也进行上述测定和检查。
实验数据以SPSS10.0软件进行单因素方差分析[15,16]，经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD进行统计分析，方差不齐的实验数据采用Tambane进行统计分析。
3. 数据与结果：
3.1 对大鼠一般形态和体重增长的影响[19~20]：心源素胶囊3个剂量组经6个月灌胃给药的大鼠进食量、行为活动和粪便正常、毛质白、有光泽，外观形态与阴性对照组比较无区别，无一死亡。各剂量组大鼠体重增重与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05），见表1－1、表1－2。
表1-1 心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠体重的影响（X±S,g）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
始重 64.8±2.4 64.3±2.2 64.9±2.3 65.1±1.9 63.3±2.7 63.3±1.3 62.9±2.4 63.3±1.7
第1月
第2月
第3月
第4月
250.1±17.7 412.8±35.0 246.8±23.6 395.3±31.5 245.8±17.0 389.6±26.6 240.8±13.1 393.8±33.6 200.3±13.8 273.7±19.0 200.1±9.8 198.3±9.1 192.6±8.3
267.5±20.2 266.9±20.6 264.8±11.2
518.3±47.6 567.6±44.0 519.3±42.4 592.1±52.8 494.4±31.1 548.4±31.3 489.4±41.8 550.9±30.4 313.5±26.8 332.9±27.6 301.8±24.2 317.2±29.5 299.8±22.4 318.6±25.5 299.1±17.5 312.4±26.6
表1-2 心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠体重的影响（X±S,g）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
第5月
第6月
P值
（第六月）
体重增重 528.7±35.2 552.9±51.3 501.1±25.6 505.7±31.0 273.9±36.1 260.7±33.6 259.0±28.4 257.7±18.3
P值
（增重）
584.7±44.8 593.4±36.4 611.7±52.0 617.2±51.6 559.2±29.3 566.0±25.1 585.0±26.8 570.7±30.3 336.0±32.5 337.2±35.0 314.1±30.3 324.0±33.1 329.5±27.8 321.9±29.2 317.7±28.0 321.0±18.9
/ 0.161 0.109 0.181 / 0.329 0.258 0.231
/ 0.152 0.105 0.174 / 0.330 0.271 0.232
表表1－1、表1－2结果表明:各剂量组与正常对照组体重增长相近，未见生长发育受抑制。
3.2 对大鼠血液学的影响[21~25]：心源素胶囊3个剂量组经6个月灌胃给药后，血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、白细胞分类，与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05），见表2－1、表2－2，均在正常范围内。
表2-1 心源素胶囊180天灌胃给药血液学的检验结果（X±S）
性别
组别 对照组
雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组
雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
血红蛋白 (g/L) 145±7 147±6 149±5 143±8 146±9 146±4 148±6 142±4
红细胞计数 (×1012/L) 7.9±0.4 8.0±0.5 8.2±0.5 8.0±0.5 7.9±0.4 8.0±0.4 8.2±0.3 7.7±0.4
白细胞计数 (×109/L) 12.9±1.5 15.2±3.5 14.2±1.6 14.9±3.4 10.6±3.3 9.4±2.7 8.5±1.8 12.3±2.7
血小板计数 (×109/L) 603.±166 677±126 579±146 648±152 730±180 773±99 780±102 705±166
注：各给药组与阴性对照组比较P>0.05
性别
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
噬酸细胞 (%) 0.7±1.0 0.6±0.6 0.8±0.8 0.7±0.5 0.4±0.5 0.5±0.6 0.3±0.7 0.4±0.5
噬碱细胞 (%) 0.6±0.1 0.6±0.1 0.5±0.2 0.7±0.2 0.5±0.1 0.5±0.1 0.4±0.1 0.5±0.2
表2-2 心源素胶囊180天灌胃给药血液学检验结果（X±S）
中性粒细胞
(%) 11.8±2.4 10.3±3.5 10.3±2.0 12.2±2.3 11.2±4.7 10.3±2.9 8.6±2.6 11.0±2.9
淋巴细胞 (%) 82.6±3.2 84.6±4.6 85.7±2.5 82.0±2.8 84.4±4.7 85.3±4.8 87.5±3.3 83.8±4.4
单核细胞 (%) 4.4±1.0 3.7±1.8 3.4±0.5 4.5±1.5 3.6±1.1 3.2±1.2 3.1±1.3 4.2±1.6
组别 对照组
雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组
雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
注：各给药组与阴性对照组比较P>0.05
表2－1、表2－2结果表明:各剂量组与正常对照组血液学检验无明显差异，
以血象观察本品未出现毒性反应。
3.3 对大鼠血清生化指标的影响[23~28]：心源素胶囊3个剂量组大鼠的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、甘油三酯、尿素氮、总胆固醇、白蛋白、总蛋白、肌酐、血糖与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05），见表3－1、表3－2，均在正常值范围内。
表3-1 心源素胶囊180天灌胃给药血清生化检验结果（X±S）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
总胆红素(umol/L) 10.1±2.6 13.2±5.1 9.8±5.3 10.4±4.7 12.6±3.5 9.7±2.9 12.1±3.9 9.8±4.3
甘油三酯 (mmol/L) 1.73±0.46 1.67±0.49 1.56±0.48 1.48±0.47 1.56±1.09 1.38±0.49 1.34±0.51 1.64±0.48
尿素氮 (mmol/L) 7.5±1.2 8.2±0.7 7.8±1.3 7.4±0.8 7.7±2.0 8.8±1.1 8.6±1.7 7.3±0.9
总胆固醇(mmol/L) 1.47±0.13 1.43±0.22 1.36±0.24 1.54±0.30 1.62±0.32 1.72±0.32 1.84±0.37 1.60±0.28
谷草转氨酶 (U/L) 160.0±31.6 182.3±23.0 154.9±37.7 173.4±44.6 182.3±62.8 142.6±31.0 161.7±49.4 144.7±32.1
谷丙转氨酶 (U/L) 54.3±6.0 57.4±7.0 57.3±11.5 57.9±14.0 67.7±21.1 70.1±19.5 66.2±16.7 53.9±11.3
注：各给药组与阴性对照组比较P>0.05
表3-2 心源素胶囊180天灌胃给药血清生化检验结果（X±S）
性别
组别 对照组
雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组
雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
碱性磷酸酶(U/L) 145.1±82.4 170.3±48.3 130.2±33.6 144.7±71.4 82.6±36.6 80.3±22.2 76.9±34.0 69.6±13.3
肌酐 (umol/L) 74.1±3.9 78.3±7.4 69.3±6.5 73.7±8.6 74.1±9.7 65.8±8.1 70.8±8.5 65.7±7.5
血糖 (mmol/L) 4.08±1.27 4.20±2.02 3.43±0.71 3.08±0.61 3.64±1.54 3.48±1.08 2.82±1.09 3.52±0.88
白蛋白 (g/L) 21.9±1.1 22.2±1.5 20.8±1.4 21.2±1.6 26.1±3.1 25.6±3.1 26.6±3.3 27.9±1.9
总蛋白 (g/L) 79.7±4.8 79.2±5.5 76.6±5.2 78.4±4.7 83.8±4.1 86.3±7.4 87.7±5.6 87.0±4.5
注：各给药组与阴性对照组比较P>0.05
表3－1、表3－2结果表明:各剂量组与正常对照组血清生化检验无明显差异，
以生化指标观察本品未出现毒性反应。
3.4 对大鼠脏体比的影响[19,20,28~33]：心源素胶囊3个剂量组大鼠心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢脏体比（‰）与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05），见表4－1、表4－2、表4－3、表4－4。
表4-1 心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠脏体比的影响（X±S）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
心重 （g） 1.45±0.13 1.54±0.14 1.42±0.10 1.39±0.12 0.99±0.08 1.02±0.10 1.00±0.15 0.99±0.10
心/体 (‰) 2.44±0.24 2.51±0.19 2.50±0.16 2.41±0.15 2.93±0.19 3.14±0.17 3.11±0.45 3.08±0.22
P值 / 0.435 0.475 0.759 / 0.100 0.844 0.525
肝重 (g) 15.69±1.36 16.81±1.24 15.18±1.39 14.97±1.99 10.20±1.72 10.63±1.44 10.35±1.44 9.55±1.36
肝/体 (‰) 26.37±1.52 27.35±2.33 26.81±1.84 26.16±3.67 30.13±2.53 32.78±2.81 32.17±3.77 29.76±3.84
P值 / 0.383 0.698 0.852 / 0.079 0.174 0.800
表4-2 心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠脏体比的影响（X±S）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
肾重 (g)
肾/体 (‰)
P值
脾重 (g)
脾/体 (‰) 1.46±0.36 1.34±0.12 1.48±0.16 1.41±0.21 1.88±0.51 1.60±0.18 1.88±0.38 1.83±0.25
P值 / 0.916 1.000 0.999 / 0.090 0.979 0.770
3.45±0.31
3.41±0.24 3.37±0.24 3.27±0.53 2.02±0.21 2.05±0.29 2.00±0.20 2.06±0.22
0.88±0.21 5.84±0.68 /
5.54±0.41 0.270 0.83±0.09 5.96±0.51 0.652 0.84±0.11 5.71±0.73 0.639 0.81±0.13 0.62±0.14 5.99±0.50 / 6.31±0.64 0.229 0.52±0.09 6.23±0.61 0.373 0.61±0.13 6.43±0.57 0.106 0.59±0.09
表4-3 心源素胶囊180天灌胃给药对大鼠脏体比的影响（X±S）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
肺重 (g) 2.01±0.31 2.25±0.44 2.16±0.19 1.96±0.20 1.45±0.21 1.55±0.40 1.64±0.34 1.50±0.20
肺/体 (‰) 3.42±0.38 3.67±0.79 3.81±0.21 3.42±0.26 4.33±0.79 4.82±1.30 5.12±1.11 4.68±0.62
P值 / 0.950 0.077 1.000 / 0.281 0.085 0.438
睾丸重 (g) 3.62±0.34 3.55±0.24 3.60±0.24 3.43±0.37
/ / / /
睾丸/体 (‰) 6.00±0.61 5.77±0.49 6.37±0.43 5.93±0.84
/ / / /
P值 / 0.932 0.599 1.000 / / / /
表4-4 心源素胶囊对大鼠脏体比的影响（X±S）
性别
组别 对照组 雄
低剂量组 中剂量组 高剂量组 对照组 雌
低剂量组 中剂量组 高剂量组
动物数 （只） 10 10 10 10 10 10 10 10
卵巢 (g) / / / / 0.10±0.02 0.11±0.02 0.09±0.02 0.08±0.02
卵巢/体 (‰) / / / / 0.30±0.09 0.35±0.05 0.29±0.05 0.26±0.07
P值 / / / / / 0.142 0.779 0.187
表4－1、表4－2、表4－3、表4－4结果表明:各剂量组与正常大鼠脏器及脏
器系数无明显差异，以脏体比指标观察本品未出现不良反应。
3.5 病理组织学检查：心源素胶囊各剂量组大鼠大体检查未发现明显病变，且生化指标未改变，因此仅选阴性对照组及高剂量组作组织病理学检查 。由表5可见，高剂量组大鼠心、肝、肾、脾、肺、睾丸、卵巢、胃肠组织学检查未发现特异性病变。
表5结果表明: 各剂量组与正常大鼠各器官均未见病理改变，金日心源素对心、肝、脾、肺、肾、胃、子宫、卵巢、睾丸均无病理性损伤。
4. 结论：
心源素胶囊以1.1、2.2和4.4g/kg BW剂量（相当于临床人用量25、50和100倍）给予大鼠180天灌胃给药，试验期间各组大鼠生长活动正常。试验结束时各剂量组大鼠体重、体重增重及脏体比与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05）。各剂量组大鼠生化指标（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、甘油三酯、尿素氮、总胆固醇、白蛋白、总蛋白、肌酐、血糖）和血常规值（血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、白细胞分类）均在正常范围内。对受检脏器作组织病理学检查，未见特异性病变。
综上所述：金日心源素长期灌胃未发现毒性反应，长期服用安全。
5 讨论
实验方法及规程参照文献[3~9]
临床推荐的成人日服剂量为20g ,2 月为1 疗程,急性毒性实验中未测出该药LD50 ,其最大受量为临床用量100 以上,故选用临床(人按60kg 计算) 用量100倍为高剂量,30 倍为低剂量分别给大鼠用药,根据长毒时间为临床疗程2～4 倍的原则,确定长毒连续给药时间为6个月,鉴于本实验没作出明显毒性,且方中无十八反、十九畏等药物,故免做狗的长期毒性实验,通过实验揭示益肾通脉降压冲剂临床拟定用药量和用药周期安全无毒。
参考文献
1 张再良. 构思巧妙的金日心源素胶囊．上海中医药大学。