临床患者的不同病理状态对肝脏CYP酶的影响也不尽相同：
肝脏疾病 Frye等[15]应用鸡尾酒探针法考察了20位不同患者不同程度肝病的病人的CYP酶情况，结果显示在中重度患者体内CYP1A2酶的探针底物咖啡因代谢率下降了69%。
充血性心力衰竭 应用鸡尾酒探针法，考察了16名充血性心力衰竭病人中咖啡因
（CYP1A2酶的探针底物）的代谢情况，发现这些患者白细胞介素6（IL_6）血浆浓度与CYP1A2酶活性呈显著负相关。
糖尿病 Sindnu等人采用链唑霉素诱导的SD大鼠糖尿病模型研究发现，CYP1A2酶在糖尿病大鼠肝微粒中的活性上调，而胰岛素则改善CYP1A2酶的表达。
炎症是一种应激性防御反应。机体在炎症反应过程中，通过炎症活性物质、相关蛋白、炎症反应细胞以及诸多细胞因子的协同，完成炎性组织的修复，同时，炎症反应也涵盖了机体整体状态所发生的适应性调整，其中包括机体对所用药物产生的变化。这种变化在临床实践中表现尤为明显。早在1982年，Kraemer等[16]报道11例患流感的哮喘儿童患者在氨茶碱(aminophyline)治疗时出现典型的氨茶碱不良反应表征,其中2例患者发生癫痫, 8例患者出现恶心呕吐，3例患者出现头痛。这些症状是由于氨茶碱浓度在体内积蓄的结果，说明机体在流感状态下氨茶碱清除率显著降低。不仅是流感，在上呼吸道感染后，机体对氨茶碱的清除率也显著下降。
炎症状态下，由于药物清除率下降，诱发连续给药维持药物稳态浓度治疗的患者体内的血药水平骤然升高导致药物反应异常，提示相关药物在体内的转运与代谢速率的降低。Renton[17]的实验结果显示,炎症导致氨茶碱的异常反应源于相关细胞色素P450代谢酶活性的下调。大多数研究表明，炎症感染状态下细胞色素P450酶下调的机制是在转录水平对细胞色素P450氧化酶进行调节的[18]。 3、 CYP1A2酶活性的测定[19] 3-1 同位素标记法
在大肠埃希菌上可获得高表达的人肝CYP1A2同工酶，对该酶的测定，既可按经典的方法，测定该酶在加入CO后在450 nm处的吸收，也可采用同位素标记法，测定[3H]标记雌二醇经该酶酶促反应后的变化。 3-2 HPLC法
咖啡因(137X)为CYP1A2酶的底物之一,其代谢产物为1,7-二甲基黄嘌呤(17X),在血浆和唾液中两者的比值(17X/137X)可反映该酶的活性变化。通过反相HPLC法可快速而灵敏地测定该酶的活性。该法简便易行，灵敏度高，可用于人群中因杂环胺类、芳胺类、亚硝胺等环境致癌因素引起癌变的流行病学检测。17X和137X在血浆浓度分别为1～100和1～200μmol·L-1范围内有良好的线性关系，其低、中、高浓度时的回收率在96%～108%之间。
4、参与中药代谢
复方用药是中医治病的主要形式，也是辨证论治理论精髓的具体表现。中药成分复杂，作用形式多样，中药化学成分(原型药或代谢物)是其作用的物质基础，中药复方的配伍变化体现不同疗效与其化学成分代谢特征之间的关联。
黄连及戊己丸（由黄连、吴茱萸、白芍组成）可以显著抑制CYP1A2酶活性，不同配比戊己丸抑制CYP1A2酶活性作用不同，有统计学差异;随着黄连、吴茱萸两药在戊己丸方中剂量水平的增高，戊己丸组方抑制CYP1A2酶活性的能力增强，随着白芍在戊己丸方中剂量水平的增高可以减弱该组方抑制CYPA2酶活性的能力，且戊已丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP1A2酶活性的程度.可知戊己丸配比不同，对CYP1A2酶活性的抑制作用不同，这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在[20]。单独使用甘草对CYP1A2酶的活性具有诱导作用，大戟、甘遂、芫花分别单独使用能够抑制CYP1A2的酶活性[21]。
银杏叶提取物处理后的大鼠,其肝微粒体的CYP1A2酶活性显著升高，且能显著降低普萘洛尔在大鼠体内的AUC和Cmax，使N-去异丙基普萘洛尔的AUC和Cmax显著升高[22]。半枝莲粗提物对CYP3A4酶、CYP2C9酶、CYP1A2酶、CYP1A1酶的活性呈现出剂量依赖性抑制作用。且半枝莲水相粗提物比乙醇相粗提物对CYP1A1酶和CYP1A2酶的体外抑制作用强[23]。 总结
综上所述，CYP1A酶在药物代谢和前致癌物的活化过程中起重要作用， 其遗传多态性是一些经CYP1A酶代谢的药物产生个体和种族差异的基础，同时也导致一些癌症易感性的差异。CYP1A酶因在肿瘤发生、发展过程中起了重要作用，目前，人们利用流行病学、生物化学、分子生物学及新兴的遗传基因学等研究方法, 在CYP1A2酶催化激活致癌物的分子机制的研究中取得了显著成果。对CYP1A2酶的遗传多态性、酶活性调控机制及与癌症等疾病发生的相关性进行深入的研究，对实现个体化药物治疗和研究癌症发生机制有重要意义。研究和开发能够影响CYP1A2酶作用的相关药物，也是控制癌症等疾病的新思路。 参考文献
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