警告信 CMS 535005
2017年12月19日
首席执行官兼总裁Paul F. Devine C.O. 如织，Inc. 136 哈丁大道
贝尔玛尔，NJ 08031
尊敬的Devine先生：
美国食品和药物管理局（FDA）于2017年4月17日至6月1日在新泽西贝尔玛尔市哈丁大街136号（FEI 2220338）检查了你的药物生产设施C.O. Truxton，Inc.。
这封警告信概述了生产假药对现行成品药品良好生产规范（CGMP）的严重违规行为。祥见21 CFR，第210和211部分。您的药品不符合501(a)(2)(B) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act), 21 U.S.C. 351(a)(2)(B).部分的要求。
你的公司贴错了药物产品的标签是违反以下条款的原因，502(b)(2) and 502 (e)(1)(A)(ii) of the FD&C Act, 21 U.S.C. 352(b)(2) and 21 U.S.C. 352(e)(1)(A)(ii).将掺假的及贴错标签的药物产品引入州际贸易中，你违反了 301(a) of the FD&C Act, 21 U.S.C. 331(a).
我们详细的评估了您2017年6月14日的答复。
在我们的检查中，我们的调查员发现了明确的违规行为，包括但不限于以下情况。 CGMP违规：
1. 您的公司未能建立质量管理体系一个质量控制部门，拥有责任及权利批准或拒绝所有组件，药品容器，封闭件，在制材料，包装材料，标签和药品（21 CFR 211.22（a）） 。 贵公司未能为您的药品重新包装操作建立质量控制单位，而且您缺乏书面的生产规程或质量控制单元的岗位责任。你在回应中没有对这个观察做出处理。你说：“一些项目没有处理，是因为它们过去不应该做，将来也不会由C.O. Truxton Inc来做。“我们不清楚你在你的回应中提到的具体项目。
在您对本函的回复中，请提供详细说明质量控制单位责任的程序，并用相应的程序概述您的重新包装操作。此外，请说明贵公司已停止执行哪些操作以及停止此类操作的日期。
2. .您的公司未能建立并遵循已有的质量管理工艺规程书面程序，以确保药品使用正确的标签和包装材料（21 CFR 211.130）。 您的公司采取了重新包装和标签操作，但没有书面程序来管理包装和标签材料在您的药品上的应用。您错误地将装有苯巴比妥片剂30毫克的容器标记为苯巴比妥片剂USP 15毫克（方案IV）批次70952A。根据检查期间收集到的口供中，你说：“我没有记录显示重新包装的操作。”你在回应中没有提到这个观察。
在您回复本函时，请提供您的计划，包括书面程序，以确保您所有药物的重新包装操作符合CGMP。
3. 您的公司未能建立并遵循适当的书面程序投诉处理来描述处理所有关于药品的书面和口头投诉（21 CFR 211.198（a））。您的公司缺乏处理投诉的适当程序。您收到关于一瓶标记为苯巴比妥片USP（15毫克，1000计数），批次70952A的投诉。收到的产品实际上是苯巴比妥片USP（30毫克，1000支）。 你把这种药物出售给人和动物诊所。贵公司没有保存投诉记录，也没有对投诉进行调查，以确定标签混淆的原因。针对我们的检查，您起草并提交了投诉处理程序。但是，这个程序
是不够的，因为它没有足够的规定来调查你收到的投诉。
在回复本函时，请提供您的投诉处理程序，包括编目，跟踪和调查投诉。
4. 贵公司未能建立一个书面分配程序发运及召回管理，包括一个每批药品可以方便地被确定的系统，以便在必要时方便召回（21 CFR 211.150（b））。您的公司没有任何描述您的药物分配系统的程序。你的分销系统是有缺陷的，它不能区分你的公司的批号和制造商的批号，因此，如果需要召回，没有产品可追溯性。我们的调查人员注意到，您的收货或运输记录都没有包括您收到和运输的产品的批号。在您的回复中，您表示，向前推进，只有苯甲曲秦的制造和包装具有Truxton的标签。你的回应是不充分的，因为你没有解决你的公司对你的重新包装的药品缺乏可追溯性的问题。
在你对这封信的回复中，请为你重新包装的药品提供你的药品分发和跟踪程序。
5. 您的公司未能建立和遵循评估药品稳定性特征的书面测试程序稳定性考察，使用这些稳定性测试的结果来确定合适的储存条件和有效期（21 CFR 211.166（a））。
您没有数据支持苯巴比妥片的有效期限，USP 15 mg（表IV）批次70952A从原始容器密封系统（500瓶瓶装）重新包装到新的容器密封系统（1000瓶瓶装） 。您尚未在新的容器封闭系统中对药品进行稳定性测试，而且您也没有任何支持稳定性数据来支持使用新的容器封闭系统。此外，您无法提供相关文件来证明用于重新包装药品的容器封闭系统与原来的容器封闭系统相同或相当。您在回复中没有提到这一观察。
在您对本函的回复中，请提供您对可能已重新包装到不同容器封闭系统中的任何其他药品的评估，以及您已经制定的用于评估药品在其新容器封闭中的稳定性的程序和控制措施系统。
6. 你的产品苯巴比妥片标为含有15mg苯巴比妥，但实际上片剂含有30mg苯巴比妥是违反标签规定的。此外，如标签所示，苯巴比妥15mg片剂是 FD&C Act, 21 U.S.C. 352(b)(2)含义错误的药物，因为这些包装药品的标签没有对重量或数量方面的数量或内容进行准确说明。此外，您的苯巴比妥15毫克片剂在FD＆C法案第21（2）节502（e）（1）（A）（ii） （e）（1）（A）（ii）中，药物产品标记为苯巴比妥钠15mg，每种苯巴比妥片中活性成分的比例为30mg苯巴比妥（通过片剂标记确定）除CGMP违规之外，贵公司在您的工厂违反FD＆C法案重新包装贴错药物。根据在检查过程中收集的信息，您错误标记了以下处方药，包括但不限于：苯巴比妥片30毫克，错误标记为苯巴比妥片15毫克。如所标记的，苯巴比妥片是符合第502节a）FD＆C法案21 USC 352（a），因为这些标签是错误的结论
本信中引用的违规行为并不是一个包罗万象的清单。您有责任调查这些违规行为，确定原因，防止其再次发生，并防止其他违规行为。如果您正在考虑可能导致您的设施生产的药品供应中断的行为，FDA要求您立即联系CDER的药物短缺工作人员，电邮地址为drugshortages@fda.hhs.gov，以便FDA能够以最有效的方式与您合作，使您的手术符合法律。
联系药物短缺工作人员还允许您履行任何义务，您可能必须报告在21 U.S.C.的下列药物制造中断或中断。 356C（b），并允许FDA尽快考虑可能需要采取的措施，以避免短缺，并保护依赖于您的产品的患者的健康。请及时纠正本信中引用的违规行为。如果不及时纠正这些违规行为，可能会导致没有进一步通知的法律行动，包括但不限于扣押和禁令。本警告信中未得到解决的违规行为也可能阻止其他联邦机构授予合同。直到这些违规行为得到纠正，我们可能会拒绝批准正在申请挂牌的药品申请，或者从公共数据库（如在线NDC目录）中删除您当前的假药列表信息。我们可能会重新检查，以确认您已经完成了纠正措施。我们也可能会拒绝您的出口证书申请。 您收到这封信后，请在15个工作日内以书面形式回复。说明自我们检查以来所做的一切，以纠正违规行为并防止其再次发生。如果您在15个工作日内无法完成纠正措施，请说明您
的延误原因和完成时间表。请将您所在公司的回复邮寄给美国新泽西州帕西帕尼市第三层水上大道10号美国食品药品监督管理局。