c.启动分子水平、细胞和组织水平的修复机构，当毒物所致紊乱超过修复能力，使修复功能失调或丧失，毒作用就发生；d.组织坏死
22.机体对氧化损伤的防御系统有哪些？ 答：产生的自由基只有超过抗氧化能力或机体抗氧化能力降低时，才能造成损害作用。这是因为机体有相应的防御系统，包括非酶类和酶类抗氧化系统。1》非酶类抗氧化系统 在生物体系中广泛分布着许多小分子，它们通过非酶促反应而清楚氧自由基。例如GSH、VC、VE、尿酸、牛黄酸和次牛黄酸等。2》酶类抗氧化系统。 需氧生物如人或动物，机体内存在消除自由基、防御过氧化损害的酶系统。包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（GSH—PX）几谷胱甘肽还原酶等。 23亚慢性毒性作用实验的目的是什么？ 答：实验目的：为慢性毒作难感用实验进行探索或准备。 主要包括：1》探讨实验动物长期接触外来化学物可引起有害效应的计量，以估计该化学无慢性接触的危险性，为慢性毒实验提供接触计量的设计范围；2》探讨亚慢性毒性的阈计量或阈浓度，确定对动物的毒性作用计量、发生毒效应的类型和靶器官并初步确定最大无作用计量，既未观察到毒效应计量水平；根据亚慢性毒作用的效应确定选择慢性坐作用实验的观察指标； 3》根据化学物的亚慢性毒性阈计量和NOEL，估计慢性接触的危险性，为初步提出接触该化学物的安全限量标准提供毒理学依据，以确定是否进一步进行慢性毒性实验。 4》还可以了解受试物对动物生殖及对子代的致畸作用，可没受试物能否应用于慢性毒性实验。 24.毒物是如何进行分类的？共分哪几类？ 答：毒物按其用途和分布可分为8种：1》工业化学品 2》食品中的有毒物质 3》环境污染物 4》日用化学品 5》农用化学品 6》医用化学品 7》生物毒素 8》军事毒素 25.外源化学物与机体接触后引起的毒效应包括哪些方面？
答：外源化学物与机体接触后引起的毒效应包括：肝、肾、肺等实质器官损害 内分泌系统紊乱 免疫抑制 神经行为改变 出现畸胎 形成肿瘤等。
26.良反映与质反映有何区别？
答：反应指外源化学物与机体基础后引起的生物学改变，分两类：一类属于计量资料，有强度和性质的差别，以其中测量的数值来表示。如有机磷农药抑制血中胆碱酯酶活性，其活性可用酶活性单位的测量值来表示。这类效应成为量反映。表示外源化学物在个体中引起的毒效应强度的变化。 另一类效应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、或“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。表示外源化学物在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 27：什么是机体屏障作用？有哪几种形式？ 答：屏障是组织或减少化学读物由血液进入某些组织器官的一种生理保护机制。 1》血—脑屏障； 2》胎盘屏障； 3》其他屏障如血—眼屏障，血—睾丸屏障等。 28什么是膜流动性？有哪些类型？
答：膜流动性膜成分的许多不同类型的运动。 包括：脂质分子的旋转，延长轴的伸缩和震荡，侧向扩散运动及翻转运动；蛋白质分子侧向扩散和旋转运动，还包括膜整体的流动性。 膜流动性可随环境条件和生理功能变化不断受到调节和控制。不仅程度变化，而且表现为质的变化，如相变和分相现象。 29：什么是慢性毒作用？慢性毒作用实验目的是什么？
答：慢性毒作用是指低计量长期实验动物外源化学物所产生的慢性毒效应。 慢性毒性实验是一般毒性评价过程中最后阶段的观察，目的是评价动物长期接触某受试物后可能出现的毒性作用，尤其是进行性和不可逆的毒性作用以及致癌作用，以确定外来化学物的毒性下限，既长期接触该化学物可以引起机体危害的阈计量和NOEL。 为最终评价受试物能否应用于食品提供依据。 为进行该化学物的危险评价与指定人体接触该化学物的安全限量提供毒理学依据。如最高允许度和每日允许摄入量等。
30动物致畸实验结果平定时，经常的评价指标有哪些？
答：平均着床数（%）=怀孕母鼠数/交配母鼠数X100% 平均活胎率=活产胎的总数/怀孕
母鼠数X100% 着床后死亡率=（吸收胎数+死胎数）/着床数X100% 畸胎出现率=出现畸胎仔总数/活产胎总数X100% 活胎仔平均畸形出现数=畸形总数/活胎的总数X100% 母体畸胎出现率=出现畸胎的母体数/妊娠母体总数X100%
31为什么说同意毒物、同一计量，如果接触途径不同，引起的毒性反应不同？ 答：因为1》不同染毒途径，其吸收程度不同； 2》不同部位对不同毒物的反应性不同。 32什么是急性毒作用带？有何意义？ 答急性毒作用带通常以LD50/Limac的比值表示 急性毒作用带=半数致死量/急性毒性最小有作用计量 此比值越大，毒性的急性渡作用带越宽，则急性最小有作用量与可能引起半数死亡的计量的差距就越大，说明该毒物引起的急性致死性中毒的危险性越小；反之，比值越小则引起致死性中毒的危险性就越大。
33什么是致死计量？有哪几种？
答致死计量是指某种外源化学物能引起机体死亡的计量。常以引起集体不同死亡率所需的计量来表示。在一个群体中，个体死亡的多少有很大程度的差别，所需的计量也不一致，因此致死计量又具有下列不同的概念。1》绝对致死量 2》半数致死量 3》最小致死量 4》最大耐受量。 34主动转运有哪些特点？
答：主动转运具有以下特点：1》需有载体参加； 2》可“逆浓度梯度“转运； 3》该系统需消耗能量，因此代谢抑制剂可组织此转运过程； 4》载体对转运的化学毒物有特异的选择性； 5》转运量有一定极限，当化学毒物达到一定浓度时，载体可达饱和状态，； 6》由同一载体转运的两种化学毒物间可出现竞争性抑制。
35：急性毒性实验观察指标有哪些？ 答：1》致死计量或浓度 LD50是急性毒性研究中的常用指标。；2》症状观察、病理学检查和其他指标观察 观察中毒症状是了解急性中毒性很重要的一环，可补充LD50的不足。应详细观察动物的主要中毒症状、开始出现时间、死亡时间以及死亡动物的病理解剖学病变。停止观察后，对存活的动物也可
选取一部分进行病理解剖学检查，可为亚慢性、慢性或其他毒性试验提供资料。这有助于揭示受试无甚至同类化学物的不同衍生物的急性毒性特征。（1）中毒症状 兴奋、抑制、短时间兴奋或迅速转入抑制状态；瞳孔变化或黏膜刺激症状，或引起出汗，甚至血性特征。 （2）死亡与死亡时间 观察死亡过程有利于探讨化学物的中毒机理或受试动物的死因。 （3）体重 体重变化是重要指标，在侧LD50时，对于存活动物应观察其体重变化，以了解中毒效应是短暂的还是有较长时期的。 （4）其他指标 根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于深入探讨受试物的毒作用特征。 36.什么是钙稳态失调学说？
物效应剂量俩类标志物，用以反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢物或外源性化学物与某些靶分子相互作用产物的含量。 这些接触生物标志与外剂量相关或有毒作用效应相关，可评价接触水平或建立生物阈限值。
效应生物学标志指机体中可测出的生化，生理，行为或其他改变的指标，包括反映早期效应生物学标志，结构或功能改变效应生物学标志及疾病效应生物学标志，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
易感性生物学标志，是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反映可转化甲醇和甲酸，故其毒性反比乙醇大。2，烃基 对非烃类化合物分子中引入烃基，使脂溶性增高，易于透过生物膜，毒性增强。但是，烃基结构可增加毒物分子的空间位阻，从而使毒性增加或减小。3，分子饱和度 不饱和键多，活性小，毒性大。4，卤素取代卤素有强烈的吸电子效应，分子增加卤素使极性增加，更易与酶系统结合，使毒性增高。5，羟基，分子极性增强，毒性增加，多羟基则毒性更高。脂肪烃基，麻醉作用增强，并可损伤肝脏。6，酸基和酯基
酸基（—COOH，—SO3H）引入分子时，水溶性和电离度增高，脂溶性降低，难以吸收和
答：钙稳态失调学说：细胞内Ca2+浓度不可控制的持续升高，既使细胞内的钙稳态失调，这种紊乱或失调将破坏正常生命活动所必须的细胞内外Ca2+的瞬变。破坏各种细胞器的功能和细胞骨架结构，最终激活不可逆的细胞成分的分解代谢过程。
37.外源化学的雄性生殖毒性表现在哪里方面？
答：1》对睾丸生精细胞的影响； 3》对内分泌功能的影响
38.什么是动物致畸实验？其基本原理是什么？
答：致畸实验是检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物实验。 通过致畸实验可以确定一种受试物是否具有致畸作用。 胚胎和器官形成期，能力的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经，内分泌和免疫系统的反映及适应性，可反映机体的易感性。易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。 通过动物体内实验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。
接触标志用于人群可定量确定个体的接触量：
效应标志可将人体接触与环境引起的疾病提供联系，可用与确定剂量反应关系有助于在高剂量接触下获得的动物实验资料外推人群转运，毒性降低。酸基经酯化后，电离度降低，脂溶性增高，使吸收率增加，毒性增大。 7，氨基 胺具碱性，易与核酸，蛋白质的酸性基团起反应，易与酶发生作用。胺类化合物按其毒性大小依次为：伯胺，仲胺，叔胺。8，构型 酶对构型有高度特异性，只能作用于一种构型。同分异构体：毒性不同，一般，对位>邻位>间位。旋光异构体：由于受体或酶一般只能与一种旋光异构体结合，产生生物效应，故旋光异构体之间的毒性不同，一般L—异构体易与酶，受体结合，具生物活性，而D—异构体反之。9，有机磷化合物结构与毒性有机磷杀虫剂一般为五价磷化合
可因受到化学物或放射性物质的作用，使细胞分化，器官形成和正常发育受到阻滞，以致出现胎仔器官的器质性缺陷而形成畸形。因此可以通过观察妊娠母体在敏感器接触受失物后边胚胎及胎仔的发育状况来评价某种外源化学物有无致畸作用。 论述题。
1． 生物学标志有哪几类？各自的含义是
什么？有何应用？
答：生物学标志可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。 接触生物学标志是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物，其代谢物或内源性物质的反应产物，作为吸收剂量的指标，提供关于接触外源化学物是信息。 接触生物学标志包括反映内剂量和生低剂量的危险度：易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险评价和危险度管理中予以充分的考虑。
2。毒物的化学结构如何影响毒物的毒性作用？
答：1，同系物的碳原子数
在烷氢中甲烷和乙烷是惰性气体，从丙烷至庚烷，随碳原子数增加，其麻醉作用增强，庚烷以后由于水溶性过小，麻醉作用反而减小；丁醇，戊醇的毒性较乙醇，丙醇大，甲醛在体内
物，其结构通式为： R'（O） Y（O） P
R\（O） X
R',R\为烷基，烷基的碳原子数越多，毒性越强，即甲基<乙基<异丙基。Y为氧时较为硫时的毒性大，X为酸根时，强酸根时的毒性较弱酸根大。X为苯基时，其毒性与苯环上的取代基性质有关，毒性按大小依次为：—NO2，—CN，—CL，—H，—CH3，—C3H4，—CH3O，—NH2。若同为—NO2，则与取代位置有关，其毒性一般为：对位>邻位>间位。 3。什么是简单扩散？其条件有那些？有何特
点？
答：简单扩散（脂溶扩散）（大多数化学毒性经此方式通过生物膜）化学毒性从浓度较高的一侧向浓度的一侧经脂质双分子层进行扩散性转运。条件是：1，膜俩侧有浓度梯度：2，化学毒性须脂溶性：3，化学毒性是非电离状态。
此方式不消耗能量，不需载体，不受饱和限速与竞争性抑制的影响。 扩散速率R遵从FICK定律：
R=K.A(C1-C2)/D式中 K—扩散常数 A—膜面积 （C1-C2）—浓度梯度 D—膜厚度
4。毒性的理化性质如何影响毒物的毒性作用？
答：分子量，熔点，折射率等对毒性均有影响，但影响毒性的主要物理性质有： 1，脂水分配系数
它直接影响化合物的吸收，分布，转运，代谢和排泄，与其毒性密切相关。，在体内停留时间长，毒性大，化合物的毒性还与其绝对溶解度有关。一般有毒化学物在水中，特别是在体液中的溶解度越大，毒性越强。2，电离度电离度既化合物的PKA，对于弱酸或弱缄性有机化合物，在体内环境PH条件下，其电离度越底，非离子型比例越高，越易吸收，发挥毒效应作用越强，反之，离子型的比例越高，虽易溶与水，但难被吸收，且易随尿排出。3，发挥度和蒸发压 液态毒物在常温下容易挥发则,易于形成较大的蒸汽压,易通过呼吸道和皮肤吸收进入机体。4，分散度 粉尘,烟雾等固体物质，其毒性与分散度有关，颗粒越小，分散度越大，越易进入呼吸道深部，生物活性越强。
5。吸收的途径有哪些？各自有何特点？ 答：1，经胃肠道吸收可发生于整个胃肠道，口腔，直肠中，但主要是在小肠。主要通过被动扩散，膜孔过滤，载体中介，吞噬等。2，经呼吸道吸收呼吸道从鼻腔到肺泡吸收情况不同，以肺泡吸收为主，经肺吸收的速度相当快，仅次于静脉注射。鼻腔的表面积较小，但鼻黏膜有高度通透性，因此经鼻腔吸收应重视。
3，经皮肤吸收毒物经皮吸收必须通过表皮或
附属物。尽管小量毒物可以较快速度通过附属物吸收，但化学物质主要还是通过表皮吸收。化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。
4，经其他途径吸收在毒理学动物实验中有时也采用腹腔，皮下，肌肉和静脉注射进行染毒。
静脉注射可使外源化学物直接进入血液，分布到全身。腹腔注射因腹腔具有丰富的血流供应和相对广大的表面积，使外源化学物的吸收迅速，经腹腔染毒的化合物主要通过门脉循环吸收，因此在其到达它器官前必先经过肝脏。皮下或肌肉注射时吸收较慢，但可直接进入体循环。
6。环境因素如何影响毒物的毒性作用？ 答：许多环境因素可影响外源化学物的毒性作用，如气温，气压， 昼夜或季节节律及其它物理因素，化学因素等。1，
气温，
气湿和气压气温增高可使机体毛细血管扩张，血液循环加快，呼吸加速，经皮和呼吸道吸收的化合物其吸收速度加快。高温多汗，绿化钠随汗液排除增多；胃液分泌减少，胃酸降低，影响胃肠吸收，此外，排汗增多则尿量减少，使经肾随尿排出的毒物在体内滞留延长，毒作用增强。高湿伴随高温时，化学物质经皮吸收速度加快。气压可引起莫种读物毒性作用的变化。如在高原底气压下士的宁的毒性降低。而氨基冰笨毒性增强。此外，某些化学物质如大气中的氮氧化物和醛类，在强烈日光的照射下，可转化为毒性更强的光化学烟雾等。2，季节和昼夜节律生物节律即生物钟，包括季节和昼夜节律。研究证明化学物的毒性与其进入集体发挥作用的时间有关。季节节律也影响化学物的毒性。3，动物笼养形式，没笼动物数，垫草等影响某些物质的毒性。4，毒物的联合作用 指两种或两种以上的外援化学物对机体的交互作用。人类经常同时接触各种外来化合物，包括食品污染物（如残留农药。使用色素以及食品添加剂）水与空气污染物，劳动环境的有害化合物 以及药物等。他们在机体中往往呈现复杂的交互作用；或彼此影响代谢 动力学工程，或引起毒性效应变化，最终可以影响起各自的毒性或综合毒性。
联合作用极力复杂。至尽了解尚少。总的来说，分为四种：1》互加作用：湖性作用的各种化合物如同系物，或其读物作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各个化合物分单独效应的综合。2》协同作用：联合作用所产生的总效应大于各个化合物单独响应的总和，结果引起毒性增强。3》秸抗作用：总效应地狱单独效应的总和。4》单独作用：由于其各自作用的受体，部位靶细胞或靶其光等不同，所引起生物效应也不互相干扰，表现为化合物的各自的独立的毒性效应。 7。自由基对生物大分子会造成哪些损害作用？
答：（1）脂质过氧化作用及损害脂质过氧化是指多不饱和脂肪酸的氧化破坏，由于生物膜具有脂质双分子层结构，自由基易攻击生物膜上的不饱和脂肪酸而造成脂质过氧化，进而对生物膜产生强烈的破坏作用。（2）对蛋白质的氧化损伤 实质上是对氨基酸的作用，所有氨基酸的残基都可被羟自由基作用，其中以芳香氨基酸与含硫氨基酸最为敏感。（3）对DNA的氧化损伤1，活性氧对缄基的损伤 攻击DNA的靶位点是腺嘌呤与鸟嘌呤的C8，嘧啶的C5与C3双键。2，活性氧造成DNA链断裂 氧自由基攻击DNA分子中的核糖部分，可能的位置在DNA分子中核糖的3'和4'碳位上，造成DNA链的断裂；或自由基对胸腺嘧啶缄基作用，造成的损害经许修复酶切出，可产生类似的单链短裂；或氧化应激可启动细胞内的一系列代谢过程，激活核酸酶，导致DNA链的断裂。 8。什么是急性毒性？急性毒性实验目的是什么？
答：急性毒性是指机体一次接触或在24H内多次接触外源化学物之后所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为，外观改变及形态改变，甚至死亡效应。通过急性毒性实验可确定受实物的致死剂量，有效剂量和某种效应的急性剂量等表示剂量效应关系的参数。它是认识与研究外源化学物对机体毒性效应的第一步。其主要目的包括：（1）确定受实物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。为进一步实验的剂量选者提
供依据。（2）阐明一种化学物的相对毒性，作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量，效应和剂量反应关系，从而初步了解其毒性，包括临床症状，生理生化，病理变化及受实物的毒性性质和可能的靶器官等。（3）确定机体在环境中接触的受实物侵入机体的途径，研究实物在机体内的生物转化过程及动力学变化。（4）研究受实物急性中毒的预防和急救治疗措施。
各半。年龄则一般选用初成年者。此外，实验动物在实验前有1-2周的检疫观察期，选取其中体重相差在百分之十以内的健康动物。
1、 毒物是怎样被排泄出体外的? 答：毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。其次，可随各种分泌液如汗液、乳
答：（1）致甲状腺肿物 （2）生氰糖苷
（3）蚕豆病毒素和山黧豆 （4）外源凝集素和过敏原
（5）消化酶抑制剂 （6）生物碱糖苷
（7）血管活性胺 （8）天然
诱变剂
汁和唾液排出。 6、简述生物转化的毒理学意义。 9。什么是联合毒性作用？有哪些？ 答：联合毒性作用：俩种或俩种以上的毒物作用于机体，二者之间可以相互加强或减弱其毒性作用的现象，有5种情况：（1）相加作用——俩种或俩种以上的毒物作用于机体，其产生的总效应等于各个毒物单独效应之和：（2）协同作用——俩种或俩种以上的毒物作用于机体，其产生的总效应大于各个毒物单独效应之和（3）拮抗作用——俩种或俩种以上的毒物作用于机体，其产生的总效应小于各个毒物单独效应之和；（4）独立作用——俩种或俩种以上的毒物作用于机体，由于各自毒作用的受体部位，靶器官不同，且所引起的生物学效应亦不相互干扰，各自表现其毒性效应。（5）加强作用——一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时暴露时其毒性效应增强。 10。急性毒性实验设计中如何选择动物？ 答：由于实验的最终目的是为了阐明外源化学物对人的急性危害性质和危害强度，所以在选择实验动物时，要求在动物接触受实物之后的毒性反应与人接触该受实物的毒性反应基本一致。这是选择实验动物的重要原则。1，动物种属选择 选择毒性反应与人近似的动物，实验操作方便，易于饲养管理，易于获得且价格较低的动物，为更还的预测其对人的危害，要求选择俩种或俩种以上的实验动物，最好一种为齿类。另一中为非齿类。分别求出其急性毒作用参数。2，动物品系，性别及年龄的选择 最好采用纯品系动物。 性别选择则依实验目的，要求而定。 如需要着重观察受实物对雄性动物生殖功能的影响，应选用雄性动物：如为受实物的致畸实验做准备，则可只选用雌性动物。如一般的阐明受实物的毒性大小与读效应，则应雌雄
2、影响毒物毒性的环境因素有哪些? 答：（1）、气温、气湿和气压 （2）、季节和昼夜节律
（3）、生物节律即生物钟是生命进化过程中长期历史形成的基本特征，包括季节和昼夜节律。
（4）、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。
（5）、毒物的联合作用指两种或两种以上的
外来化合物对机体的交互作用。 3、急性毒性的实验目的是什么？
答：(1)、确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50，以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。
(2)、阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量—效应和剂量—反应关系。
(3)、确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。
(4)、研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。
4、如何对慢性毒性实验的结果进行评价？ 答：（1）、慢性毒性试验所得的最大无作用剂量(以mg/kg体重计)小于或等于人群的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃。
（2）、在50～100倍之间者，需相关专家共同评议。
（3）、大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定卫生标准。
（4）、慢性阈剂量和最大无作用剂量越小，卫生标准要求越严格。
5、食品中的植物性毒素主要有哪些？
答：化学物生物转化是一个连续的动态变化过程，同时具有两重性，既具有减毒灭活作用（２分）又具有增毒和代谢活化作用。一种化学物对机体损害作用可能是化学物本身，更主要的是其活性中间产物或其代谢产物（1分），由于代谢转化连续性、系统性、复杂性，因此评价其毒理作用时必须了解其代谢过程、代谢产物，才能全面评价化学物的毒作用，否则仅在某一时点、仅对化学物本身去研究和评价其毒作用，就可能得出错
误或片面的结论（1分） 五、综合题
1、安全性评价中需要注意的问题。 答：(1) 实验设计的科学性
化学物质安全性评价将毒理学知识应用于卫生科学，是科学性很强的工作，也是一项创 造性的劳动，因此不能以模式化对待，必须根据受试化学物的具体情况，充分利用国内外现
有的相关资料，讲求实效地进行科学的实验设计。
(2) 试验方法的标准化
毒理学试验方法和操作技术的标准化是实现国际规范和实验室间数据比较的基础。化学 物安全性评价结果是否可靠，取于毒理学实验的科学性，它决定了对实验数据的科学分析
和判断。如何进行毒理学科学的测试与研究，要求有严格规范的规定与评价标准。这些规范
与基准必须既符合毒理科学的原理，又是良好的毒理与卫生科学研究实践的总结。因此毒理
学评价中各项试验方法力求标准化、规范化，并应有质量控制。现行有代表性的实验设计
与
操作规程是良好实验室规范(GLP)和标准操作程序。
(3) 熟悉毒理学试验方法的特点
对毒理学实验不仅要了解每项试验所能说明的问题，还应该了解试验的局限性或难以说 明的问题，以便为安全性评价作出一个比较恰当的结论。
(4) 评价结论的高度综合性
在考虑安全性评价结论时，对受试化学物的取舍或是否同意使用，不仅要根据毒理学试 验的数据和结果，还应同时进行社会效益和经济效益的分析，并考虑其对环境质量和自然资
源的影响，充分权衡利弊，作出合理的评价，提出禁用、限用或安全接触和使用的条件以及
预防对策的建议，为政府管理部门的最后决策提供科学依据。
２、有A、B、C三种化学物的急性毒性剂量反应关系曲线如下，试比较下列三种化学物的毒性的大小？
答：从图中可以看出，化学物A、B的LD50相同，均小于C的LD50相同，说明A、B毒性大于C（1分）。A的斜率要大于B斜率（1分），较小剂量B化学物即可导致死亡，但达到一定的剂量时，A化学物的剂量的轻微变化，即可使死亡率迅速上升；而B与C的斜率相同，说明两种化学物的致死模式一致，只是剂量有差别。总体说明A﹥B﹥C。 四、简答题
1．什么是细胞内钙稳态？
答：细胞内的钙有结合钙和离子钙两种形式。只有离子钙才具有生理活性。离子钙又分为细胞内Ca2+
和细胞外Ca2+
。正常情况下细胞内的钙浓度较低(10-8
～10-7
mol/L)，细胞外浓度较高(10-3
mol/L)，内外浓度相差103
～104
倍。在细胞静息状态下细胞内游离的Ca2+
仅为 10-7
moL/L，而细胞外液Ca2+
则达10-3
moL/L。当细胞处于兴奋状态，第一信使传递信息，则细胞内游离Ca2+
迅速增多可达10-5
mol/L，此后再降低至10-7mol/L，完成信息传递循环。故将Ca2+
称为体内第二信使。Ca2+浓度的这种稳态状的变化过程称为细胞
钙稳态。
2．何谓慢性毒性及慢性毒性研究的目的？ 答：慢性毒性是指以低剂量外来化学物长期(生命大部分时间或终身接触)给予试验动物接触，其对试验动物产生的慢性毒性效应。慢性毒性试验是外来化学物一般毒性评价程序中最后阶段的观察，其目的是为了评价动物长期接触某受试物后可能出现的毒性作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用，以确定外来化学物的毒性下限，即长期接触该化学物可以引起机体危害的阈剂量和最大无作用剂量，为最终评价受试物能否应用于食品提供依据，为进行该化学物的危险评价与制定人接触该化学物的安全限量提供毒理学依据，如最高允许浓度和每日允许摄入量等。
3. 简述影响外来化学物毒作用的因素 答：1）毒物因素，包括化学结构，理化性质，不纯物和毒物进入机体的途径。
2）环境因素，包括气象条件，季节或昼夜节律，动物笼养。
3）机体因素，包括物种间遗传学的差异，个体间遗传学的差异，机体其他因素对毒性作用敏感性的影响。
4）化学物的联合作用，如相加作用，协同作用，拮抗作用等
4．毒物是如何在体内贮存的?
答：毒物在体内贮存：一方面对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的外源化学物的量；另一方面贮存库中的毒物与血浆中游离型毒物间存在平衡，具有潜在的危害。 在体内贮存的部位是与其理化性质有关，主要贮存在以下部位 ①血浆蛋白质作为贮存库 ②肝和肾作为贮藏库 ③脂肪组织作为贮藏库 ④骨骼组织作为贮藏库 五．综合题
简述毒理学安全性评价程序的主要内容？ 答：(一) 第一阶段(急性毒性试验) (1)急性毒性试验(2)动物皮肤、黏膜试验(3)吸入刺激阈浓度试验。
(二)第二阶段(亚急性毒性试验和致突变试验) (1)30d亚急性毒性试验或20d蓄积试验
(2)致突变试验。
(三)第三阶段(亚慢性毒性试验和代谢试验) (1)亚慢性毒性试验包括90d亚慢性毒性试验和致畸试验、繁殖试验。 (2)代谢试验(毒物动力学实验)
(四)第四阶段(慢性毒性试验和致癌试验) 本阶段包括慢性毒性试验和致癌试验，这些试验所需时间周期长，可以考虑二者结合进行。
(五)人群接触资料
人群资料是受试化学物对人体毒作用和致癌危险性最直接、可靠的证据，在化学安全性评价中具有决定性作用。
四、简答题
1、毒物是怎样被排泄出体外的? 答：毒物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出和经肝、胆通过肠道随粪排出。其次，可随各种分泌液如汗液、乳
汁和唾液排出。 2、 生物转化的Ⅰ相反应主要包括哪几个
反应? 你能写出相应的反应方程式吗？
3、 答：生物转化的Ⅰ相反应主要包括氧
化、还原和水解反应。
4、 3、影响毒物毒性的环境因素有哪些? 答：1、气温、气湿和气压
2、季节和昼夜节律
3、生物节律即生物钟是生命进化过程中长期历史形成的基本特征，包括季节和昼夜节律。
4、动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。
5、毒物的联合作用指两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。
6、化学毒物的致突变类型有哪些? 答：⑴基因突变
⑵染色体畸变
⑶染色体数目异常 7、抗生素残留对人造成的主要危害有哪些？
答：⑴一般毒性作用
⑵过敏反应和变态反应 ⑶细菌耐药性