络瘀通胶囊IV期临床试验方案
目录
签名页
第一部分 临床研究方案 1研究背景
2试验方案设计依据 3试验目的 4受试者的确定 5.纳入人群 5.1诊断标准： 5.1.1西医诊断标准：
1 7 7 7 7 7 8 8 8 8
5.1.2中医证候诊断辨证标准：
5.1.3 神经功能缺损程度的评价标准：NIHSS量表评分（见附表1） 5.1.4中医症状评分(请在积分栏内填入相应分值)（见附表2） 5.1.5生活能力状态量表（见附表3）
5.1.6按日常生活活动（ADL）能力量表（Barthel指数）评定（见附表4） 5.1.7生存质量指数（QLI）评分表（见附表5） 6试验方法 7观察指标 7.1安全性观察 7.2疗效性观察 8.疗效评定标准 7.2疗效性观察
中医单项症状及体征8.疗效评定标准
8.2.1对治疗前后患者的病残程度及ADL评定。 9不良事件 9.1不良事件的记录 9.2 严重程度判断 9.3 与药物因果关系判断 9.4不良事件的处理 9.4.1记录与报告
博诺威医药科技发展有限公司 Page 5 of 30
（参照1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》）
8 9 9 9 9 9 10 10 10 11 11 11 11 12 12 12 12 12 13 13
络瘀通胶囊IV期临床试验方案
9.4.2病人的处理 10数据管理和统计分析 10.1数据管理 10.2统计分析
11试验的质量控制和保证 12资料保存
13试验单位及病例分配 14参考资料
附表1 美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分标准 附表2 中医症状评分量表 附表3 生活能力状态量表
附表4 日常生活活动（ADL）能力量表（BARTHEL指数）评定 附表5 生存质量指数（QLI）评分表 第二部分：试验管理 15伦理部分
16知情同意书/数据保护协议 17退出临床试验研究 18受试者隐私 19临床方案的修改 20病例报告表 21原始记录核实 22发表论文 23资料存档 24质量控制和保证 25临床研究监查员
博诺威医药科技发展有限公司 Page 6 of 30
13 14 14 15 16 16 16 16 18 22 23 24 26 27 27 27 27 27 28 28 28 28 28 28 28
络瘀通胶囊IV期临床试验方案
第一部分 临床研究方案
1研究背景
络瘀通胶囊是五0五药业有限公司和中国咸阳保健品厂共同研制的中药三类新药，由地龙、水蛭、黄芪、鸡血藤、全蝎、蜈蚣、僵蚕、川芎等药物组成，具有驱风通络、逐瘀化痰、益气活血功效，适用于中风病（动脉粥样硬化性血栓性脑梗死）中经络之风痰瘀血痹阻脉络证的急性期和恢复期患者。主要药效学结果证实：本品具有改善脑缺血、抑制血栓形成、增加脑血流量、降低血小板聚集、增加纤溶活性、改善微循环、改善血液流变等作用，毒理试验未发现明显毒副反应。
络瘀通胶囊已于2005年2月获得国家三类中药新药证书并获准生产上市。药品批准文号：国药准字Z20050097。
络瘀通胶囊作为国家三类中药新药，按照SFDA颁布的《药品注册管理办法》的要求，将进行2200例IV期临床研究，希望得到广大临床专家的关注和支持。 2试验方案设计依据
络瘀通胶囊是由地龙、水蛭、黄芪、鸡血藤、全蝎、蜈蚣、僵蚕、川芎等八味中药组成的复方制剂，具有驱风通络、逐瘀化痰的功能，适用于中风病中经络风痰瘀血痹阻脉络证的急性期和恢复期病人，尤其是恢复期的病症。经临床验证该方疗效确切，药理及毒理学研究也证实其有效性和安全性，适用于中风病（脑血栓形成）的急性期和恢复期患者。
在2000年1月至2002年9月期间，中国中医研究院广安门医院、河南省中医药研究院、湖南中医学院第一附属医院、湖南省中医药研究院、陕西省中医药研究院等五家单位，采用随机、多中心、盲法对照试验完成605例络瘀通胶囊Ⅱ/III期临床试验研究，并以益脑复健胶囊为对照，临床结果显示：络瘀通胶囊在治疗中风疾病等具有非常显著性差异( P < 0.001)，临床症候改善总显效率为60.67%，安全性好，无不良反应。 3试验目的
三类中药新药络瘀通胶囊上市后的监测，客观评价络瘀通胶囊在临床广泛使用条件下该药物治疗中风病的安全性和有效性。 4受试者的确定
动脉粥样硬化性血栓性脑梗死 (风痰瘀血痹阻脉络证)恢复期的患者。
博诺威医药科技发展有限公司 Page 7 of 30
络瘀通胶囊IV期临床试验方案
5.纳入人群 5.1诊断标准： 5.1.1西医诊断标准：
（参照1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断
要点》）
1、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞 ①常于安静状态下发病。
②大多数发病时无明显头痛和呕吐。
③发病较缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关，也可见于动脉炎、血液病等。
④一般发病后1～2天内意识清楚或轻度障碍。 ⑤有颈内动脉系统和/或椎-基底动脉系统症状和体征。 ⑥应做头颅CT或MRI检查。 ⑦腰穿脑脊液一般不应含血 2、脑梗塞分期标准：
（1）急性期：发病在2周以内，中脏腑最长至1个月。 （2）恢复期：发病2周至6个月。
（3）后遗症期：发病6个月以上。
注：本研究中，急性期：指发病在15天内；恢复早期：指发病在第16天至第75天；恢复中晚期：指发病第76天至第180天。 5.1.2中医证候诊断辨证标准：
（参照1986年中华全国中医学会内科学会制订的《中风病中医诊断、疗效评定标准》）：
风痰瘀血痹阻脉络证：
主症：①半身不遂。②口舌歪斜。③舌强言謇或失语。④偏身麻木。
次症：⑤头部刺痛。⑥口多粘涎。⑦舌质紫暗，或有瘀斑点。⑧苔白腻。⑨脉弦滑。 以上①项必备，并同时具备②～④项中的1项、⑤～⑨项中的2项，即可诊断为风痰瘀血痹阻脉络证。
博诺威医药科技发展有限公司 Page 8 of 30
络瘀通胶囊IV期临床试验方案
5.1.3 神经功能缺损程度的评价标准：NIHSS量表评分（见附表1） 5.1.4中医症状评分(请在积分栏内填入相应分值)（见附表2） 5.1.5生活能力状态量表（见附表3）
5.1.6按日常生活活动（ADL）能力量表（Barthel指数）评定（见附表4） 5.1.7生存质量指数（QLI）评分表（见附表5） 5.2入选标准
1、 符合动脉粥样硬化性血栓性脑梗死诊断标准。 2、 符合风痰瘀血痹阻脉络证候辨证标准者。
3、 疾病分期符合恢复期（2周至6个月）者，且有半年内的CT报告证明。 4、 受试者年龄30～80周岁，男女均可。 5、 自愿进行临床试验并且签署知情同意书者。
5.3排除标准：
若患者具有以下任一条者，则不能入组：
1. 短暂性脑缺血发作、腔隙性梗塞、或脑出血者、脑栓塞者。
2. 经检查证实由脑肿瘤、脑外伤、脑寄主虫病、代谢障碍所引起的偏瘫，风心病、冠心病及其它心脏病合并房颤所引起的脑栓塞者。
3. 3个月内有严重出血性疾病者，有出血倾向且凝血指标异常者。 4. 已知有酒精成瘾或药物滥用史。
5. 过敏体质者，或对本药已知成份过敏者。 5.4剔除标准
已入组病例但符合以下之一者，应予剔除：
1. 误诊、误纳； 2. 未曾用药者； 3. 无任何检测记录者；
剔除的病例应说明原因，其研究病历表应保留备查。 5.5中止和撤出临床试验的标准
研究进行中由于以下原因整个试验在各中心全面停止： 1. 研究者发现严重安全性问题； 2. 疗效太差，无继续进行试验的必要； 3. 方案有重大失误；
博诺威医药科技发展有限公司 Page 9 of 30