因∶I2=2∶4；②MCH
8
10O2N4·H2O
=212.21)
六．问答题（本题包括1-6题，共50分）
1. 请简述现版药典中银量法测定巴比妥类药物含量的原理和方法？（6分）
2. 请简述芳香第一胺鉴别实验的基本原理与适用对象，并以盐酸普鲁卡因为例写出反应方程式。（8分）
3. 维生素A原料药的测定为什么采用三点校正法，其测定原理是什么？中国药典收载的第一法和第二法各适用于测定何种形式的维生素A？（8分） 4. 请简述甾体激素类药物的分类及其典型药物，举出4种该类药物的官能团呈色鉴别反应，并举例说明。（12分）
5. 请简述中药制剂分析中含量测定项目的选定原则。(6分)
6. 请简述近年来药物分析中的色谱联用技术及其应用进展。(10分)
参考答案
药物动力学部分 一．名词解释
1．Absolute bioavailability ：绝对生物利用度：药物进入体循环的量与给药剂量的比值，实际工作中用血管外给药与静脉注射的药-时曲线下面积之比计算血管外给药制剂的绝对生物利用度。
2．血药浓度变化率：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数。
3．平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳定后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间的商。 4．enterohepatic cycle：肠肝循环：在胆汁中排协的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被重吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。
5．Renal clearance：肾清除率：单位时间内肾能将多少容积的血浆中该药物清除的能力。 6．loading dose：在静滴时使血药浓度迅速达到稳态，静注的一个剂量。（或使血药浓度迅
速达到稳态给的一个剂量）
二．填空题
1．分布，代谢，排泄；吸收，分布，排泄。 2．解离，非解离，pH分配。 3．主动，有机酸（阴离子），有机碱（阳离子）， 4．被动，粘膜，细胞间隙
5．微粒体药物代谢酶，非微粒体药物代谢酶；第一相反应（水解、氧化），第二相反应（结合）
6．分布速度，分布时间
7．进入体循环的量，剂量，临床应用（药效、不良反应与毒性） 三．单选题
1．C 2.D 3.E 4.E 5.D 6.C 7.D 8.E 四．多选题
1. ABDE 2.AE 3. ABC 4.AC 5.AB 6.AB 五．计算题 1．（1）t1/2=2小时
11
（2）依题意，6个半衰期经历时间为6×2=12小时
因为
lgC12=lgC0-Kt12/2.303……….(1) lgC1=lgC0-Kt1/2.303…………(2) (1)-(2)得lgC12-lgC1=Kt12/2.303(t1-t12)
lgC12= lgC1+Kt12/2.303(t1-t12) lgC12= lg8+0.693/2/2.303(1-12)
=-0.7519 C12=0.1771(μg/ml)
所以AUC12~∞=C12/K=0.1771/0.3465=0.51(μg/ml?h) 2.
答：（1）tp=2.303(lgKa-lgK)/(Ka-K)=20(min) （2）Cp=FX0e-Ktp/V=0.0034(mg/L) 3．解
因为 Cminss/Cmaxss=e-kT T=5.44h 又因为Cmaxss=C0 1/(1- e-kT) C0=25μg/ml 故重复注射的剂量应为7.5μg/kg。
六．问答题
1．是（3分），结合率从99%变为98%，产生药理作用的药量增加1倍（4分） 2．需要（3分），迅速达到有效血药浓度（4分） 3．静脉注射高中低三个剂量组，（1分）作药-时曲线，若三条线平行为线性，反之为非线性；（2分）以血药浓度值除以相应的剂量对时间t作图，看曲线是否重叠；（1.5分）以AUC除以相应的剂量；（1.5分）将每个浓度-时间数据按线性处理，计算动力学参数。（1分） 4．碱性改变（3分），酸性蛋白、脂蛋白易发生变化（4分） 5．每次给药剂量相同，（3.5分）给药间隔时间相同（3.5分） 6．将一条曲线分解成若干指数成分的一种方法（2分）；
求Ka (5分)（1）作图 （2）用消除相求K (3) 求吸收相外推浓度及残数浓度 （4）从参数线求斜率Ka 7．图形法（2分） 、拟合度法（2分）、AIC法（2分）、F检验或残差平方和（1分） 8．略
药物分析、分析化学部分 一．名词解释：
1．Differential Scanning Calorimetry：差示扫描量热法，测量维持样品与参比物质的温度相同，系统所需输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)的热分析技术。函数关系为：热流率--温度(T)或时间(t)
2．Sensitivity：反应的灵敏度，在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。
3．Specificity：专属性，指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。
4． Linearity：线性，在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
12
5．Solid Phase Extraction：固相萃取，将样品溶液通过预先填充固定相填料的柱子，待测组分通过吸附、分配等形式被截留，然后用适当的溶剂洗脱，达到分离、净化和富集的目的。
6．Selected Ion Monitoring：选择离子检测，在质谱图中固定B值，选定适当的V值，对一个或几个特定质量的离子进行连续监测，记录所选离子的离子强度随时间的变化曲线，即SIM谱图，SIM谱图峰形及强度与被测组分的色谱峰完全一致，据SIM谱图定量。
7．External Standard Method：外标法，用纯物质配制一系列不同浓度的标准试样，在一定的色谱条件下准确定量进样，测定峰面积（或峰高），绘制标准曲线。在完全相同的色谱条件下对样品进行测定，根据所得的峰面积（或峰高），带入曲线求出被测组分的含量。
8．Pyrogen：热原，药品中含有的能引起体温升高的杂质。 二．填空题：
1．2005 ，生物制品， 百分； 千分。
2． 分子， 慢 ， 溴化钾， 插入液面下2/3处 ， 提出。 3． 均化/拉平效应 ； 区分效应 。 4． 硫酸氢盐， 1∶1 。 5．WHO ，《国际非专利药名》/ INN。
6． 样品中所含组分的最少数量 ； 保留值； 峰面积 ，浓度，质量。 三．单项选择：
ACBB DCBB 四．多项选择题：
BE ACD ABE ABC BC ADE ADE BCE BC BDE 五．计算题 1．解：102.7% 六．问答题：
1．请简述现版药典中银量法测定巴比妥类药物含量的原理和方法？（6分）
答：原理：巴比妥类药物在碱性溶液中，可与银离子定量成盐，在滴定过程中，先形成可溶的一银盐，稍过量银离子与巴比妥类药物形成难溶的二银盐，以此指示终点。
方法：取本品，精密称定，加甲醇使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用硝酸银滴定液滴定。
2．请简述芳香第一胺鉴别实验的基本原理与适用对象，并以盐酸普鲁卡因为例写出反应方程式。（8分）
答：基本原理：取供试品，在盐酸溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β－萘酚偶合生成有色（黄～红）的偶氮染料。 适用对象：芳伯氨基、潜在芳伯氨基。
反应方程式：
13
3．维生素A原料药的测定为什么采用三点校正法，其测定原理是什么？中国药典收载的第
一法和第二法各适用于测定何种形式的维生素A？（8分）
答：维生素A原料药中常混有杂质，如维生素A2、维生素A3等，这些杂质在维生素A的最大吸收波长附近有吸收，采用三点校正法可以消除这些杂质的干扰。
测定原理：1）在310～340nm范围内，杂质吸收呈一直线，且随波长的增大吸收度下降。2）物质对光吸收呈加和性。
第一法（等波长差法）测定VA醋酸酯，第二法（等吸收比法）测定VA醇。 4．请简述甾体激素类药物的分类及其典型药物，写出4种该类药物的官能团呈色鉴别反应，并举例说明。（12分） 答：分类及其典型药物:
肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。
雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚等。 官能团的呈色反应：
①C17-α-醇酮基的呈色反应：如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。
②酮基的呈色反应：如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。
③甲酮基的呈色反应：孕激素特征反应:第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。
④酚羟基的反应：雌激素与重氮苯磺酸反应得红色偶氮染料。 ⑤ 乙炔基的沉淀反应：如炔雌醇遇硝酸银生成白色沉淀。
⑥有机氟的呈色反应：一些含氟的甾体激素药物（如醋酸氟轻松、醋酸地塞米松等），经氧瓶燃烧法后生成无机氟化物，在12%醋酸钠的稀醋酸中与茜素氟蓝及硝基亚铈起反应，即显蓝紫色。 其他：如酯的反应等
5．简述中药制剂分析测定项目的选定原则。(6分)
答：1）首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法。
2）其次考虑臣药及其他味药。
3）有效成分明确的，可选有效成分。
4)成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量。 5)检测成分应与中医用药的功能主治相近。 6)确无法含量测定的，可测定浸出物含量。
6．请简述近年来药物分析中的色谱联用技术及其应用进展(10分) 答：略
14