FDA生殖与发育毒性—研究结果综合评价相关性指导原则(5)

2019-01-19 14:33

哺乳(Lactation)-乳汁分泌或乳汁分泌期。

畸形(Malformation)-由于异常发育过程所致的、一个器官或身体的大块区域上的形态学缺陷的持久改变(畸形)。它们通常在对照群体有较低的发生率,和/或可反过来影响存活、生长或功能发育。

母体(父体)毒性(Maternal(Paternal) Toxicity)-在生殖毒性试验中对母亲(母体)或父亲(父体)的毒性,但不必然是对生殖功能的毒性。 分娩(Parturition)-阵痛和分娩。

阳性信号(Positive Signal)-与给药相关的生殖或发育毒性。

罕见事件(Rare Event)-在试验对照和历史对照的动物中,发生率低于1%的终点。

生殖毒性(Reproductive Toxicity)-可影响性成熟雌雄动物生殖能力的结构和/或功能上的改变。可表现为生育力、分娩或哺乳的损伤。 结构异常(Structural abnormalities)-包括畸形和变异。 毒性作用(Toxicologic Effect)-治疗药物的任何不良作用。

变异(Variation)-发生频率可能相对高和/或代表发育迟滞的一种改变,或者不被认为是存活、生长、发育或功能性能力的不良作用的一种短期改变或持久改变。 图

图A 生殖与发育毒性评价的总决策树

图B 对于终点指标为阴性(无信号)的决策树

图C 对于阳性信号(结果)的生殖或发育毒性的综合评价

备注


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