10.原发灶位于乳房中央或内侧者作根治术后尤其有腋淋巴结转移者。 11.以减轻转移灶症状为目的的放疗。 (四)药物治疗
1.化学药物治疗 作为乳腺癌综合治疗中不可或缺的一部分,全身化疗的目的在于根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。
(1)术后辅助化疗:乳腺癌术后辅助化疗明显提高乳腺癌患者的无病生存率(DFS)和总生存率(OS)。而近期一项回顾性研究评估了化疗受益与雌激素受体状态间的相互作用,证明ER阴性乳腺癌患者可从化疗中获益更多。
辅助化疗适应症:①原发肿瘤直径大于1cm;②存在腋窝淋巴结转移;③不伴有严重内脏器质性病变;④非妊娠期。
在化疗方案的选择方面,多项研究显示多种药物的联合化疗优于单药化疗。低危组腋窝淋巴结阴性化疗方案可选择CMF×6周期或AC∕EC×(4~6)周期。有高危复发因素的腋窝淋巴结阴性化疗方案可选择FAC∕FEC×6周期或TC×6周期(多西他赛∕环磷酰胺)。腋窝淋巴结阳性可选择的化疗方案有AC×4→T×4(AC序贯紫杉醇),FEC×3→T×3(FEC序贯多西他赛),TAC(多西他赛∕多柔比星∕环磷酰胺)×6周期;也可以在G-CSF支持下,采用每两周一次的剂量密集化疗,ddAC×4→ddT×4;或ddA→ddT→ddC(多柔比星序贯紫杉醇序贯环磷酰胺)。
辅助化疗宜术后早期应用,首程化疗建议待手术伤口愈合后开始,争取在术后3~4周应用,最迟不能超过术后1个月,如果待病灶明显后再用,将降低疗效。辅助化疗需要达到一定的剂量,达到原计划剂量的85%时效果较好。治疗期不宜过长,对乳腺癌术后主张连续6~8疗程的化疗。辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行。
乳腺癌常用辅助化疗代表方案见下表2
方案 CMF
药物 环磷酰胺(C)
剂量及方法
间隔及总周期数
500mg/m2 iv d1、 28天×6周期 8
甲氨蝶呤(M) 50mg/m2 iv d1、8 5-Fu(F)
AC
多柔比星(A) 环磷酰胺(C)
EC
表柔吡星(E) 环磷酰胺(C)
CAF
环磷酰胺(C) 多柔比星(A) 5-Fu(F)
FEC 5-Fu(F)
表柔吡星(E) 环磷酰胺(C)
TAC 多西他赛(T) 多柔比星(A) 环磷酰胺(C)
TC 多西他赛(T) 环磷酰胺(C)
AC→T 多柔比星(A) 环磷酰胺(C) 序贯
500mg/m2 iv d1、8
60mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
100mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
500mg/m2 iv d1 50mg/m2 iv d1 500mg/m2 iv d1、8
500mg/m2 iv d1、8
60mg/m2 iv d1、8 500mg/m2 iv d1
75mg/m2 iv d1 50mg/m2 iv d1 500mg/m2 iv d1
75mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
60mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
21天×4周期
21天×(4~6)周期
21天×6周期
28天×6周期 21天×6周期
21天×4周期 21天×4周期
紫杉醇(T)
FEC→T
5-Fu(F) 表柔吡星(E) 环磷酰胺(C) 序贯 多西他赛(T)
密集AC→T
多柔比星(A) 环磷酰胺(C) 序贯 紫杉醇(T)
密集A→T→C
多柔比星(A) 序贯 紫杉醇(T) 序贯 环磷酰胺(C)
175mg/m2 iv 3h d1 21天×4周期
500mg/m2 iv d1 100mg/m2 iv d1 500mg/m2 iv d1
21天×3周期
75~100mg/m2 iv 21天×3周期 3h d1
60mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
14天×4周期
175mg/m2 iv 3h d1 14天×4周期
60mg/m2 iv d1
14天×4周期
175mg/m2 iv 3h d1 14天×4周期
600mg/m2 iv d1
14天×4周期
(2)新辅助化疗:又称术前化疗、初始化疗和诱导化疗,是指在手术或加放疗的局部治疗前,以全身化疗作为乳腺癌的第一步治疗,然后再行局部治疗。局部治疗后继续完成拟定的化疗。新辅助化疗是与乳腺癌术后的辅助化疗相对比而言得名。不可手术的局部晚期乳腺癌(LABC)和炎性乳腺癌(IBC)或临床ⅡA期、ⅡB期或T3N1M0期的保乳患者应考虑行术前新辅助化疗。新辅助化疗的意义在于:①尽早控制微转移灶;②使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退行性变或部分被杀灭,以减少术后复发及转移;③进展期乳腺癌以及炎症型乳腺癌限制了手术治疗的实施,术前化疗可使肿瘤缩小,以便手术切除;④可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果,作为术后或复发时选择化疗方案的参考。
凡推荐用于术后辅助治疗的化疗方案都可用于术前新辅助化疗。HER-2过表达患者应考虑采用含曲妥珠单抗的新辅助化疗。
(3)复发或转移乳腺癌化疗:复发或转移性乳腺癌治疗以姑息性化疗为主。一线单独用药包括:多柔比星、表柔比星、聚乙二醇化脂质体多柔比星、紫杉醇、多西他赛、卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨。推荐的一线联合化疗方案包括:氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺(FAC/CAF);氟尿嘧啶、表柔吡星、环磷酰胺(FEC);多柔比星或表柔吡星和环磷酰胺(AC/EC);多柔比星和多西他赛或紫杉醇(AT);环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF);多西他赛、卡培他滨;吉西他滨、紫杉醇。其他有效的单药包括顺铂、卡铂、口服依托泊苷、长春碱和氟尿嘧啶持续静脉给药。与贝伐单抗合用的首选药物是紫杉醇。HER-2阳性的患者可以从曲妥珠单抗单药或与某些化疗药物联合治疗中获益。与曲妥珠单抗联合使用的首选化疗方案是:①紫杉醇±卡铂;②多西他赛±卡铂;③长春瑞滨。对蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗耐药的患者,可从拉帕替尼联合卡培他滨治疗中获益。
转移性乳腺癌的联合化疗方案见下表3
方案 CMF
药物 环磷酰胺(C)
甲氨蝶呤(M) 5-Fu(F)
AC
多柔比星(A) 环磷酰胺(C)
CAF
环磷酰胺(C)
多柔比星(A)
100mg/m2 d1~14
50mg/m2 iv d1
po
28天
剂量及方法 100mg/m2 d1~14
40mg/m2 iv d1、8 600mg/m2 iv d1、8
60mg/m2 iv d1 600mg/m2 iv d1
21天 间隔及总周期数 po 28天
5-Fu(F)
500mg/m2 iv d1、8
FEC 5-Fu(F)
表柔吡星(E) 环磷酰胺(C)
500mg/m2 iv d1、8
50mg/m2 iv d1、8 400mg/m2 iv d1、8
28天
AT 多柔比星(A) 或表柔吡星(E) 紫杉醇(P) 或多西他赛(T)
50mg/m2 iv 75mg/m2 iv 175mg/m2 iv 75mg/m2 iv
21天
TX 多西他赛(T) 卡培他滨(X)
75mg/m2 iv d1 950mg/m2 po bid d1~14
21天
TG 紫杉醇(T) 吉西他滨(G)
175mg/m2 iv 3h d1 1250mg/m2 iv d1、 8
21天
2013年NCCN最新更新为,如下图