验证项目名称：培养基模拟灌装验证
验证项目编号：
验证参与部门：
验证开始时间：
验证完成时间：
VP-XX-XX-XX QA、生产部门、QC、技术科、设动部门
培养基模拟灌装 xx车间xx线 验证方案批准
编制 验证工艺员
审核 制剂车间主任
审核 设动科科长
审核 QC经理
审核 QA经理
审核 技术科科长
批准
质量受权人
签名 签名 签名 签名 签名 签名 签名
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
日期(年/月/日)
目 录
1. 验证项目概述 .......................................................................................................................... 1 2. 验证目的 .................................................................................................................................. 1 3. 人员与职责 .............................................................................................................................. 1 4. 参考文件清单 .......................................................................................................................... 2 5. 通用方法 .................................................................................................................................. 3 6. 先决条件 .................................................................................................................................. 3 7. 培养基确认 .............................................................................................................................. 4
1）培养基的配制 .................................................................................................................. 4 2）培养基微生物营养性确认试验（灵敏度检查） .......................................................... 4 3）培养基无菌性试验 .......................................................................................................... 4 8. 模拟分装用无菌粉末确认 ...................................................................................................... 5
1）无菌性试验 ...................................................................................................................... 5 2）溶解性试验 ...................................................................................................................... 5 3）抑菌性试验 ...................................................................................................................... 5 9. 培养基模拟灌装的工艺流程 .................................................................................................. 6 10. 液体灌装机及螺杆分装机的无菌性确认 ............................................................................ 7 11. 西林瓶及胶塞的无菌检查 .................................................................................................... 7 12. 无菌环境控制与监测 ............................................................................................................ 7
12.1 无菌操作间悬浮粒子数的监测 ................................................................................... 7 12.2 无菌操作间微生物的测试 ........................................................................................... 8 12.3无菌操作间操作过程中人员的微生物数量测试 ........................................................ 9 13. 培养基模拟灌装 .................................................................................................................. 11 14. 偏差处理 .............................................................................................................................. 13 15. 验证结果评价及建议 .......................................................................................................... 13 16. 审核和批准 .......................................................................................................................... 14 17. 再验证周期 .......................................................................................................................... 14 附：验证数据收集与处理要求 ................................................................................................. 15
培养基模拟灌装验证
1. 验证项目概述
培养基模拟灌装验证，是在与培养基模拟灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器、热循环烘箱等）、制剂设备（包括分装机及灌装机、洗瓶机、冻干机、轧盖机等）、容器具清洁验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为培养基模拟灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出培养基模拟灌装过程的污染情况及问题。培养基模拟灌装验证采用胰酪胨大豆肉汤培养基按无菌生产工艺模拟生产，过程中采用连续3次灌装的方式进行，再通过对培养基模拟灌装样品进行无菌检查，从而对无菌生产工艺中所有影响产品无菌结果的各个环节作出准确评价。
验证项目编号：VP-XX-XX-XX
验证进度： 年 月 日~ 年 月 日
2. 验证目的
采用与实际生产工艺相同或更有挑战性的条件与操作方法（包括生产环境），向制剂内包装容器内灌装经灭菌的培养基，然后将此模拟灌装产品在适当条件下培养，以评价流水线及无菌生产工艺的非最终灭菌的无菌产品的无菌保证水平，同时符合GMP要求。
3. 人员与职责
技术科的职责包括以下：
? 负责计划、组织、协调本方案的实施 ? 负责本方案的评估并将其提交各部门批复
? 负责对验证结果作出正确的评估并出具完整的验证文件 ? 负责提供各项测试内容 生产部（车间）的职责包括以下：
? 负责安排验证测试时间计划
? 提供完成验证必须的设备、人员并监控 ? 负责根据测试内容进行测试 质量保证（QA）的职责包括以下：
? 负责监督测试现场严格按本方案实施 ? 负责相关SOP文件的制定和审核
质量控制（QC）的职责包括以下：
? 负责完成所有测试内容和出具完整的检验报告 设动科的职责包括以下：
? 负责完成最初的生产设备安装、校验和确认 ? 负责对所有仪器仪表进行校验 ? 负责对验证仪器进行校验
验证参与人员与职责
姓名 部门 质量管理部 技术管理部 厂部 技术科 技术科 技术科 QA QA QC QC 制剂车间 制剂车间 制剂车间 设动科 职务 总监 总监 技术副厂长 科长 验证主管 验证工艺员 经理 质量主管 经理 分析员 主任 工艺员 操作工 主任 分工 最终批准验证文件 审核批准验证文件 组织协调验证工作，审核验证文件。 组织协调验证工作，审核验证文件。 制定验证方案，处理验证测试数据，完成验证报告 收集、处理验证测试数据 组织协调验证工作，审核验证文件。 协调现场验证工作 指导验证分析，审核分析报告。 负责验证分析 指导现场验证操作，确保验证进度。 负责现场验证 实施验证工作 指导并组织各仪器仪表的校准，确保验证期间设备正常运转 4. 参考文件清单
为了编写本方案， 参考了以下文件
描述 药品生产质量管理规范 药品生产验证指南 《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》 《医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法》 《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》 xxxx生产工艺规程 标题/号码 NA NA GB/T 16294-2010 GB/T 16293-2010 GB/T 16292-2010 2010版 修订/日期 2010 2003 2010 2010 2010 2010