第八章 诺氟沙星的合成工艺原理
第八章 思考题答案
一、名词解释
Gould–Jacobs反应：Gould–Jacobs反应是合成喹啉的方法之一。苯胺或其衍生物与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯反应，取代为烯胺。烯胺在加热时环化，然后再用氢氧化钠水解酯基，并脱羧，得到最终产物4-羟基喹啉。
二、填空
OFCOOHNN1. 氟哌酸 ，
HNCH3
2. 喹诺酮类 。 喹诺酮酸环 ， C-N 3. 7-氯化合物， 反环物 。 Gould-Jacobs ，
OClOFCOOC2H5FCOOC2H5ClNHNH
反环物
4. 4-O-乙基
OFClNC2H5COOC2H5FClOC2H5COOC2H5N4-O-乙基副产物
5. 氯哌酸 ，
OFHNNNC2H5COOHHNNCl氯哌酸NC2H5OCOOH
6. 7-位氯原子的活性 ， 诺氟沙星 ， 氯哌酸
OB(OCCH3)2OFClNC2H5OCO7. 有机硼螯合物 ，
OB(OCCH3)2OFHNNNC2H5OCO ，
OFHNNNC2H5COOC2H5，
8. 选择适当的导热介质
9. 升高温度，反应温度保持在250-260℃ ； 增大溶剂用量，溶剂与反应物用量比3:1；合适溶剂，可选二苯醚或二苯砜或柴油为溶剂 10. 溴乙烷
三、单项选择题
1. A 2. D 3. C 4. B 5. C 6. C 7. D 8. A 四、简答题
1. 为了减少诺氟沙星的副产物，采用哪些改进的措施？ 答： （1）降低环合副产物
选择环合一步的适宜导热介质，使环合一步的副产物降到最低，据报道应用烷烃作环合
一步的导热介质，不仅价格较低，且可反复套用，流动性好。产物的收率几乎达到定量水平。 （2）提高缩合反应收率和产品质量
通过有机硼配合物，提高与哌嗪缩合反应的收率和诺氟沙星的质量。 2. 用化学式表示出EMME 的合成的基本原理？
答： 乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)是由原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯和乙酸酐在无水氯化锌催化下反应生成。
HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2ZnCl2,Ac2OC2H5OCH=C(COOC2H5)2+C2H5OHEMME(12-3)
在无水氯化锌催化下原甲酸三乙酯与乙酸酐作用形成碳正离子。丙二酸二乙酯上的亚甲基的氢受到两个相邻的酯基吸电子影响，可以解离成碳负离子。与形成的碳正离子结合生成碳一碳键；再消除一分子乙醇得EMME。
HC(OC2H5)3H2C(COOC2H5)2ZnCl2,Ac2OHC(OC2H5)2
H
HC(COOC2H5)2HC(OC2H5)2-C2H5OHHC(COOC2H5)2C2H5OCH=C(COOC2H5)2(C2H5O)2CH -CH(COOC2H5)2
四、简答题
1. 对诺氟沙星工艺路线选择的主要依据是什么？
2. 写出以3-氯-4-氟苯胺为原料合成诺氟沙星的三条工艺路线？并比较各有何优缺点？ 3. 诺氟沙星生产工艺中存在的主要问题是什么？ 4. 为了减少诺氟沙星的副产物，采用哪些改进的措施？
五、合成题
以3-氯-4-氟苯胺为原料合成诺氟沙星的工艺路线：
FC2H5OCH=C(COOC2H5)2ClNH2O环合FClNHO水解FClNC2H5COOH缩合哌嗪HNCOOC2H5乙基化FClNHOFClNC(COOC2H5)2CHCOOC2H5C2H5OFNNC2H5COOH
第九章 氢化可的松的生产工艺原理
第九章 思考题答案
一、名词解释
1. 全合成：全合成其实就是有机合成的一个分支，其产生和发展都是服务于社会的需求；试图通过简单易得的原材料，通过化学反应，来获得某种有用的、结构复杂又难以用其他途径获得的化合物。全合成的原料通常是容易从自然界中取得的化学物质，如糖类、石油化工产品等；而目标分子通常是具有特定药效的天然产物，或在理论上有意义的分子。 2. 半合成：从自然界提取得到关键中间体，然后通过后续的化学修饰完成的全合成称为半全合成。比如很多甾醇类激素都是用从薯蓣里提取的薯蓣皂甙做原料合成的。再比如工业化的紫杉醇生产也是通过半全合成得到的。
3. Oppenauer（沃氏）氧化反应：也译作欧芬脑尔氧化，是二级醇与丙酮（或甲乙酮、环己酮）在碱存在下一起反应，醇被氧化为酮，同时丙酮被还原为异丙醇的反应。Oppenauer氧化反应能选择性的把羟基氧化为酮，而不影响分子结构中其他易被氧化的部分。常用的氧化剂为酮类如环己酮或丙酮．催化剂为异丙醇铝或叔丁醇铝。
Oppenauer氧化反应是Meerwein-Ponndorf-Verley还原反应的逆反应，属于可逆反应，适用于含不饱和键或对酸不稳定的二级醇。
CH3COO[oppenauer氧化]环己酮，异丙醇铝CH3COOHOO
二、填空
CH2OHHOCOOH1. 皮质醇 ， O2. 环己酮 ， 异丙醇铝
3. 表氢可的松 ， 可的松 、 氟氢可的松 4． 甾体 ， 环戊烷并多氢菲
5. 薯蓣皂素、剑麻皂素、番麻皂素、豆甾醇、胆甾醇等（写4个就行）。薯蓣皂素 6. 黑根霉菌，梨头霉菌。
7. 双烯醇酮醋酸酯、环氧黄体酮、醋酸可的松或醋酸化合物S
三、单项选择题
1. A 2. D 3. B 4. A 5. C
四、合成题
氢化可的松的合成工艺图