宜昌市第一人民医院
新业务、新技术项目实施计划书
项目名称 HIF-1α在胎儿窘迫中的
表达及相关性研究 项目负责人 学科、专业 科 室 专业方向 起止日期
宜昌市第一人民医院医教科制
二○一二年
填 写 说 明
一、学科（专业）代码按GB/T13745-92“学科分类与代码”表填写。 二、部分栏目填写要求：
1、项目名称——应确切反映研究内容，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。 2、学科名称——申请项目所属的第二级或三级学科。
3、所需经费——以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。
4、项目组其他主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制定理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。
5、合作单位——按排名顺序填写，若超过2个只填写第一、第二合作单位。
6、立项依据——要充分综述国内外本项目的概况，阐明项目的理论、实际意义与要解决的问题，以论证项目的新颖性、创新性和实用性，通过小结本单位在这方面已有的成就或经验论证可行性。
7、项目的实施方案与技术关键——要列出详细的实施方案和技术线路、步骤，说明项目的技术关键所在。
8、已具备的条件与存在的问题——已经具备的和还需要完善或配置的条件包括人员、技术力量、主要仪器设备等，要列出详细清单。
9、项目的进度，经费预算及来源——按实施步骤列出进度（能否按进度实施作为项目考核内容），经费预算要科学合理（杜绝盲目估算），经费来源要可靠。
10、应用前景分析——科学有据地分析预测应用前景，重点论证项目应用能否达到规模效应，并简要说明如何达到。
三、除签名外，所有文字必须认真填写，采用国家公布的标准简化汉字，计算机输入。
技术名称 项涉及学科A 目 （专业） 代码 计划开展时间 第一合作 单位名称 合作单位情况 通信地址 名称 B 名称 代码 C 名称 代码 万元 所需经费 主要负责人 邮编 单位性质 A.高等院校 ○ B.科研单位 ○ C.其它 ○ 第二合作 单位名称 通信地址 主要负责人 邮编 单位性质 A.高等院校 ○ B.科研单位 ○ C.其它 ○ 总人数 高级 中级 初级 博士后 E-mail 邮 作单位 及科室 项目中的分工 编 博士生 硕士生 学士 出生专业技术项姓名 年月 职称 目负学位 博士○硕士○学士○ 电话 责 人 地址 相关专业学习经历 学术带是○否○ 头人 出生专业技承姓名 工年月 术职务 担项 目 组其 情他况 主 要 成 员 情况 1
一、立项依据：1）综述国内外本项目的概况。 2）项目的理论与实际意义、目的与要解决的问题。 3）小结本单位在这方面已有的成就或经验。 4）新技术的安全性、可行性和适宜性。 胎儿窘迫是指胎儿在子宫内因急性或慢性缺氧危及胎儿健康和生命的一种综合症状，发病率2.7%—38.5%[1]。胎儿缺氧是导致胎儿窘迫、新生儿窒息、围生儿死亡的重要原因之一。存活的窒息儿也常因缺氧致神经系统损害，出现智力迟钝甚至脑瘫等不可逆的后遗症[2,3]。胎儿缺氧时间对胎儿神经系统具有重要影响。而一旦诊断为胎儿宫内窘迫，往往需要采用剖宫产的方式来终止妊娠。但实际中发现，按宫内窘迫而终止妊娠的胎儿娩出后，并无缺氧表现。因此，产前准确预测胎儿宫内缺氧，及时采取防治措施，对降低围产儿患病率和死亡率，提高围产医学质量、选择分娩方式及优生等都具有重要意义。 胎儿窘迫分为两种类型:(1)急性胎儿窘迫，多发生在分娩期;(2)慢性胎儿窘迫，常发生在妊娠晚期，慢性胎儿窘迫在临产后往往表现为急性胎儿窘迫[1].引起胎儿缺氧的因素众多，有：1、母体因素：肝内胆汁淤积（ICP），胎儿宫内窘迫、早产、死胎是ICP的主要危害，母血、脐血的胆汁酸水平与ICP胎儿缺氧密切相关[4-5]。Sepulveda等6的研究指出,高浓度胆汁酸有浓度依赖性血管收缩作用,可供胎盘绒毛表面血管痉挛,绒毛静脉血管阻力增加;在胎盘绒毛膜板的水平,氧合血流量骤然减少,导致胎儿血液灌注急剧下降,胎儿急性缺氧;羊水粪染时,羊水中胆汁酸水平明显升高,胎盘绒毛板静脉腔内(胎内循环),外(羊水)均暴露于高浓度胆汁酸中,导致血管收缩,脐血流急性减少,胎儿急性缺氧[6]。 母体子宫血流(UBF)减少，低氧血症，麻醉因素2、胎盘、脐带、羊水等因素。常见常见可能致胎儿窘迫的胎盘因素如下:①胎盘感染，②胎盘发育障碍③胎盘形状异常④胎盘局部循环障碍性疾病3、胎儿本身因素，如严重的先天性心血管疾病,胎儿低血压或心衰,胎儿颅内出血影响心血管中枢等,胎儿血循环流通障碍,胎儿缺氧。 传统胎儿窘迫评价的方法主要有胎心监护（EFM）、催产素激惹试验(OCT)、羊水过少、胎动、胎儿心电图、胎儿头皮血气分析、生化指标、乳酸、彩色多普勒、羊膜镜检查等等。上述方法各有优劣，EFM是临床上诊断胎儿窘迫的主要依据，应用最为普遍，但研究发现仅靠EFM诊断胎儿窘迫，假阳性率高且增加了剖宫产率及阴道手术分娩率[7]，而EFM显著降低新生儿神经系统损伤的观点也未能得到证实[8]。除此之外，EFM不会降低脑瘫的发生. 缺氧诱导因子（HIF-1α）是近年来发现的介导哺乳动物细胞低氧反应的核转录因子，是胎盘主要的调节氧代谢平衡的因子[9]。广泛表达于哺乳动物的各种组织，促进机体和细胞适应低氧的环境。人的HIF-1基因定位于14q21～q34，连接在促红细胞生成素(EPO)基因缺氧反应元件(HRE)上，受缺氧的诱导。HIF-1含有826个氨基酸，是由HIF-1α和1β构成的异二聚体，其中HIF-1α具有生物活性[10]。 HIF-1α作为一种转录因子，低氧时在组织细胞中广泛表达，在常氧条件下，HIF-1α由其结构中的氧依赖降解结构域(ODD)控制，并通过泛素-蛋白酶体途径迅速降解，几乎检测不到HIF-1α蛋白[11]。在缺氧细胞，HIF-1α降解受阻，HIF-1α在胞内积聚，并与HIF-1β形成二聚体，通过HIF-12