激素产品合成方法详细解析及展望
李小龙
许多年前已经有人说ADD和4AD将来会取代皂素和双烯醇酮作为激素的主体原料，随着植物甾醇发酵技术的普及，通过不同的酶来获取ADD,4AD等不同产品的技术发展，使甾体原料价格愈来亲民，例如4AD价格由原来的1200元/KG降低到600元/KG，有可能还会降，从而给非激素企业带来新的契机。
O4ADOOADDOODAHOROHOROHOO9-OH-4-ADHOHOOO11-OH-4ADOO
其中最注目的企业是重视科技的湖南新合新生物公司(股票代码：溢多利300381)，其开发了用甾醇发酵获取δ-内酯（具体概述可以参考专利：CN103756940A），再用来做4，9-雌甾的技术，工艺概述：δ-内酯与已经缩酮保护的格氏试剂反应，再氧化母核的羟基，再两次利用羰基的α氢进行闭环。具体可以参考专利：CN104592339A。
OOOOMgClOHOOOOOOOOOOOOOOOOOO
通过4AD可以做睾酮系列，通过改造17羰基来做皮质激素系列，通过雌甾做孕激素系列。下面详细解析。
OOOHOHOOHO
该睾酮系列产品不再赘述。 下面解析17位羰基的改造：
OCNOHKCNOHOAcNClMgOHClMgNOMgClOOOHClMgNCH4H2OHClOMgClOHHOOCNOH2eq CH3MgClO
看到上面的结构是不是特别亲切，不错，17-α羟基黄体酮，大多数皮质激素可以以此为原料合成。节杆菌发酵可以改造1（2）双键，梨头酶氧化可以改造11α羟基.同时，在此基础上，进行21位改造。
CNOHCNOSiNClLDAClOSiMe2OOLiNClOSiMe2H2OHClLiNClHOSiMe2OHOOAcOOHClOOHKOAcO
有了上面的基础结构，那么别的皮质激素的合成就不难了， 还有一个孕激素产品-黄体酮，
OCNOHCNOHOOOO2N CH3MgClHClOOOHOPCl5H2,NiOOO
先适当的改造出11α羟基或者9α羟基，再改造16位甲基，后续改造依据上面21位酯的方法，最后通过发酵改造1（2）双键，就可以实现地塞米松和倍他米松的合成了。 倍他米松路线：
O97%OHOOOOHOHOO87%CNOH85%OHOOOHCNOSiClClOAcOOHOHOOOHOOHOAcOOH100%OOOAcOOHOOHOHOOHOHOOOHFOO
地塞米松路线：
OOOCH3BrOHOOOOCNOHOOCNOSiClLDAClOOHOAcOOHOOOOAcOOHOOOHOOHHOOHOOHFOOO
下面我详细分步解析德萨米松和β米松的合成。