一、项目名称：几种具有重要生理功能的蛋白的制备、功能、作用机制及应用
二、主要完成人情况：
排姓 职称 名 名 1 高文运 边六交 教授 工作单位 西北大学 完成单位 西北大学 对本项目主要学术和技术创造性贡献 DXS及DXR酶研究的总体设计。主要论文1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13的贡献者。主要知识产权1、2、3的贡献者。 Kringle 5蛋白和hSDF-1α蛋白研究的总体设计。主要论文14、15、16、17、18、19、20的贡献者。主要知识产权4、5的贡献者。 主要从事DXS和DXR酶的制备、功能、催化机理及应用研究。主要论文4、5、6、7、8、10、11的贡献者。主要知识产权1、2、3的贡献者。 主要从事Kringle 5和hSDF-1α蛋白的表达、纯化及后处理。主要论文14、、15的贡献者。 在仪器分析方面给予了本项目大力支持。 2 教授 西北大学 西北大学 3 李恒 李倩 赵新锋 张椰莉 刘慧 讲师 西北大学 西北大学 4 讲师 西北大学 西北大学 5 教授 西北大学 西北大学 6 未取得 未取得 西北大学 西北大学 Kringle 5 蛋白与配体之间的分子识别与相互作用分析。主要论文14的贡献者之一。 乙酰乳酸合酶的制备及催化机制分析。主要论文3的贡献者之一。 7 西北大学 西北大学
三、完成人合作关系说明：
项目完成人高文运、边六交、李恒、李倩、张椰莉、刘慧。高文运教授主要负责DXS及DXR酶研究的总体设计。合作者边六交教授系本项目第二完成人，边教授在本项目中负责Kringle 5蛋白和hSDF-1α蛋白研究的总体设计。合作者李恒博士为第一完成人所指导的青年教师，李恒博士在本项目中完成了多种DXS和DXR酶的制备、
酶底物的合成、酶催化机制的分析等工作。合作者李倩博士在本项目中完成了Kringle 5和hSDF-1α蛋白的表达、纯化及后处理工作。合作者赵新锋教授在仪器分析方面给予了本项目大力支持。合作者张椰莉系第二完成人边六交教授所指导的在读博士研究生，该生主要进行了蛋白与配体之间的分子识别与相互作用分析。合作者刘慧系第一完成人高文运教授所指导的在读硕士研究生，该生进行了乙酰乳酸合酶的制备及催化机制分析。 四、主要完成单位排序及贡献：
排序 单位名称 第一完西北大学 成单位 主要贡献 是所有代表作SCI论文第一作者单位和知识产权授权专利的申请人。 五、项目简介：
本研究为基础研究，属于生物技术领域，是在国家重大新药创制计划和三项国家自然科学基金等多项项目的资助下完成的。
针对恶性肿瘤、心脑血管疾病及耐药性病原菌感染的治疗药物研究是我国“十一五”及“十二五”期间“重大新药创制”专项中的重中之重！根据这一指导性原则，项目组分别选定了①具有抑制肿瘤细胞的生长作用的人纤溶酶原的第五个环饼区，即Kringle 5；②在缺血性心脑病的细胞治疗方面具有潜在应用前景的人源基质细胞衍生因子1（hSDF-1）；③可用于抗生素筛选的新靶标1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸合酶（DXS）、1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构化酶（DXR）以及乙酰羟酸合酶（AHAS）等五个功能蛋白，并从克隆表达、发酵培养、分离纯化和冷冻干燥工艺等方面对如何高效地获得这些蛋白进行了深入的研究。在能够稳定地获得这些蛋白的基础上，项目组还深入地
探讨了它们在诱变剂诱导下与其分子展开-折叠有关的过程和机理（如Kringle 5和hSDF-1）；功能和作用机制（如DXS、DXR 及AHAS）以及应用等。以上研究工作的科学价值在于：
1. 为将Kringle 5开发为具有自主知识产权的候选I类生物新药提供更多保障；
2. 为深入探索hSDF-1蛋白的功能、其与CXCR4相互作用以及它们在缺血性心脑损伤的治疗方面的应用打下了良好的基础；
3. 为以DXS、DXR 及AHAS为靶点筛选新抗生素提供了重要的理论依据。
围绕上述研究，项目组获得国家重大新药创制专项、国家自然科学基金（三项）和多项省部级项目的资助。发表SCI 论文共计三十五篇，国家发明专利授权五项。此外，项目组的研究成果也获得了国际国内同行的认可。
六、主要论文专著目录：
序号 1 影响因子 年卷页码（xx年xx卷xx页） 2017年26卷 442-449页 发表时间 2017-02- 01 通讯作者 高文运 第一作者 惠先 国内作者 惠先，闫格，田方 琳，李恒 ，高文运 SCI他引次数 4 他引总次数 4 知识产权是否归国内所有 是 对应附件编号 2-1-1 论文专著名称 刊名 作者 Antimicrobi al mechanism of the Med. major active essential oil compounds Res. and their structure-activity relationship Chem. Xian Hui, Ge Yan, 1.28 Fang-L Heng in,Tian, Li and Wen-Yun Gao 2 Antimicrobial theaflavins: mechanism They of Sci. Rep. target Xian Hui, Qiao 4.26 Yue, Dan-Dan Zhang, Heng Li, Shao-Qin g Yang & Wen-Yun Gao 2016年6卷3 8945页 2016-12- 12 高文运 惠先 惠先，岳俏，张旦 旦，李恒 ，杨少青 ，高文运 惠先，刘 慧，田方 琳，李菲 菲，李恒 高文运 1 1 是 2-1-2 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisom erase, the key enzyme of the MEP terpenoid biosynthetic pathway 3 Inhibition of green tea and the Fitotera pia catechins against 1-deoxy-D-x ylulose 5-phosphate reductoisom erase, the key enzyme of the MEP terpenoid biosynthetic pathway Xian Hui, Hui Liu, 2.70 Fang-Lin Tian, Fei-Fei Li, Heng Li, Wen-Yun Gao 018 2016年113 2016-0卷80-84页 9- 01 高文运 惠先 1 2 是 2-1-3 4 Cloning and Characteriz ation of GST J. Biosci. Fusion Tag Stabilized Large Subunit Bioeng. of Escherichia coli Acetohydrox yacid Synthase I Heng Li, Nan Liu, 2.24 Wen-Ting Wang, Ji-Yu Wang, Wen-Yun Gao 2016年121 2016-0卷21-26页 2- 01 高文运 李恒，刘楠 李恒， 3 刘楠， 王文婷， 王继宇， 高文运 4 是 2-1-4 5 A specific process to purify Natural product from communicationand s Yang, S. Q., Deng, 0.88 J., Wu, Q. Q., Li, H., Gao, W. Y. 201510(2)年 2015-0卷 2-01 高文运 杨箭 少杨少0 0 是 2-1-5 2-methyl-D-erythritol-4-phosphate enzymatically pyruvate converted D-glyceraldehyde-3-phosphate 青，邓青，邓箭，吴倩倩，李恒，高文运 339-340页 6 Mechanistic insights into FEBS J. Li, H.; Tian, J.; Sun, W.; Qin, W.;Gao,Wen-Yun 3.90 2013年280卷5896–5905页 2013-11- 01 高文运 李恒 李恒， 田洁， 孙伟，秦巍，高文运 3 8 是 2-1-6 1-deoxy-D-xylulose5-phosphate reductoisomerase, a key enzyme of the MEP terpenoid biosynthetic pathway 7 A chemo-enzymatic cascade for the Tetrahedron one-pot synthesis of Lett. 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate and 1-deoxy-D-xylulose Shao-Bo Dai, Juan 2.19 Liao, Jie Tian, Heng Li, Wen-Yun Gao* Ren, Gang Wang 2012年53卷 4809–4812页 2012-9-5 高文运 戴少戴少1 1 是 2-1-7 波， 廖娟 波， 廖娟， 田洁， 李恒， 高文运 8 Preparation of Isotope Helvetica Li, Heng, Shao-Bo 1.07 2012年 2012-5-高文运 李恒 李恒，0 2 是 2-1-8