出现不平衡而导致患病。
4）带有染色体异常的个体，可在产前利用羊水细胞或绒毛细胞培养作出诊断。
一、常染色体病
由于常染色体异常所导致的疾病，称为常染色体病。 先天愚型：
先天愚型是一种常见的常染色体病，人群中的发病率约为1/650。1866年Down首先发现该病，1959年Lejeune等证实本综合征由于多一条21号染色体所致。
Down综合征的主要临床特征为：智力低下，身体发育迟缓，有特殊面容，鼻跟低平，眼间距宽，眼裂小，外眼角上斜，内眦赘皮，腭弓高尖，新生儿患者常有第三囟门，舌大常外伸，故又称伸舌样痴呆。50%有先天性心脏病，并有唇裂、
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腭裂及多指（趾）、并指（趾）等畸形。患者肌张力低，关节可过度屈曲。患者IgE降低，易患肺炎等呼吸道感染。皮肤纹理特征常有通贯手，三叉点高（t’），径侧弓形纹和第5指只有一条褶纹。
先天愚型有三种不同核型：三体型、易位型和嵌合型，不同核型患者产生原因及遗传情况不同。
三体型：绝大部分先天愚型患者为三体型，核型为：47，XX（XY），+21。三体型患者的产生原因为减数分裂过程中染色体不分离，通过患者额外染色体起源分析表明，大多数三体型先天愚型患者的额外染色体来源于母方，其发生率与母亲生育年龄有关，高龄孕妇生出21三体患者的比例明显增高。三体型先天愚型患者的父母通常核型正常，这样的夫妇再生先天愚型患儿的风险同同年龄的一般群体。男性先天愚型多为不育，女性虽能生育，但对于三体型患者而言，理论上其子代有50%机率患相同疾病。
易位型：大约5%的先天愚型患者额外的21号染色体是易位到其它近端着丝粒染色体上形成罗伯逊易位。如21号染色体易位到14号染色体上，其核型为：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）。易位型先天愚型可以为新发突变，其亲代核型正常，也可以来自平衡易位携带者亲代。如果患者父母一方为非同源染色体罗伯逊易位（即21号染色体易位到除21号染色体以外的其它近端着丝粒染色体上）携带者[如：45，XX，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11）]，根据前面所讲的平衡易位携带者配子形成规律，其子代可能会出现六种类型：一种为正常，一种为平衡易位携带者，一种为易位型先天愚型患者，一种为21单体患者，另两种胚胎不能存活。如果亲代之一为21/21易位携带者[45，XX，t（21；21）（p11；q11）]，可产生两种类型的生殖细胞，与正常生殖细胞受精后可产生两种类型的子代，一种为易位型先天愚型，一种为21单体患者。
嵌合型：大约3%的先天愚型患者为嵌合型，其核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。这种先天愚型患者是由于受精卵卵裂过程中有丝分裂不分离所致。患者的临床症状取决于其异常细胞系所占比例。患者的父母通常核型正常，其下个孩子的再发风险同群体发病率。嵌合型患者能否遗传给子代取决于其原始生殖细胞的核型。
二、性染色体病
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由于性染色体异常所引起的疾病，称为性染色体病。 (一) 先天性睾丸发育不全综合征
1942年Klinefelter等发现此征。1956年Bradbury等及Plunkett和Barr在这类病人中发现性染色质X小体为阳性。1959年Jacobs和Strong证实患者的核型为47，XXY。此后，在Klinefelter综合征病人中还发现有嵌合型，如46，XX/47，XXY或47，XXY/48，XXXY；或有更多的X染色体，如49，XXXXY。本症X小体和Y小体均为阳性。
本症患者的主要临床症状是：表型为男性，在儿童期无任何症状，青春期开始后症状即逐渐明显。患者体高一般在180cm以上，具男性外生殖器，但呈去势体征，阴茎短小，睾丸小或为隐睾，睾丸组织切片可见曲细精管玻璃样变，不能产生精子，故不能生育。患者体毛稀少，无须，无喉结，常见男性乳房发育。皮下脂肪发达，皮肤细腻如女性，其性情体态表现为趋向女性化。少数患者有智力落后现象。
本症的产生主要是由于患者双亲之一在生殖细胞形成过程中发生了性染色体不分离。患者额外染色体起源分析表明，患者的额外染色体40%来自父亲，60%来自母亲，5/6的不分离发生在第一次减数分裂，1/6发生在第二次减数分裂。由于本症患者不育，不会将多余的性染色体传给后代。
（二）性腺发育不全（Turner综合征）
1930年Ullrich首先发现一女孩有蹼颈、肘外翻及其它一些临床症状。1938年Turner发现有蹼颈、肘外翻的成年妇女，并伴有性发育幼稚，这些症状构成本综合征。1954年Polani等和Wilkins发现Turner综合征许多病例X小体阴性，1959年Ford等观察到患者的核型为45，X。目前发现Turner综合征的核型可以为：45，X；46，XXq-；46，X，i（Xq）；46，X，i（Xp）；45，X/46，XX；45，X/47，XXX。其中45，X较常见。
患者的主要特征为：表型为女性，体矮（身高120-140cm左右），后发际低，50%有蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳腺仍不发育，乳头发育不良。性腺发育不全，虽有卵巢基质但无滤泡，原发闭经，外生殖器发育差等，并常并发肾畸形，色素斑，指（趾）甲发育不良。
性腺发育不全症患者可因其异常X染色体结构改变部位的不同，而表型有差
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异，即只有性腺发育不全的某些症状。例如：核型为46，X，i（Xp）的患者和X染色体长臂缺失的患者具有一些性腺发育不全体征，但身高正常； 而46，X，i（Xq）和X染色体短臂缺失的患者具有体矮和其它性腺发育不全的体征。根据X染色体失活原则，如果导致性腺发育不全的基因为可失活基因，以上核型的个体的表现型可能相同，因此认为导致性腺发育不全的基因为逃脱失活基因。通过比较不同46，XY患者Y染色体缺失情况和性腺发育不全表型，在X染色体短臂上克隆出一个导致性腺发育不全综合征的基因—RPS4X，该基因编码一个高度保守的40S核糖体S4蛋白。当然从X长臂缺失可导致出现一些性腺发育不全症状的事实说明X染色体长臂上也存在与性腺发育有关的基因。
小结
一、常染色体病 二、性染色体病
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